張小新，李華華，陳善昌，徐廣馬

（1.賀州市人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，廣西 賀州 542809；2.廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 南寧 530012）

近年來，隨著社會老齡化及生活方式的改變，急性心肌梗死的發(fā)病率逐年增加[1]，且病死率較高[2]，嚴重威脅人類的健康。急性前壁心肌梗死作為急性心肌梗死的重要組成部分，其患病率及死亡率亦逐年上升[3]。因此，如何對急性前壁心肌梗死患者進行有效治療并改善其預后和生活質(zhì)量，一直是研究的熱點。相關研究認為，補充外源性重組人腦利鈉肽（rhBNP）有助于急性心肌梗死的治療[4-5]。但rhBNP 對急性前壁心肌梗死患者可溶性ST2 蛋白（sST2）、超敏肌鈣蛋白I（hs-cTnI）、心功能及預后的影響如何，相關研究較少。本研究旨在通過探討rhBNP 對急性前壁心肌梗死患者sST2、hs-cTnI、心功能的影響及預后情況，為急性前壁心肌梗死患者的治療和預后預測提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月—2017年1月賀州市人民醫(yī)院收治的急性前壁心肌梗死患者120 例，按簡單隨機分組法分為rhBNP 組和對照組，各60 例。診斷依據(jù)參考《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[6]。納入標準： 急性前壁心肌梗死，梗死部位包括前間壁、前側(cè)壁和廣泛前壁；梗死時間＞12 h；臨床資料完整者。排除標準： 機械并發(fā)癥、心源性休克、惡性心律失常；伴有嚴重感染、血液病、結(jié)締組織疾病、肝腎功能損害、惡性腫瘤等；失隨訪者。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審查，所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予標準藥物治療，包括抗血小板聚集、抗凝，應用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等。rhBNP 組患者在對照組基礎上加用rhBNP 治療。具體用法： 將rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司）1.5μg/kg 在90 s 內(nèi)勻速靜脈注射沖擊，然后以0.0075μg/（kg·min）的速度維持靜脈注射3 h。

1.3 觀察指標

患者入院時、入院7 d 行心臟超聲檢查，測定左心室舒張期末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）。應用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者入院時，以及24 和7 d 的血清sST2、腦鈉肽（BNP）、hs-cTnI。

1.4 隨訪

兩組患者術后隨訪1 次/月，方式包括門診復診、電話訪談等，記錄患者主要心臟不良事件（MACE）的發(fā)生情況及發(fā)生時間。記錄的心血管事件包括： 心血管原因死亡、經(jīng)皮冠狀動脈介入術、心絞痛、缺血性卒中等。隨訪時間為1 ～12 個月，平均（6.1±4.3）個月。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗或重復測量設計的方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier 法繪制生存曲線，比較用Log-rank χ2檢驗；單因素及多因素分析采用Cox 比例風險模型，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組患者年齡、性別、吸煙史、高血壓、糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞喎Q冠心病）、高脂血癥病史比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較 （n =60）

2.2 兩組患者各時間點檢測指標比較

rhBNP 組與對照組在入院時、入院后24 h 和7 d 的各項檢測指標比較，采用重復測量設計的方差分析，結(jié)果： ①不同時間點的sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF有差異（F=16.981、37.442、5.723、4.989 和5.355，P=0.000、0.000、0.012、0.027 和0.020）。②兩組sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF 有差異（F=7.626、22.576、4.063、4.821 和7.768，P=0.009、0.000、0.037、0.029 和0.011），對 照 組sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD 較高，LVEF 較低。③rhBNP 組與對照組的sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF 變化趨勢有差異（F=21.971、56.254、7.095、8.122 和8.493，P=0.000、0.000、0.013、0.009 和0.000）。見表2～6。

表2 兩組患者各時間點sST2 比較（n =60，pg/ml，±s）

表2 兩組患者各時間點sST2 比較（n =60，pg/ml，±s）

注： ①與入院時比較，P ＜0.05；②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 入院時 入院后24 h 入院后7 d對照組 133.38±37.51 105.79±36.60① 69.15±19.58①rhBNP 組 135.31±39.17 81.60±33.51①② 35.71±15.09①②

表3 兩組患者各時間點BNP 比較（n =60，pg/ml，±s）

表3 兩組患者各時間點BNP 比較（n =60，pg/ml，±s）

注： ①與入院時比較，P ＜0.05；②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 入院時 入院后24 h 入院后7 d對照組 806.35±111.59 639.51±101.18① 470.51±99.15①rhBNP 組 815.16±119.70 563.75±108.53①② 381.30±91.77①②

表4 兩組患者各時間點hs-cTnI 比較（n =60，μg/L，±s）

表4 兩組患者各時間點hs-cTnI 比較（n =60，μg/L，±s）

注： ①與入院時比較，P ＜0.05；②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 入院時 入院后24 h 入院后7 d對照組 1.83±0.75 1.60±0.62① 1.35±0.60①rhBNP 組 1.80±0.77 1.51±0.63①② 1.15±0.61①②

