符日明, 陳運(yùn)旺, 雷智賢, 梁振明

(1.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒科一區(qū), 海南 ?？?570311 2.海南省婦幼保健院兒科, 海南 ?？?570102)

小兒厭食癥主要是3～6歲兒童群體長(zhǎng)期食欲缺乏或食欲減退的癥狀，可在任何季節(jié)發(fā)病，且城市兒童患病率略高于農(nóng)村[1]。小兒厭食癥一般預(yù)后良好，目前臨床多從中醫(yī)受納運(yùn)化失健、脾胃不和等方面入手，但臨床報(bào)道不同患兒存在個(gè)體差異，部分患兒效果欠佳，日久不愈易導(dǎo)致機(jī)體營(yíng)養(yǎng)失衡，影響正常生長(zhǎng)發(fā)育[2]。至今未見臨床有關(guān)引起小兒厭食癥治療效果差異機(jī)制的研究。外周血神經(jīng)肽Y(NPY)是高效中樞神經(jīng)系統(tǒng)食欲調(diào)控因子之一，主要參與攝食啟動(dòng)、維持過(guò)程，且具有提高食物攝入量，刺激食欲作用[3]；瘦素(LEP)是一種食欲調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中食欲抑制因子[4]；膽囊收縮素(CCK)是中樞神經(jīng)遞質(zhì)，具有重要的“飽食中樞興奮信號(hào)”作用，可與其他神經(jīng)遞質(zhì)互相作用，協(xié)同參與攝食調(diào)節(jié)[5,6]。本研究選取我院105例小兒厭食癥患兒及同期健康體檢兒童102例，旨在對(duì)比二者血清NPY、CCK、LEP水平、臨床癥狀評(píng)分，分析上述血清因子表達(dá)水平對(duì)治療效果影響，為臨床進(jìn)一步完善治療方案奠定理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:前瞻性選取我院2017年1月至2019年8月收治的105例小兒厭食癥患兒作為觀察組，另選取同期健康體檢兒童102例作為對(duì)照組。①結(jié)合病史、體格診斷確診；②均伴不同程度食量減少、食后腹脹、自汗、神疲、腹瀉、便溏等癥狀；③病程≥2個(gè)月；④入組前1周內(nèi)未接受改善食欲相關(guān)治療；⑤家屬知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴消化系統(tǒng)病變者；②合并心臟疾病者；③伴其他器質(zhì)性病變者；④過(guò)敏體質(zhì)者。兩組年齡、性別、居住地、入院季節(jié)等基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)；兩組病情程度、病程、體質(zhì)量指數(shù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 一般資料

1.2方 法

1.2.1檢測(cè)方法:禁食8～12h后以非抗凝真空管取2mL肘靜脈血，置4℃恒溫箱24h，離心25min(半徑8cm，轉(zhuǎn)速3500r/min)，取血清，置液氮保存待測(cè)。測(cè)時(shí)取血清，4℃環(huán)境溶解，逐漸恢復(fù)至室溫(注意：避免反復(fù)融凍)，采取血神經(jīng)肽Y酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒(上海西塘生物科技有限公司)、膽囊收縮素酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒(上海酶聯(lián)試劑盒公司)、瘦素酶聯(lián)免疫試劑盒(西格瑪奧德里奇貿(mào)易有限公司)測(cè)NPY、CCK、LEP水平。操作由相同資深檢驗(yàn)科醫(yī)師規(guī)范完成。

1.2.2治療方法:均指導(dǎo)規(guī)律飲食，定時(shí)進(jìn)餐，節(jié)制甜食、零食，少飲飲料?？诜_胃消食合劑治療，組方由太子參、黃芪、茯苓、蓮子肉、白術(shù)、防風(fēng)、神曲等組成，服用10mL/次，連續(xù)服用1個(gè)月觀察效果。

