郭 成 綜述,程 標(biāo),2△ 審校
(1.遵義醫(yī)科大學(xué),貴州 遵義 563000;2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院,四川 成都 610072)
隨著經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)技術(shù)和新型抗栓藥物的進(jìn)展,PCI后缺血事件發(fā)生率顯著降低,進(jìn)一步增加療效、降低不良事件、減少出血風(fēng)險(xiǎn)是關(guān)鍵。有研究表明,與不發(fā)生出血并發(fā)癥相比,出血患者不良事件發(fā)生率增加2~3倍。因而,平衡缺血和出血風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要,是目前研究的焦點(diǎn)、熱點(diǎn)、難點(diǎn)。本文就近年來(lái)PCI術(shù)后抗栓治療進(jìn)展作一綜述。
冠狀動(dòng)脈介入經(jīng)歷了四次里程碑式的發(fā)展,從單純的球囊擴(kuò)張術(shù)到生物可吸收支架(bioabsorbable scaffold,BRS),每一次技術(shù)的革新均旨在降低支架內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis,ISR)的發(fā)生率[1,2]。隨著PCI器械和技術(shù)的不斷進(jìn)步,PCI的適應(yīng)證不斷拓寬,無(wú)保護(hù)左主干、分叉病變、慢性完全閉塞(chronic total occlusion,CTO)病變等不再是PCI的禁區(qū)。隨著PCI路徑、腔內(nèi)輔助影像技術(shù)以及血流功能學(xué)檢測(cè)不斷優(yōu)化,PCI也在不斷優(yōu)化,其術(shù)后抗栓治療策略也隨之改變。
2.1 抗血小板治療的應(yīng)用進(jìn)展冠心病(CHD)是血栓性疾病,血小板的活化和聚集在血栓形成過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。阿司匹林是最早被證實(shí)可以降低CHD缺血事件發(fā)生的抗血小板藥物,現(xiàn)已成為PCI患者抗血小板藥物治療中的基石。大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明,阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用可以顯著降低主要不良心血管事件,改善PCI術(shù)后患者預(yù)后,已成為國(guó)內(nèi)外指南PCI術(shù)后治療的標(biāo)準(zhǔn)推薦。但氯吡格雷自身的一些不足成為影響其臨床療效的主要因素,如起效時(shí)間晚、個(gè)體差異大、生物轉(zhuǎn)化率低。近年來(lái),抗血小板藥物的進(jìn)展主要在新型P2Y12受體拮抗劑的應(yīng)用。臨床試驗(yàn)表明,在PCI患者中,新型P2Y12受體抑制劑(替格瑞洛和普拉格雷)的ADP受體阻斷作用更強(qiáng)且可預(yù)測(cè),在預(yù)防缺血事件方面優(yōu)于氯吡格雷,但同樣也增加了出血風(fēng)險(xiǎn)。普拉格雷目前尚未用于國(guó)內(nèi)臨床。PLATO[3]研究結(jié)果表明,相比氯吡格雷,替格瑞洛組心血管死亡、心肌梗死和卒中的復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率相對(duì)降低16%(9.8% vs 11.7%,HR 0.84,P<0.001)且大出血風(fēng)險(xiǎn)并未增加。從2012年《中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南》開(kāi)始推薦PCI術(shù)前應(yīng)用替格瑞洛。在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)人群中替格瑞洛推薦已提升至I,B級(jí),急診PCI及氯吡格雷使用禁忌或抵抗的患者優(yōu)先考慮[4]。替格瑞洛的問(wèn)世為ACS PCI患者抗血小板治療提供了更佳的選擇,但臨床實(shí)踐中,仍應(yīng)該注意權(quán)衡利弊,合理評(píng)估患者的獲益與風(fēng)險(xiǎn),尤其是出血風(fēng)險(xiǎn)高、肺/腎功能不全或心動(dòng)過(guò)緩的患者。
