劉峰，鄧思思

(焦作市第二人民醫(yī)院a.疼痛科;b.婦科，河南 焦作 454000)

癌性神經(jīng)病理性疼痛(neuropathic cancer pain，NCP)是腫瘤患者常見癥狀之一，形成機(jī)制較為復(fù)雜。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，70%左右的惡性腫瘤患者存在NCP癥狀[1]。現(xiàn)階段，臨床多采用強(qiáng)阿片類止痛藥治療NCP。鹽酸羥考酮為其代表藥物，生物利用度高，作用時(shí)間長，但長時(shí)間使用可誘發(fā)便秘、嘔吐、惡心、瘙癢等不良反應(yīng)，因此需減少藥物劑量，聯(lián)合其他藥物治療。加巴噴丁屬于新型抗癲癇藥物，可一定程度減輕疼痛感，且與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用耐受性高，不良反應(yīng)少，受到臨床關(guān)注。本研究采用前瞻性隊(duì)列研究，旨在分析加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮對(duì)NCP的治療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2017年10月焦作市第二人民醫(yī)院收治的92例NCP患者，按治療方案分組，各46例。對(duì)照組男27例，女19例，年齡40～75歲，平均(55.13±8.06)歲，癌癥類型：7例肝癌，11例胃癌，6例乳腺癌，9例肺癌，4例結(jié)直腸癌，3例食管癌，6例其他癌癥。觀察組男26例，女20例，年齡41～74歲，平均(56.04±8.67)歲，惡性腫瘤類型：8例肝癌，10例胃癌，7例乳腺癌，8例肺癌，5例結(jié)直腸癌，3例食管癌，5例其他癌癥。兩組年齡、性別、癌癥類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤；(2)確診為NCP，疼痛神經(jīng)支配部位存在腫瘤壓迫或侵犯現(xiàn)象，伴有刀割樣、撕裂樣、燒灼樣、蟲爬樣、針扎樣疼痛；(3)預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；(4)語言表達(dá)能力正常，意識(shí)清醒；(5)臨床資料完整；(6)簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)存在智力障礙、精神障礙；(2)既往存在阿片類藥物濫用史；(3)心、肝、腎等器官功能障礙；(4)對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏；(5)無法配合治療；(6)參與本研究前3周內(nèi)接受放化療治療。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受鹽酸羥考酮[萌蒂(中國)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110016]，初始劑量每次10 mg，口服，不得研磨或嚼碎，每日2次。參照癌痛治療原則及實(shí)際病情調(diào)整劑量，最大劑量40 mg·d-1。持續(xù)治療2周。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用加巴噴丁膠囊(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040527)，每次0.1 g，口服，每日3次。根據(jù)實(shí)際病情調(diào)整劑量，最大劑量為0.9 g·d-1。持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1疼痛程度 分別于治療前、治療后采用視覺模擬評(píng)分量表(visual analogue scale，VAS)評(píng)估患者疼痛程度，總分0～10分，分值越高則疼痛越嚴(yán)重。

1.4.2鎮(zhèn)痛效果 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：疼痛完全消失為完全緩解(complete remission，CR)；疼痛明顯減輕，可正常生活，睡眠質(zhì)量良好為部分緩解(partial remission，PR)；疼痛有所減輕，但仍存在明顯疼痛感，睡眠受到影響為輕度緩解(mild remission，MR)；疼痛無減輕或加重為未緩解(no remission，NR)。將CR、PR計(jì)為疼痛緩解并計(jì)算疼痛緩解率。

1.4.3血清T細(xì)胞亞群水平 于治療前、治療后抽取3 mL空腹靜脈血，離心處理，取血清，采用細(xì)胞流式術(shù)進(jìn)行CD4+、CD8+水平檢測。

1.4.4生活質(zhì)量 于治療前、治療后采用生活質(zhì)量量表(quality of life，QOL)評(píng)估患者生活質(zhì)量，項(xiàng)目包括日常生活、食欲、精神狀態(tài)、睡眠、人際交往，每項(xiàng)0～10分，0表示無干擾，10分表示嚴(yán)重干擾，分值越高則生活質(zhì)量越差。

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)痛效果觀察組CR 23例，PR 16例，MR 4例，NR 3例，疼痛緩解率為84.78%(39/46)；對(duì)照組CR 16例，PR 10例，MR 12例，NR 8例，疼痛緩解率為56.52%(26/46)。兩組疼痛緩解率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.859，P=0.003)。

2.2 VAS評(píng)分治療前，兩組VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組VAS評(píng)分均降低，觀察組VAS評(píng)分低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較分)

2.3 血清T細(xì)胞亞群兩組治療前CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清T細(xì)胞亞群比較

2.4 生活質(zhì)量兩組治療前QOL量表各維度評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；治療后，觀察組睡眠、食欲、日常生活、精神狀態(tài)、人際交往評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

3 討論

目前，臨床普遍認(rèn)為癌痛是由腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和侵犯疼痛敏感組織而致，化療、手術(shù)等外界因素也可導(dǎo)致疼痛，多數(shù)患者表現(xiàn)為NCP[2]?，F(xiàn)階段，臨床治療NCP的藥物主要包括局麻藥、阿片類鎮(zhèn)痛劑、抗抑郁藥、抗癲癇藥等，但給藥劑量與方式均可影響鎮(zhèn)痛效果，臨床應(yīng)謹(jǐn)慎選擇[3]。故探索較為安全、可靠的治療方案具有重要意義。

鹽酸羥考酮是一種強(qiáng)阿片類藥物，屬于雙向釋放制劑，口服后起效迅速，38%藥物成分可即釋，剩余62%則可保持血藥濃度穩(wěn)定，且生物利用度可達(dá)到60%～90%，可達(dá)到持久鎮(zhèn)痛目的[4]。同時(shí)，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度與2倍嗎啡相當(dāng)，不僅可作用于κ受體，也可作用于μ受體，鎮(zhèn)痛效果較好[5]。但研究顯示，鹽酸羥考酮?jiǎng)┝吭黾訒r(shí)，藥物副作用也顯著增加，嚴(yán)重降低患者耐受性[6-7]。本研究結(jié)果表明，加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮治療NCP患者疼痛緩解率較高，VAS評(píng)分顯著降低。分析原因主要在于加巴噴丁是一種γ-氨基丁酸衍生物，用于手術(shù)后止痛、神經(jīng)痛等治療中效果顯著，可調(diào)節(jié)鈣通道，從而阻斷神經(jīng)遞質(zhì)信息傳遞過程，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，與鹽酸羥考酮聯(lián)合可進(jìn)一步提高鎮(zhèn)痛效果[8-9]。故臨床可通過聯(lián)合治療強(qiáng)化療效，加快疼痛的減輕。

目前，部分研究認(rèn)為，癌痛是一種強(qiáng)烈應(yīng)激源，可降低免疫功能，若癌痛程度減輕，則強(qiáng)烈應(yīng)激源可隨之消失，而機(jī)體免疫功能則可能一定程度提高[10]。為此，采取可靠鎮(zhèn)痛措施對(duì)改善免疫功能亦有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組免疫功能、生活質(zhì)量均高于對(duì)照組，可見加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮治療NCP患者，不僅可改善免疫功能，為病情改善提供良好條件，還有利于提高生活質(zhì)量。

綜上可知，加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮治療NCP患者，可顯著緩解疼痛程度，改善免疫功能，并有利于提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。