1.3觀察指標(biāo):①對(duì)比兩組血清NPY、CCK、LEP水平。②對(duì)比不同病情程度患兒血清NPY、CCK、LEP水平。病情程度判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)食量減少、食后腹脹、自汗、神疲、便溏癥狀評(píng)估無(wú)、輕、中、重依次計(jì)分0分、1分、2分、3分，臨床癥狀評(píng)分0～15分，輕度1～5分，中度6～10分，重度11～15分。③對(duì)比不同病情程度患兒食量減少、神疲、神疲等癥狀評(píng)分。④Pearson相關(guān)性系數(shù)分析血清NPY、CCK、LEP與臨床癥狀評(píng)分相關(guān)性。⑤對(duì)比不同血清NPY、CCK、LEP水平患兒療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：癥狀、體征基本或完全消失，臨床癥狀評(píng)分降低≥95%；顯效：癥狀、體征顯著緩解，臨床癥狀評(píng)分降低70%～94%；有效：癥狀、體征有改善，臨床癥狀評(píng)分降低30%～69%；無(wú)效：臨床癥狀評(píng)分降低<30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。⑥Spearman相關(guān)性系數(shù)分析血清NPY、CCK、LEP與療效的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清NPY、CCK、LEP水平:觀察組血清NPY低于對(duì)照組，CCK、LEP高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清NPY CCK LEP水平比較

2.2不同病情程度患兒血清NPY、CCK、LEP水平:根據(jù)臨床癥狀評(píng)分分重度患兒7例，中度患兒54例，輕度患兒44例。單因素方差分析，不同病情程度患兒血清NPY、CCK、LEP相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度患兒血清NPY低于中度、輕度患兒，CCK、LEP高于中度、輕度患兒(P<0.05)，見表3。

表3 不同病情程度患兒血清NPY CCK LEP水平比較

2.3不同病情程度患兒臨床癥狀評(píng)分:單因素方差分析，不同病情程度患兒食量減少、神疲、神疲評(píng)分相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度患兒食量減少、神疲、神疲評(píng)分高于中度、輕度患兒(P<0.05)，見表4。

表4 不同病情程度患兒臨床癥狀評(píng)分比較分)

2.4血清NPY、CCK、LEP與臨床癥狀評(píng)分相關(guān)性:Pearson相關(guān)性分析，血清NPY(r1=-0.526；r2=-0.309；r3=-0.394)與食量減少、神疲、神疲評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，CCK(r1=0.508；r2=0.388；r3=0.367)、LEP(r1=0.831；r2=0.576；r3=0.716)與食量減少、神疲、神疲評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)，見圖1～3。

圖1 血清NPY與臨床癥狀評(píng)分相關(guān)性

圖2 血清CCK與臨床癥狀評(píng)分相關(guān)性

圖3 血清LEP與臨床癥狀評(píng)分相關(guān)性

2.5不同血清水平患兒療效:以血清表達(dá)均數(shù)分為高表達(dá)者、低表達(dá)者，105例小兒厭食癥患兒中NPY高表達(dá)52例，低表達(dá)53例；CCK高表達(dá)58例，低表達(dá)47例；LEP高表達(dá)60例，低表達(dá)45例。血清NPY高表達(dá)者總有效率高于低表達(dá)者，CCK、LEP高表達(dá)者總有效率低于低表達(dá)者(P<0.05)，見表5。

表5 不同血清NPY CCK LEP水平患兒療效比較n(%)

2.6血清NPY、CCK、LEP與療效的關(guān)系:Spearman相關(guān)性分析，血清NPY與療效呈正相關(guān)，CCK、LEP與療效呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表6。

表6 血清NPY CCK LEP與療效的關(guān)系

3 討 論

小兒厭食癥是一種臨床常見兒童疾患，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明病理病機(jī)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，胃腸激素及中樞神經(jīng)系統(tǒng)均會(huì)影響小兒厭食癥發(fā)生發(fā)展[7]。