2.2 抗凝治療的應(yīng)用進(jìn)展PCI手術(shù)中容易引起血管粥樣硬化斑塊破裂、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等激活凝血系統(tǒng),形成血栓,對(duì)近期和遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生不良影響??鼓贏CS和PCI的治療中發(fā)揮不可或缺的作用。普通肝素是最早應(yīng)用于PCI中的抗凝藥物,目前仍是首選。但近年來(lái),大量臨床研究證實(shí)了低分子肝素具有臨床有效性及安全性。ATOLL試驗(yàn)[5]入組了910例ST段抬高型心肌梗死行急診PCI的患者,結(jié)果顯示,依諾肝素在降低缺血終點(diǎn)和死亡率方面優(yōu)于普通肝素。但嚴(yán)重腎功能不全者(eGFR<30 ml/min)仍首選普通肝素,如使用低分子肝素需減少皮下注射次數(shù)(直接給予1 mg/kg 皮下注射qd)。在接受PCI的患者中,磺達(dá)肝癸鈉導(dǎo)管相關(guān)性血栓形成發(fā)生率較高,指南不推薦其用于PCI患者抗凝治療。與肝素相比,比伐盧定抗凝作用更可預(yù)測(cè),療效明確穩(wěn)定,出血并發(fā)癥少,高齡、出血高?;颊吒踩?018年高齡老年ACS患者規(guī)范化診療中國(guó)專家共識(shí)[6]推薦在高齡老年ACS患者急診或擇期PCI中,比伐盧定作為高出血風(fēng)險(xiǎn)或合并肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥等的首選。對(duì)于合并心房顫動(dòng)(atrial fibrillation,Af)患者PCI術(shù)后抗凝治療方案下文將詳細(xì)論述。
3.1 缺血評(píng)分對(duì)于ACS患者,指南建議使用GRACE、PURSUIT、TIMI評(píng)分評(píng)估缺血風(fēng)險(xiǎn),3種評(píng)分對(duì)于1個(gè)月的終點(diǎn)事件預(yù)測(cè)價(jià)值相似,GRACE評(píng)分對(duì)1年終點(diǎn)事件的預(yù)測(cè)價(jià)值更大。臨床實(shí)踐中GRACE評(píng)分應(yīng)用更廣泛,ESC 2015年NSTE-ACS指南推薦GRACE評(píng)分進(jìn)行介入策略危險(xiǎn)分層。
3.2 出血評(píng)分目前針對(duì)院內(nèi)及術(shù)后1個(gè)月內(nèi)的出血預(yù)測(cè)模型有CRUSADE、ACUITY及ACTION評(píng)分。CRUSADE評(píng)分和ACUITY評(píng)分算法簡(jiǎn)便,對(duì)PCI患者1個(gè)月內(nèi)的出血具有良好預(yù)測(cè)價(jià)值,廣泛應(yīng)用于臨床。但二者對(duì)服用新型抗血小板藥物及合并口服抗凝藥物(oral anticoagulants,OAC)患者的出血風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值有待驗(yàn)證。ACTION評(píng)分需要納入變量較多,算法比較復(fù)雜,其在臨床上的推廣應(yīng)用受到限制。針對(duì)院外長(zhǎng)期出血風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型有DAPT、PRECISE-DAPT及 PARIS評(píng)分。DAPT模型可預(yù)測(cè)PCI術(shù)后1~2.5年內(nèi)發(fā)生主要出血與缺血綜合風(fēng)險(xiǎn)。但該模型未納入PCI術(shù)后1年內(nèi)發(fā)生主要出血和缺血事件的患者及同時(shí)合并缺血和出血高危因素患者,應(yīng)謹(jǐn)慎選擇該模型應(yīng)用的適宜人群。PRECISE-DAPT預(yù)測(cè)模型用于預(yù)測(cè)PCI術(shù)后1周以后接受不同時(shí)長(zhǎng)雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT)患者出血事件的風(fēng)險(xiǎn),該模型考慮了出血高風(fēng)險(xiǎn)患者PCI術(shù)后不同時(shí)長(zhǎng)DAPT的出血風(fēng)險(xiǎn),可以與DAPT模型形成互補(bǔ),對(duì)接受新型抗血小板治療的PCI患者具有良好的預(yù)測(cè)出血的價(jià)值。PARIS評(píng)分是首個(gè)預(yù)測(cè)PCI術(shù)后患者院外2年內(nèi)發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)模型,旨在探索根據(jù)出血與缺血風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型選擇DAPT時(shí)長(zhǎng)。
