陳繼紅

(西平縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 駐馬店 463900)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是臨床上較為常見的一種累及全身系統(tǒng)的自身免疫性結(jié)締組織疾病，具有較高的發(fā)病率及病死率，皮膚經(jīng)典表現(xiàn)為面部皮膚的蝶形紅斑或者盤狀紅斑，尤其以鼻梁和顴骨部位分布的紅斑最具特征性，還可以出現(xiàn)脫發(fā)、皮損、光過敏以及口腔潰瘍等癥狀。由于該患者受到遺傳、環(huán)境、性激素、藥物等因素影響，易促發(fā)體內(nèi)異常免疫應(yīng)答，持續(xù)產(chǎn)生大量的激活補(bǔ)體，促進(jìn)免疫復(fù)合物的形成，導(dǎo)致結(jié)締組織受損[1]。相關(guān)研究顯示，多數(shù)患者在活動(dòng)期間常伴有血清補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白，尤其是補(bǔ)體C3水平持續(xù)下降，該現(xiàn)象可能與疾病活動(dòng)性有關(guān)[2]。本研究選取70例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，旨在分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者補(bǔ)體C3水平與疾病活動(dòng)強(qiáng)度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月西平縣人民醫(yī)院收治的70例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為研究對(duì)象，根據(jù)疾病活動(dòng)指數(shù)將其分為3組。輕度組30例，男16例，女14例，年齡13～65歲，平均(39.41±2.35)歲，病程5 d～23 a，平均(14.12±1.20)a。中度組20例，男11例，女9例，年齡14～64歲，平均(39.28±2.30)歲，病程6 d～22 a，平均(14.25±1.19)a。重度組20例，男13例，女7例，年齡14～62歲，平均(38.59±2.47)歲，病程3 d～25 a，平均(14.29±1.06)a。3組年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)西平縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①無合并感染、心血管疾病、惡性腫瘤；②自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重凝血功能障礙；②妊娠期及哺乳期；③精神異常；④血肌酐>200 μmol·L-1；⑤拒絕參與研究。

1.3 方法與試劑采集入院當(dāng)天患者清晨空腹3 mL靜脈血，采用美國德林BN-Ⅱ全自動(dòng)免疫分析儀，通過速率散射免疫比濁法檢測(cè)血清補(bǔ)體C3水平，試劑為配套原裝試劑，C3正常參考值范圍為0.87～1.41 g·L-1。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2000年改進(jìn)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性指標(biāo)(SLEDAI-2000)評(píng)分法評(píng)價(jià)SLE患者活動(dòng)強(qiáng)度。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：0～4分為無任何活動(dòng)，5～9分為輕度活動(dòng)，10～14分為中度活動(dòng)，≥15分為重度活動(dòng)。分值越高表示疾病活動(dòng)性越強(qiáng)。

2 結(jié)果

2.1 不同疾病活動(dòng)強(qiáng)度補(bǔ)體C3水平、SLEDAI評(píng)分重度組補(bǔ)體C3水平小于中度組，中度組補(bǔ)體C3水平小于輕度組，重度組SLEDAI評(píng)分大于中度組，中度組SLEDAI評(píng)分大于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 3組不同疾病活動(dòng)強(qiáng)度補(bǔ)體C3水平、SLEDAI評(píng)分比較

