王娜，方建華，劉玉振

(河南省紅十字血液中心，河南 鄭州 450053)

乙肝是一種可經(jīng)輸血傳播的疾病。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)獻(xiàn)血者血液乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)，可明顯降低經(jīng)輸血傳播乙肝的概率。由于存在隱匿性乙肝病毒感染(occult hepatitis B infection，OBI)及人體感染乙肝病毒后血清“窗口期”，輸血仍存在一定的殘余傳播風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此，歐美國(guó)家從1999年開(kāi)始對(duì)獻(xiàn)血者血液增加核酸檢測(cè)(nucleic acid test，NAT)，我國(guó)從2015年開(kāi)始進(jìn)行全覆蓋NAT，即對(duì)獻(xiàn)血者采用ELISA檢測(cè)為HBsAg陰性的血液再用NAT檢測(cè)其乙肝病毒脫氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxynucleic acid，HBV DNA)。本研究進(jìn)一步分析HBsAg陰性HBV DNA陽(yáng)性無(wú)償獻(xiàn)血者特點(diǎn)，最大限度保證臨床輸血安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月1日至2018年12月31日在河南省紅十字血液中心獻(xiàn)血的所有無(wú)償獻(xiàn)血者標(biāo)本。

1.2 檢測(cè)方法采用ELISA檢測(cè)后共有642 710份HBsAg陰性標(biāo)本，對(duì)HBsAg陰性標(biāo)本再采用NAT檢測(cè)其HBV DNA。對(duì)HBV DNA進(jìn)行6人份(羅氏儀器)或8人份(科華或華益美儀器)混合聯(lián)檢，對(duì)HBV DNA陽(yáng)性標(biāo)本，拆分后進(jìn)行單獨(dú)檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用河北唐山啟奧9.0軟件系統(tǒng)對(duì)NAT結(jié)果按年齡、性別、職業(yè)、受教育程度、民族、獻(xiàn)血次數(shù)以及獻(xiàn)血種類(lèi)分別統(tǒng)計(jì)匯總。采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同獻(xiàn)血次數(shù)獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率多次獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率高于首次獻(xiàn)血者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.369，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同獻(xiàn)血次數(shù)獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率結(jié)果

2.2 不同性別、年齡獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率男性初次獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.660，P<0.05)。男性和女性多次獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.418，P<0.05)。男性初次和多次獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.114，P>0.05)。女性初次和多次獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.280，P>0.05)。46～55歲男性和女性初次獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率均最高，>36～<46歲男性和女性多次獻(xiàn)血者陽(yáng)性率均最高。見(jiàn)表2。

表2 不同性別、年齡獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率結(jié)果

2.3 不同職業(yè)獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率初次獻(xiàn)血者中技術(shù)人員HBV DNA陽(yáng)性率最高，其次是農(nóng)民。多次獻(xiàn)血者中公務(wù)員HBV DNA陽(yáng)性率最高，其次是工人。見(jiàn)表3。

表3 不同職業(yè)獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率結(jié)果

2.4 不同受教育程度獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率受教育程度為小學(xué)的初次和多次獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率均最高。見(jiàn)表4。

表4 不同受教育程度獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率結(jié)果

2.5 不同民族獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率漢族初次和多次獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率均最高。見(jiàn)表5。