對(duì)于PCI合并AF的患者,還需采用CHA2DS2-VASc評(píng)分評(píng)估患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn),決定是否需要抗凝治療,同時(shí)也需進(jìn)行HAS-BLED評(píng)分評(píng)估患者接受抗凝治療的出血風(fēng)險(xiǎn)[7]。
4.1 穩(wěn)定性冠心病(SCHD)國(guó)內(nèi)外指南[8~10]均推薦穩(wěn)定SCHD擇期PCI植入藥物洗脫支架(DES)的患者,DAPT(阿司匹林+P2Y12受體拮抗劑)治療6個(gè)月。對(duì)于高出血風(fēng)險(xiǎn)患者,可考慮縮短DAPT(1或3個(gè)月),出血風(fēng)險(xiǎn)低而血栓風(fēng)險(xiǎn)高的患者可延DAPT(氯吡格雷+阿司匹林)>6個(gè)月而≤30個(gè)月;經(jīng)藥物洗脫球囊(DCB)治療的SCHD患者考慮DAPT治療6個(gè)月;植入BRS的患者DAPT至少12個(gè)月,如患者出血風(fēng)險(xiǎn)低,可以考慮延長(zhǎng)DAPT至3年或更長(zhǎng)直至支架吸收。
4.2 ACS目前國(guó)內(nèi)外指南針對(duì)ACS患者植入冠狀動(dòng)脈支架(包括BMS、DES、BRS)仍然推薦DAPT療程≥12個(gè)月并建議使用DAPT評(píng)分和PRECISE-DAPT評(píng)分評(píng)估患者血栓形成/出血風(fēng)險(xiǎn),制定個(gè)體化療程。
4.3 AFAF合并ACS和/或接受PCI患者的抗栓治療管理推薦見(jiàn)表1。
表1 房顫合并PCI患者抗栓治療方案[11]
如使用新型口服抗凝藥,以下方案可減少出血風(fēng)險(xiǎn):①達(dá)比加群110 mg、2次/天+氯吡格雷75 mg/d;②利伐沙班15 mg、1次/天+氯吡格雷75 mg 1次/天;③利伐沙班2.5 mg、2次/天+DAPT(氯吡格雷75 mg 1次/天+阿司匹林100 mg/d)。
臨床工作中,不能籠統(tǒng)對(duì)所有患者進(jìn)行“一刀切”式的DAPT治療方案,遇一些特殊情況應(yīng)該具體分析,因人而異,制定靈活且務(wù)實(shí)的個(gè)性化治療策略。
5.1 老年患者老年CHD患者是一個(gè)特殊的群體,有其獨(dú)特的病理生理特點(diǎn)。高齡不僅是出血增加的風(fēng)險(xiǎn)因素,也是缺血風(fēng)險(xiǎn)增加的危險(xiǎn)因素。高齡老年(≥75歲)患者由于其臨床特征復(fù)雜,常被排除在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)之外,缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。PLATO研究對(duì)高齡老年患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),氯吡格雷與替格瑞洛治療組在心血管死亡、心肌梗死及卒中復(fù)合終點(diǎn)及大出血方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而KAMIR-NIH研究顯示,替格瑞洛較氯吡格雷在高齡老年患者中TIMI大出血風(fēng)險(xiǎn)明顯增加(HR:5.352,95%CI:1.412~20.288)。雖然PLATO研究中,替格瑞洛組大出血風(fēng)險(xiǎn)與氯吡格雷相比無(wú)明顯差異,但納入的主要為歐美人群。研究發(fā)現(xiàn),與歐美人群相比,亞洲人群的缺血風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低而出血風(fēng)險(xiǎn)更高。KAMIR-NIH研究是基于東亞人群的研究,對(duì)國(guó)人用藥的指導(dǎo)意義更大。專家建議,75歲以上的ACS或PCI患者進(jìn)行DAPT治療時(shí),應(yīng)在阿司匹林基礎(chǔ)上首選氯吡格雷。