NPY是一種胰多肽家族激素，主要分布在中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，可參與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、能量代謝等多重生物過(guò)程，可提高能量消耗、刺激攝食、促進(jìn)胰島素分泌[8]。近年隨研究深入，多項(xiàng)報(bào)道表明血清NPY表達(dá)與胃腸功能異常有關(guān)[9,10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清NPY低于對(duì)照組(P<0.05)，與上述研究結(jié)果近似，證實(shí)NPY缺乏可能參與胃腸疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程，會(huì)誘發(fā)食欲降低、早飽等癥狀。本研究進(jìn)一步對(duì)比發(fā)現(xiàn)，隨小兒厭食癥病情加重，患兒血清NPY水平呈降低趨勢(shì)(P<0.05)。機(jī)體在能量負(fù)平衡狀態(tài)下，如禁食、饑餓、激烈運(yùn)動(dòng)等，NPY神經(jīng)元被激活，開始攝食后NPY在中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控下持續(xù)分泌增加，至攝食停止，而血清中NPY降低會(huì)直接降低患兒攝食欲望，減少食量，且隨其表達(dá)降低，上述癥狀進(jìn)一步加重[11]。本研究結(jié)果還顯示，血清NYP與食量減少、面色萎黃、神疲評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，證實(shí)血清NYP與小兒厭食癥發(fā)病、發(fā)展關(guān)系密切。

CCK和LEP均為下丘腦神經(jīng)核團(tuán)生成的眾多食欲調(diào)控因子家族中具有食欲抑制效應(yīng)的因子。LEP攝食抑制作用在中樞系統(tǒng)主要是通過(guò)抑制、調(diào)節(jié)NPY分泌實(shí)現(xiàn)；CCK作為中樞神經(jīng)遞質(zhì)可與其他神經(jīng)遞質(zhì)互相作用，協(xié)同參與攝食調(diào)節(jié)過(guò)程[12]。有研究表明，進(jìn)食過(guò)程中給予飲食停止刺激，外周血CCK、LEP均呈升高趨勢(shì)[13]。也有研究顯示，功能性消化不良患者靜脈滴注藥理劑量CCK后，其腹飽脹癥狀顯著，提示CCK可能具有延緩胃排空作用[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清CCK、LEP高于對(duì)照組，且與食量減少、面色萎黃、神疲評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)，提示血清CCK、LEP與小兒厭食癥發(fā)病發(fā)展關(guān)系密切。LEP主要參與能量、脂肪代謝，降低食欲、減少食物攝入；CCK可刺激胃酸分泌，加快膽囊收縮、延緩胃排空，繼而減緩小腸蠕動(dòng)，因此，二者血清中含量異常升高一方面可通過(guò)增加腹脹感、餐后飽脹感減少攝食，另一方面會(huì)通過(guò)降低胃腸動(dòng)力，引起食物潴留于近胃端，誘發(fā)厭食。

開胃消食合劑出自《幼科釋謎》，具有理氣和中、補(bǔ)肺健脾益氣之功，與小兒厭食癥之受納運(yùn)化失健、脾胃不和等病因病機(jī)相符[15]。本研究還進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，采用開胃消食合劑治療后血清NYP高表達(dá)者總有效率高于低表達(dá)者，CCK、LEP高表達(dá)者總有效率低于低表達(dá)者，相關(guān)性分析顯示，血清NYP與療效呈正相關(guān)，CCK、LEP與療效呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，說(shuō)明血清NYP、CCK、LEP表達(dá)與小兒厭食癥治療效果關(guān)系密切，臨床可通過(guò)檢測(cè)上述血清因子水平評(píng)估治療效果，并針對(duì)性完善治療方案。但小兒厭食癥治療效果受內(nèi)因(如：中樞神經(jīng)功能、胃腸功能等)、外因(如：治療依從性)等多種因素影響，后期需進(jìn)一步擴(kuò)充樣本容量以多因素形式分析療效具體影響因素。

綜上可知，血清NPY、CCK、LEP表達(dá)與小兒厭食癥病情程度及治療效果關(guān)系密切，臨床可根據(jù)以上血清指標(biāo)表達(dá)情況針對(duì)性制定治療方案，以提高治療效果。