2.2 相關(guān)性雙變量Pearson直線相關(guān)檢驗(yàn)顯示，補(bǔ)體C3水平與SLEDAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.614，P<0.001)。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡病因至今尚未確定，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，多數(shù)呈隱匿起病，開始僅累及1～2個(gè)系統(tǒng)，隨著疾病的進(jìn)展，多數(shù)患者逐漸出現(xiàn)多系統(tǒng)損害，僅有少數(shù)患者長(zhǎng)期穩(wěn)定在亞臨床或輕型狼瘡狀態(tài)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自然病程多表現(xiàn)為病情的加重與緩解交替，疾病的發(fā)生跟雌激素、雌激素受體、催乳素和生長(zhǎng)激素等有關(guān)[3]。在疾病活動(dòng)期，補(bǔ)體系統(tǒng)活化可消耗補(bǔ)體，多數(shù)補(bǔ)體在逐步減少，且炎癥反應(yīng)可造成器官及周圍組織損傷。C3是存在于組織液和血清中的一種球蛋白，是血清中含量最高的補(bǔ)體成分，是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴組織、骨髓、腹膜和肝臟等合成的一種β球蛋白，正常值范圍為0.80～1.20 g·L-1，具有酶樣活性[4]。經(jīng)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，目前至少75%系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者存在低補(bǔ)體血癥，在其皮膚組織與腎組織中也均有大量的C3沉積[5]。如能早期干預(yù)，則可避免或延緩系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病情的進(jìn)一步惡化。

在臨床中，常常會(huì)觀察到補(bǔ)體C3下降趨勢(shì)嚴(yán)重的患者，一般情況下，其疾病活性強(qiáng)度較高。SLEDAI評(píng)分關(guān)于疾病活動(dòng)程度的評(píng)估系統(tǒng)中，只對(duì)補(bǔ)體C3水平的降低賦予統(tǒng)一分值(2分)，且并未采取不同方案區(qū)別對(duì)待系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者(C3水平降低程度不同)[6]。一般情況下，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者機(jī)體免疫復(fù)合物的形成有助于清除外來抗原，形成的免疫復(fù)合物會(huì)通過吞噬細(xì)胞被排除體外，但該患者的單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能降低，從而使得凋亡小體無法被快速清除，未被清除的凋亡小體膜破壞，核小體釋放入血，不僅刺激機(jī)體產(chǎn)生大量抗核小體抗體、抗雙鏈DNA抗體及抗Sm抗體等自身抗體，且還能夠作為靶抗原，形成大量免疫復(fù)合物，并沉積與局部組織，進(jìn)一步激活各種可溶性炎癥介質(zhì)，最終導(dǎo)致該患者器官及組織損害，加重病情，繼而表現(xiàn)為補(bǔ)體C3水平升高[7-8]。本研究結(jié)果顯示，重度組補(bǔ)體C3水平小于中度組，中度組補(bǔ)體C3水平小于輕度組，重度組SLEDAI評(píng)分大于中度組，中度組SLEDAI評(píng)分大于輕度組，且進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體C3水平與SLEDAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，說明系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疾病活動(dòng)度越高，血清補(bǔ)體C3水平越低，其原因可能與系統(tǒng)性紅斑狼瘡補(bǔ)體系統(tǒng)被激活、存活期及免疫復(fù)合期的形成消耗大量的C3水平等有關(guān)。研究顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者補(bǔ)體C3水平與疾病活動(dòng)強(qiáng)度有關(guān)[9]。李文興等[10]研究認(rèn)為，與補(bǔ)體C4水平相比，補(bǔ)體C3水平靈敏度更高，能夠有效反映系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病情真實(shí)情況，而補(bǔ)體C4水平只能通過經(jīng)典途徑被激活而被大量消耗，故在該患者疾病活動(dòng)的過程中，補(bǔ)體C3水平會(huì)出現(xiàn)顯著的降低趨勢(shì)。補(bǔ)體C3水平的降低足以說明是由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者身體某些免疫功能的消耗所引起，這是正常人體的免疫反應(yīng)?？傊?，通過對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者補(bǔ)體C3水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)評(píng)估疾病活動(dòng)強(qiáng)度及疾病嚴(yán)重程度臨床意義重大，可見補(bǔ)體C3水平的降低能夠作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病情活動(dòng)的預(yù)測(cè)指標(biāo)[11-12]。

綜上所述，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者補(bǔ)體C3水平與疾病活動(dòng)強(qiáng)度具有密切相關(guān)性，即補(bǔ)體C3水平越高，疾病活動(dòng)強(qiáng)度越低，可為疾病診治、病情評(píng)估提供確切依據(jù)。