DAPT研究[12]為一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,旨在探討PCI術(shù)后延長(zhǎng)DAPT治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。共納入了9961例PCI術(shù)后完成了標(biāo)準(zhǔn)DAPT治療12月的患者(平均年齡61歲),隨機(jī)分為繼續(xù)DAPT治療18個(gè)月和單用阿司匹林抗血小板治療組。研究發(fā)現(xiàn),延長(zhǎng)DAPT明顯降低患者支架內(nèi)血栓(HR:0.29,95%C:0.17~0.48)、主要不良心腦血管事件(HR:0.71,95%CI:0.59~0.85)和心肌梗死(HR:0.47,95%CI:0.37~0.61)的風(fēng)險(xiǎn)。PEGASUS研究[13]為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,入選心肌梗死后1~3年具有高缺血風(fēng)險(xiǎn)患者,隨機(jī)分為DAPT治療組(替格瑞洛60 mg或90 mg,2次/天)和阿司匹林單藥抗血小板治療組,平均治療期為33個(gè)月。分析顯示,與單藥阿司匹林治療相比,DAPT明顯降低了心血管死亡、心梗及卒中的復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)。上述兩項(xiàng)研究入組的均為缺血高危患者,研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí),對(duì)于高缺血風(fēng)險(xiǎn)患者,PCI術(shù)后延長(zhǎng)DAPT至30~36個(gè)月可能獲益。亞組分析顯示,心肌梗死、合并糖尿病(DM)、周圍血管病等其他缺血高危因素者獲益更明顯。對(duì)于年齡≥75歲的ACS PCI術(shù)后患者,如缺血評(píng)分為高危,尤其合并其他缺血高危因素(如心肌梗死、DM等),而出血風(fēng)險(xiǎn)較低時(shí),可考慮適當(dāng)延長(zhǎng)DAPT。
一味強(qiáng)調(diào)延長(zhǎng)DAPT不僅增加出血事件,而且增加醫(yī)療支出,同時(shí)患者依從性較差,可能抵消降低缺血風(fēng)險(xiǎn)帶來(lái)的獲益。2006年由中國(guó)人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院牽頭的、隨訪5年的CREATE多中心、前瞻性注冊(cè)研究(ACS占72%)結(jié)果表明,與12個(gè)月DAPT相比,6個(gè)月時(shí)停用氯吡格雷而單用阿司匹林治療(約80%)并不增加缺血風(fēng)險(xiǎn)。I-LOVEIT-2研究[14]是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲非劣效試驗(yàn),共納入1829例置入新一代DES的患者,平均年齡60歲,中低危ACS占81.8%,隨機(jī)分為短程(6個(gè)月)或長(zhǎng)程(12個(gè)月)DAPT組。分析顯示,短程DAPT組與長(zhǎng)程DAPT組靶病變失敗率相當(dāng)(6.8%vs.5.9%,95%CI:1.37%~3.11%,非劣效P=0.0065)。18個(gè)月的隨訪顯示,兩組患者的靶病變失敗率和臨床凈不良事件發(fā)生率相似(7.5% vs 6.3%,log-rankP=0.32:7.8% vs 7.3%,log-rankP=0.60)。上述研究結(jié)果表明,部分ACS PCI術(shù)后患者可考慮縮短DAPT療程。與DAPT研究和PEGASUS研究中延長(zhǎng)DAPT療程顯著降低缺血不良事件不同,該部分研究中短療程DAPT治療效果并不劣于長(zhǎng)程DAPT??紤]原因?yàn)樵摬糠盅芯咳脒x人群大部分為中低危PCI,目前關(guān)于縮短ACS DAPT療程的相關(guān)研究均基于缺血風(fēng)險(xiǎn)低危的患者。雖然無(wú)對(duì)75歲以上高齡患者的亞組分析結(jié)果,但考慮到高齡患者出血風(fēng)險(xiǎn)更高,對(duì)于中低危PCI的高齡患者可考慮適當(dāng)縮短DAPT療程。但針對(duì)75歲上患者的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)仍不足,需進(jìn)一步研究深入探討高齡患者最佳DAPT療程。