表5 不同民族獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率結(jié)果

3 討論

我國(guó)是乙肝病毒感染高發(fā)國(guó)家，1992年乙肝感染率是9.75%[2]，2005—2016年為6%[3]，和1992年比較，乙肝疫苗被廣泛采用降低了乙肝傳播風(fēng)險(xiǎn)，但隨著NAT技術(shù)的發(fā)展，過(guò)去認(rèn)為HBsAg陽(yáng)性即乙肝感染單一指標(biāo)受到質(zhì)疑，1978年Hoofnagle等[4]報(bào)道的HBsAg陰性而乙肝病毒核心抗體(hepatitis B virus core antibody，HBcAb)陽(yáng)性獻(xiàn)血者的血液可使受血者感染，進(jìn)而提出OBI。OBI指HBsAg是陰性的，但是血漿或者肝組織中還可以檢測(cè)到HBV DNA。研究發(fā)現(xiàn)，在HBV DNA陽(yáng)性的標(biāo)本中，OBI遠(yuǎn)多于“窗口期”感染[5]，OBI是輸血?dú)堄囡L(fēng)險(xiǎn)的主要原因，而HBcAb陽(yáng)性是OBI血清學(xué)主要表達(dá)形式，構(gòu)成比達(dá)92%[6]。我國(guó)無(wú)償獻(xiàn)血者血液復(fù)檢標(biāo)準(zhǔn)只做HBsAg不做HBcAb，而美國(guó)和英國(guó)將HBcAb納入復(fù)檢免疫的必檢項(xiàng)目，但英國(guó)比美國(guó)附加一些條件，即HBcAb陽(yáng)性且乙肝表面抗體(hepatitis B surface antibody，HBsAb)>100 mIU·mL-1，認(rèn)為血液合格[7]。由于我國(guó)無(wú)償獻(xiàn)血人群中HBcAb陽(yáng)性率大于60%，且不少健康人HBcAb為陽(yáng)性，造成大量健康人群血液因HBcAb陽(yáng)性被淘汰，所以我國(guó)無(wú)償獻(xiàn)血人群中未增加HBcAb檢測(cè)項(xiàng)目，但HBV DNA陽(yáng)性獻(xiàn)血者中OBI以HBcAb陽(yáng)性為主，通過(guò)NAT檢測(cè)將HBcAb陽(yáng)性的獻(xiàn)血者淘汰。因此，對(duì)獻(xiàn)血者增加NAT可降低乙肝“窗口期”和OBI獻(xiàn)血者經(jīng)血液傳染的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)鄭州地區(qū)獻(xiàn)血者標(biāo)本采用ELISA檢測(cè)，HBsAg為陰性標(biāo)本有642 710份，再經(jīng)NAT檢測(cè)，HBV DNA陽(yáng)性率低于嘉興[8]和寶雞地區(qū)[9]，高于深圳地區(qū)[10]，說(shuō)明HBV DNA陽(yáng)性率位于國(guó)內(nèi)中位水平，不同地區(qū)HBV DNA陽(yáng)性率不同可能與該地區(qū)乙肝病毒感染率有關(guān)，也可能與所用的核酸試劑、ELISA試劑以及獻(xiàn)血者群體等有關(guān)，盡管各地區(qū)HBV DNA陽(yáng)性率不同，但說(shuō)明經(jīng)ELISA檢測(cè)后確實(shí)存在乙肝病毒漏檢情況，NAT可以減少輸血?dú)堄囡L(fēng)險(xiǎn)。

多次獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率高于首次獻(xiàn)血者，這與試紙條初篩和ELISA復(fù)檢陽(yáng)性率相反，原因是從2016年對(duì)所有的血液全部進(jìn)行NAT，雖然是多次獻(xiàn)血，但作為乙肝NAT也算是首次獻(xiàn)血檢測(cè)。男性獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率高于女性，可能與男性工作強(qiáng)度大、生活壓力大、在外應(yīng)酬飲酒等有關(guān)，身體處于疲勞狀態(tài)，免疫力降低，更易感染乙肝病毒。46～55歲男性和女性初次獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率均最高，>36～<46歲男性和女性多次獻(xiàn)血者陽(yáng)性率均最高。18～25歲男性和女性獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率均最低，這與從1992年開(kāi)始啟動(dòng)乙肝疫苗全面接種有關(guān)，在一定程度上降低了乙肝的傳播風(fēng)險(xiǎn)，如果招募這個(gè)年齡段的獻(xiàn)血者，臨床輸血更安全。農(nóng)民和受教育程度為小學(xué)的初次獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率最高，這與個(gè)人防護(hù)意識(shí)有關(guān)。

總之，HBsAg陰性無(wú)償獻(xiàn)血者中存在一定的HBV DNA陽(yáng)性者，采用ELISA檢測(cè)后再進(jìn)行NAT可降低乙肝感染“窗口期”和OBI獻(xiàn)血者血液傳播的風(fēng)險(xiǎn)，多次獻(xiàn)血者、男性初次獻(xiàn)血者、46～55歲初次獻(xiàn)血者、>36～<46歲多次獻(xiàn)血者、初次獻(xiàn)血者中技術(shù)人員和農(nóng)民、多次獻(xiàn)血者中公務(wù)員和工人、受教育程度為小學(xué)的獻(xiàn)血者HBV DNA陽(yáng)性率較高，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)控，保證臨床輸血安全。