帥 平，劉玉萍，王 林，楊亮亮，余 曼

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 a.健康管理中心，b.眼科，四川 成都 610072)

青光眼是以視神經(jīng)萎縮和視野缺損為特征并導(dǎo)致視力丟失甚至致盲的疾病，在全球致盲性眼病中排名第二。青光眼癥狀出現(xiàn)的潛伏期長，約50%的患者在疾病早期無法察覺而錯過治療時機(jī)。病理性眼壓升高是青光眼的主要危險(xiǎn)因素。眼壓(intraocular pressure，IOP)作為健康體檢眼科檢查中常規(guī)且重要的項(xiàng)目，對早期篩查并及時發(fā)現(xiàn)青光眼患者或眼壓異常者有重要[1]。青光眼的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征與青光眼的發(fā)生發(fā)展有一定相關(guān)性，還有報(bào)道高眼壓與代謝異常相關(guān)指標(biāo)有關(guān)[2～4]。為了進(jìn)一步了解青光眼的發(fā)病機(jī)制，在體檢人群中進(jìn)行早期預(yù)防和干預(yù)以控制眼壓的異常升高，本研究對健康體檢人群進(jìn)行了眼壓特征及其影響因素的流行病學(xué)調(diào)查，探討眼壓與代謝綜合征(MS)及其組分的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年1～12月在四川省人民醫(yī)院健康管理中心自愿參加身高、體重、腰圍、血壓、血脂、血糖檢測及眼科體檢的受檢者。排除年齡<20歲，有嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤、處于妊娠和哺乳期婦女，以及檢測資料不完善的體檢者。同時考慮已診斷為青光眼的患者因用藥或手術(shù)，以及其他相關(guān)眼科手術(shù)對眼壓的影響，進(jìn)一步排除有青光眼手術(shù)史、白內(nèi)障手術(shù)史、近視矯正手術(shù)史、眼底和網(wǎng)脫手術(shù)史等的患者，及已明確診斷為青光眼的患者595例。最終納入研究對象33233例。

1.2 調(diào)查方法采用自行設(shè)計(jì)的統(tǒng)一調(diào)查問卷，由經(jīng)培訓(xùn)合格的專業(yè)人員詢問并記錄受檢者一般情況、吸煙飲酒史、疾病史(包括眼部疾病史)等情況。吸煙分為從不吸煙，偶爾吸煙(一周吸煙次數(shù)超過4次，但平均每天不足1支)，經(jīng)常吸煙(每天吸煙1支以上，連續(xù)或累計(jì)6個月)三類。飲酒分為從不飲酒，偶爾飲酒(平均一周飲酒1次及以下)，經(jīng)常飲酒(一周飲酒次數(shù)至少4次)。

采用超聲波體檢機(jī)(深圳市雙佳電子科技有限公司，型號SK-CK)測量身高、體重和體質(zhì)指數(shù)(BMI)。用軟尺經(jīng)肋骨下緣和髂脊連線圍繞1周測量腰圍值。采用歐姆龍袖套式電子血壓計(jì)測量受檢者靜息3 min后的血壓值。采集受檢者空腹8 hr的晨起靜脈血，檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇-C(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇-C(LDL-C)、空腹血糖(FPG)等，由四川省人民醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心檢測。由臨床經(jīng)驗(yàn)豐富并經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的眼科醫(yī)師對受檢者進(jìn)行視力、眼壓、裂隙燈等眼科檢查。采用日本Topcon公司的CT80 A型非接觸式氣動眼壓儀檢測眼壓，取三次測量的平均值，以mmHg為單位進(jìn)行記錄。測量時間為每日上午8：00～12：00。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國2型糖尿病防治指南(2013年版)中對代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)(即CDS標(biāo)準(zhǔn))[5]，具備以下三項(xiàng)或更多項(xiàng)即可診斷：①腹型肥胖：腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm。②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷后2 hr血糖≥7.8 mmol/L和(或)已確診為糖尿病并治療者。③高血壓：血壓≥130/85 mmHg及(或)已確認(rèn)為高血壓并治療者。④空腹TG≥1.70 mmol/L。⑤空腹HDL-C<1.04 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析。正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，偏態(tài)分布資料用中位數(shù)、四分位間距描述。兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，多組間均數(shù)的比較采用One-Way ANOVA方差分析。計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比(%)表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。多因素分析通過建立多元線性回歸方程，采用逐步回歸法進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康體檢者的一般情況共有33233例受檢者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，其中男17938例(54%)，女15295例(46%)。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，左眼壓和右眼壓相關(guān)性較好(r=0.727，P<0.001)，故本研究中采用右眼眼壓數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。體檢人群的平均眼壓為(15.28±2.89)mmHg，中位數(shù)15 mmHg，四分位間距為(13，17)mmHg。眼壓值呈稍右偏的近似正態(tài)分布，峰度系數(shù)為0.128，偏度系數(shù)0.289。由于本研究樣本例數(shù)較大，故將眼壓資料看作近似正態(tài)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。分性別比較年齡、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、眼壓、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、高血壓病史、糖尿病病史等情況。結(jié)果見表1。