5.2 合并糖尿病DM是PCI術(shù)后引起動(dòng)脈粥樣硬化、疾病進(jìn)展和ISR的公認(rèn)危險(xiǎn)因素,有研究報(bào)道,與非DM患者相比,DM患者的心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2~4倍。鑒于DM患者缺血風(fēng)險(xiǎn)高,研究發(fā)現(xiàn),更強(qiáng)效的抗血小板治療策略可能改善患者的預(yù)后。PLATO研究亞組共納入DM患者4662例,胰島素治療約占23.2%。分析顯示,替格瑞洛可降低主要終點(diǎn)事件發(fā)生率,對(duì)于HbA1c>6%的DM患者替格瑞洛可使主要終點(diǎn)事件、全因死亡絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別減少2.8%和1.8%。合并DM的PCI術(shù)后患者,替格瑞洛更強(qiáng)效的抗血小板作用可能使患者獲益。
Thukkani等[15]分析了接受PCI的28849例患者數(shù)據(jù),分為3組,無(wú)DM組(n=16332),口服藥物或飲食治療的DM組(n=9905),胰島素治療的DM組(n=2612)。PCI術(shù)后均服用DAPT。結(jié)果顯示,與標(biāo)準(zhǔn)治療時(shí)程(1年)相比,延長(zhǎng)(>1年)DAPT可降低合并DM PCI術(shù)后患者死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR:0.59,95%CI:0.42~0.82)及死亡或心肌梗死發(fā)生率(HR:0.67,95%CI:0.49~0.92)。該研究表明,延長(zhǎng)DAPT可改善DM患者置入DES后的晚期存活率。DAPT研究和REAL/ZEST-LATE研究結(jié)果顯示,DM患者PCI術(shù)后DAPT延長(zhǎng)至24~30個(gè)月可減少支架內(nèi)血栓和心肌梗死的發(fā)生率。
5.3 合并慢性腎功能不全腎功能不全除了影響藥物代謝,也是PCI術(shù)后缺血和出血高危因素。研究表明,合并慢性腎功能不全的ACS患者出血和缺血風(fēng)險(xiǎn)隨腎功能的惡化而增加。
慢性腎功能不全的患者抗血小板治療藥物的選擇需根據(jù)腎功能不全的程度分層評(píng)估。OPT-CKD研究共入選60例合并輕至中度腎功能不全的NSTE-ACS患者,阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛或氯吡格雷治療,結(jié)果顯示,替格瑞洛起效更快、血小板抑制作用更強(qiáng)。PLATO研究共入選15388例ACS合并慢性腎功能不全的患者,與氯吡格雷相比,在中度腎功能不全患者中,替格瑞洛顯著降低全因死亡(10.0% vs 4.0%,P<0.05)和主要不良心腦血管事件發(fā)生 (17.3% vs 22.0%,P<0.05)風(fēng)險(xiǎn),主要出血風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著差異。但在重度腎功能不全患者中,替格瑞洛明顯增加腎功能衰竭(5.4% vs 13.6%)和大出血(11.33% vs 19%)風(fēng)險(xiǎn),且血肌酐水平升高的比例顯著增加(0 vs.6.4%,P=0.0225),替格瑞洛聯(lián)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)顯著增加發(fā)生腎性不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。基于以上循證醫(yī)學(xué)證據(jù),專家共識(shí)推薦對(duì)eGFR<30 ml/min時(shí),首選的DAPT方案為阿司匹林100 mg/d聯(lián)合氯吡格雷75 mg/d。合并輕中度腎功能不全的高危PCI患者替格瑞洛可降低患者不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。如需聯(lián)合ARB治療,DAPT首選氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林,如需選用替格瑞洛應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能。而鑒于該研究將透析患者排除在外,對(duì)透析人群缺乏有力證據(jù),透析患者目前仍推薦使用氯吡格雷。
5.4 復(fù)雜冠狀動(dòng)脈病變PCI復(fù)雜冠狀動(dòng)脈病變包括>20 mm的彌漫性長(zhǎng)病變、極度彎曲或>90°的成角病變、CTO病變、無(wú)保護(hù)左主干病變以及嚴(yán)重鈣化病變等。2017年ESC DAPT指南[4]將復(fù)雜冠狀動(dòng)脈病變定義為缺血高危因素。