表5 兩組患者各時間點LVEDD 比較（n =60，mm，±s）

表5 兩組患者各時間點LVEDD 比較（n =60，mm，±s）

注： ①與入院時比較，P ＜0.05；②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 入院時 入院后24 h 入院后7 d對照組 43.51±6.36 41.28±5.83① 39.75±5.79①rhBNP 組 43.13±6.93 40.56±6.27①② 36.31±5.90①②

表6 兩組患者各時間點LVEF 比較（n =60，%，±s）

表6 兩組患者各時間點LVEF 比較（n =60，%，±s）

注： ①與入院時比較，P ＜0.05；②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 入院時 入院后24 h 入院后7 d對照組 43.33±5.19 46.47±5.60① 52.15±6.21①rhBNP 組 43.70±5.61 50.09±5.35①② 57.91±6.77①②

2.3 兩組患者MACE 發(fā)生率比較

兩組患者出院后1、6 和12 個月的MACE 發(fā)生率比較，經(jīng)χ2檢驗，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），rhBNP 組低于對照組。見表7。

2.4 兩組患者預后比較

隨訪1年內(nèi)，記錄患者發(fā)生MACE 的時間，通過Kaplan-Meier 法繪制生存曲線，經(jīng)Log-rank χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=18.526，P=0.000），rhBNP 組患者預后更好。見圖1。

表7 兩組患者MACE 發(fā)生率比較 [n =60，例（%）]

2.5 影響患者預后的相關因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，rhBNP、sST2、BNP、hscTnI 是影響患者預后的危險因素（P＜0.05）（見表8）。將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計學意義的變量納入一般多因素Cox 比例風險模型。結(jié)果顯示，rhBNP[=0.799（95% CI： 0.808，1.211）]、sST2[=1.651（95% CI ： 1.037，2.132）]、BNP[=1.235（95%CI： 0.702，1.390）]和hs-cTnI[=1.331（95%CI： 1.095，3.113）]是影響患者預后的獨立危險因素（見表9）。

圖1 兩組患者預后的生存曲線

表8 影響患者預后的單因素分析參數(shù)

表9 影響患者預后的多因素分析參數(shù)

3 討論

rhBNP 是利用基因重組技術人工合成的，其模擬內(nèi)源性BNP 與特異性的利鈉肽受體相結(jié)合，引起細胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥苷（cGMP）濃度升高和平滑肌細胞舒張[7-8]。作為第二信使，cGMP 能擴張動脈和靜脈，迅速降低全身動脈壓、右房壓和肺毛細血管楔壓，從而降低心臟的前后負荷，有助于急性心肌梗死的治療[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，不同時間點的LVEDD、LVEF有差異，rhBNP 組LVEDD 較低，LVEF 較高；rhBNP組與對照組的LVEDD、LVEF 變化趨勢有差異。結(jié)果提示對急性前壁心肌梗死患者應用標準藥物治療后，心功能較前明顯改善，標準治療方案有顯著療效，這與BONIN 等[11]的研究結(jié)果一致。LVEDD 是反映心臟疾病嚴重程度的指標，與心室重構(gòu)密切相關[12]。LVEF與心肌的收縮能力有關，心肌收縮能力越強，則每搏輸出量越多，射血分數(shù)也越大[13]。應用rhBNP 的患者LVEDD 和LVEF 改變更為明顯，提示rhBNP 有助于急性前壁心肌梗死患者心功能的恢復，可促進標準治療方案對心肌功能的改善，XU 等[14]的研究同樣證實上述觀點。

ST2 蛋白是一種白介素受體，參與多種炎癥反應過程。近期研究發(fā)現(xiàn)，ST2 蛋白在心臟組織受損時可釋放入血，其血清水平反映心肌受損的嚴重程度[15]。BNP 作為評價心肌功能的定量標志物，不僅可反映心肌功能及受損程度，而且是評價預后的指標。hscTnI 和原肌球蛋白一起通過調(diào)節(jié)鈣離子對橫紋肌動蛋白ATP 酶的活性，調(diào)節(jié)肌動蛋白與肌球蛋白的相互作用，當心肌損傷后，hs-cTnI 釋放到血液中，其水平變化代表心肌受損的程度。本研究發(fā)現(xiàn)，不同時間點的sST2、BNP、hs-cTnI 有差異，rhBNP 組sST2、BNP、hs-cTnI 較低；rhBNP 組與對照組的sST2、BNP、hscTnI 變化趨勢有差異。結(jié)果進一步證實，rhBNP 對急性前壁心肌梗死患者心功能的恢復起積極作用，可促進標準治療方案對心肌功能的改善。

隨訪1年后發(fā)現(xiàn)，應用rhBNP 治療的患者在出院后1、6 和12 個月的MACE 發(fā)生率均低于未使用rhBNP 的患者，提示應用rhBNP 可降低患者MACE 發(fā)生率。生存曲線分析結(jié)果表明，應用rhBNP 治療患者較未使用rhBNP 患者預后更好。MIAO 等[16]的研究同樣證實，應用rhBNP 治療可改善急性心肌梗死患者的預后。多因素分析結(jié)果表明，rhBNP、sST2、BNP、hs-cTnI 是影響患者預后的獨立危險因素。

綜上所述，rhBNP 治療急性前壁心肌梗死患者效果顯著，且可降低患者MACE 發(fā)生率，改善預后。