表1 不同性別健康體檢者的臨床指標(biāo)特征

2.2 眼壓與MS及其各組分的關(guān)系本次體檢人群MS患病率為15.2%，其中男性患病率為21.9%，女性為7.3%。比較MS患者與非MS患者的眼壓，發(fā)現(xiàn)MS患者的眼壓顯著高于非MS患者(t=-15.64，P<0.001)，且男女性均存在這種差異(P<0.001)。分析MS各組分異常者與非異常者的眼壓情況，除女性的低HDL組的眼壓差異無意義外，無論在男性或女性，MS各組分異常者的眼壓均高于各組分正常者(均P<0.001)。見表2。比較非MS患者和MS患者中有3個組分異常、4個組分異常和5個組分異常者的眼壓均值，發(fā)現(xiàn)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=84.55，P<0.001)，且隨著異常組分個數(shù)的增加，眼壓值逐漸升高。非MS組與其他三個MS組比較差異均顯著(均P<0.001)，三個不同異常組分個數(shù)的MS組間兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3 與眼壓升高相關(guān)的代謝指標(biāo)的多因素線性回歸分析由于收縮壓與舒張壓相關(guān)性較高(r=0.76，P<0.001)，考慮到多重線性的影響，僅將收縮壓納入回歸方程。將年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、收縮壓、空腹血糖、腰圍、TG、HDL-C、吸煙、飲酒等因素納入回歸方程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在控制了混雜因素后，性別與眼壓無關(guān)，年齡與眼壓呈負(fù)相關(guān)，而收縮壓、空腹血糖、腰圍、TG、HDL-C、吸煙和飲酒與眼壓升高呈正相關(guān)，見表4。

表2 MS及其各組分正常、異常者的眼壓值比較(mmHg)

表3 不同異常組分個數(shù)MS組與非MS組的眼壓比較 (mmHg)

表4 體檢人群的眼壓與代謝相關(guān)指標(biāo)的多因素回歸分析

3 討論

健康體檢中對眼壓的常規(guī)監(jiān)測，對早期篩查青光眼，防止視力不可逆的損害具有重要價(jià)值。有研究報(bào)道代謝綜合征及其組分可能與青光眼的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。眼壓是青光眼重要的危險(xiǎn)因素和診斷指標(biāo)，探討代謝相關(guān)指標(biāo)的異常與眼壓升高的關(guān)系，對進(jìn)一步了解青光眼的發(fā)病機(jī)制，開展對高眼壓者的健康教育和早期篩查具有指導(dǎo)意義，也是眼健康管理的重要內(nèi)容。

本研究結(jié)果顯示該健康體檢人群的MS患病率為15.2%，略低于國內(nèi)江蘇省、山東省的患病率[6，7]，考慮與人群的選擇有關(guān)。眼壓均值為(15.28±2.89)mmHg，與廣州、北京等的報(bào)道接近[8，9]。無論是男性或女性，MS患者的眼壓值均明顯高于非MS患者。進(jìn)一步分析MS各組分的情況，除女性HDL-C異常者與正常者的眼壓差異不明顯外，腹型肥胖者、血壓異常者及高血壓患者、空腹血糖異常者及糖尿病患者、高TG者、低HDL-C者的眼壓值均高于正常者的眼壓值。隨著MS異常組分個數(shù)的增加，眼壓值逐漸升高。

由于肥胖者的眼眶脂肪組織增加，使得鞏膜外層靜脈壓升高而影響房水的外流速率。肥胖還可能引起氧化應(yīng)激，使蛋白酶體崩解、小梁網(wǎng)變性而使組織流出調(diào)節(jié)能力受限，這兩個因素均可能導(dǎo)致眼壓升高[10，11]。橫斷面研究和縱向研究均發(fā)現(xiàn)體重指數(shù)的增加與眼壓的增加呈正相關(guān)[11，12]。

有研究認(rèn)為血壓的升高增加了睫狀動脈的灌注壓使房水產(chǎn)生增加，交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素系統(tǒng)可能共同參與了血壓調(diào)節(jié)和房水調(diào)節(jié)，因而高血壓與眼壓升高和青光眼的發(fā)生有關(guān)。有兩項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)和Meta分析均指出血壓的增加會導(dǎo)致眼壓升高和青光眼的發(fā)展[13，14]。糖尿病會導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損從而引起組織重構(gòu)，其可能導(dǎo)致小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)的破壞而引起眼壓升高和視神經(jīng)受損。NewMan-Casey等的大樣本數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的青光眼風(fēng)險(xiǎn)增加了1.35倍[15]。Zhao等[16]的Meta分析表明糖尿病患者發(fā)生開角型青光眼的相對危險(xiǎn)度增加，且與糖尿病病程密切相關(guān)。此外，Kim等的多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)TG、HDL-C與眼壓升高密切相關(guān)，治療高脂血癥可能降低青光眼的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)室模型還發(fā)現(xiàn)治療高血脂的他汀類藥物可以增加房水的流出[17]。

本次研究對象為健康體檢人群，且受年齡構(gòu)成的影響，高血壓和糖尿病的患病率較低，這是本研究的局限之一。此外本次為橫斷面調(diào)查，尚不能進(jìn)行眼壓與代謝綜合征及其組分間的因果關(guān)系推斷，還需要更多前瞻性、大樣本隊(duì)列研究和實(shí)驗(yàn)室研究來證明。本研究中還發(fā)現(xiàn)隨著吸煙、飲酒頻率的增加，眼壓呈升高趨勢。因此，建議在健康體檢人群中除了定期隨訪眼壓的變化，加強(qiáng)青光眼的健康教育，還應(yīng)倡導(dǎo)控制體重、血壓、血脂、血糖等心血管代謝性疾病的危險(xiǎn)因素，戒煙限酒，采取健康的生活方式，共同維護(hù)眼部健康。