該類患者PCI術(shù)復(fù)雜,術(shù)中并發(fā)癥和術(shù)后不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。術(shù)中使用腔內(nèi)影像學(xué)(IVUS或OCT)優(yōu)化手術(shù)過(guò)程及術(shù)后強(qiáng)效抗栓治療可能改善患者預(yù)后。在PLATO研究中,共納入15388例CHD患者,其中30%的患者存在復(fù)雜冠狀動(dòng)脈病變。與氯吡格雷相比,替格瑞洛使心血管復(fù)合終點(diǎn)事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)減少15%(14.9% vs 17.6%,P<0.05);其絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低更明顯,復(fù)雜病變組與非復(fù)雜病變組分別為2.7%和1.2%。兩組患者在出血方面無(wú)顯著差異。研究結(jié)果提示,無(wú)論ACS患者冠狀動(dòng)脈病變類型如何,替格瑞洛治療均能使其獲益,而復(fù)雜冠狀動(dòng)脈病變者絕對(duì)獲益更大。
復(fù)雜PCI后延長(zhǎng)DAPT似乎可減少缺血風(fēng)險(xiǎn)。Giustino等[16]對(duì)6項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行事后分析,共納入9577例患者,17.5%的患者接受復(fù)雜PCI,術(shù)后接受3~6個(gè)月和≥12個(gè)月DAPT治療。結(jié)果顯示,與3~6個(gè)月DAPT相比,復(fù)雜PCI患者接受≥12個(gè)月DAPT的主要不良心血管事件發(fā)生率(調(diào)整后HR: 0.56,95% CI:0.35~0.89)較非復(fù)雜PCI患者(調(diào)整后HR: 1.01,95%CI: 0.75~1.35,P交互=0.01)顯著降低,且獲益程度隨著手術(shù)復(fù)雜程度的增加而增加。
上述研究結(jié)果提示,復(fù)雜PCI術(shù)后選擇更強(qiáng)效的抗血小板藥物(替格瑞洛)并延長(zhǎng)DAPT可以改善患者預(yù)后。但在為復(fù)雜PCI患者制定DAPT方案時(shí),應(yīng)綜合患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)因素,充分評(píng)估延長(zhǎng)DAPT的出血風(fēng)險(xiǎn)。
5.5 消化道出血高危人群抗血小板治療中出血事件以消化道出血最常見(jiàn),對(duì)消化道高出血風(fēng)險(xiǎn)人群,在藥物使用過(guò)程中尤其需要密切隨訪。專家建議:①消化道出血高危風(fēng)險(xiǎn)的PCI患者(包括老年人、NSAIDS、糖皮質(zhì)激素等),建議在DAPT基礎(chǔ)上(首選氯吡格雷)加用PPI 1~3個(gè)月;②既往消化道出血或在DAPT治療過(guò)程中出現(xiàn)消化道出血,延長(zhǎng)PPI使用至3~6個(gè)月,其后可間斷服用PPI;③在DAPT期間出現(xiàn)消化道出血,首先糾正病因,并權(quán)衡出血及缺血風(fēng)險(xiǎn),決定抗血小板停止和恢復(fù)時(shí)間。對(duì)于BARC 1型出血患者,可不停用抗血小板藥物,BARC 3型和5型出血患者,如無(wú)血流動(dòng)力學(xué)紊亂,停用阿司匹林;如出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)紊亂,停用所有抗血小板藥物,待病情穩(wěn)定后,及早恢復(fù)抗血小板治療,一般3~5 d后恢復(fù)氯吡格雷,5~7 d后恢復(fù)阿司匹林;④如患者在服用替格瑞洛的過(guò)程中發(fā)生消化道出血,停用替格瑞洛,輕中度出血可考慮換用氯吡格雷,重度出血需停用P2Y12抑制劑,在出血停止后換用氯吡格雷。
近年來(lái),越來(lái)越多基于中國(guó)人群的抗栓治療臨床試驗(yàn)結(jié)果被報(bào)道,但PCI術(shù)后最佳抗栓治療策略仍存在爭(zhēng)議。隨著PCI技術(shù)的進(jìn)展和優(yōu)化及新型抗栓藥物的應(yīng)用,抗栓治療策略也將隨之不斷變化,未來(lái)更需要臨床研究者根據(jù)新的PCI環(huán)境進(jìn)行不斷的探索。