韓 嵩

(遼寧省沈陽市第四人民醫(yī)院眼科，遼寧 沈陽 110031)

年齡相關性黃斑變性(AMD)在老年人群高發(fā)，也是老年人不可逆視力損害致盲疾病的重要原因，其發(fā)病可能與氧化損傷、視網(wǎng)膜色素上皮衰老等多種生理病理機制相關[1]。臨床將黃斑區(qū)出現(xiàn)脈絡膜新生血管(CNV)的AMD稱為新生血管性AMD(nAMD)，可引起黃斑區(qū)出血、滲出、水腫，病情晚期進而造成黃斑區(qū)廣泛瘢痕化，嚴重損害視力[2]。目前，抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)藥物是治療nAMD的主要手段，可抑制新生血管生長，而減輕CNV滲漏，改善視力[3]。雷珠單抗、康柏西普均為臨床常用抗VEGF藥物，但2者對nAMD治療孰優(yōu)孰劣仍存在爭議?；诖?，本研究選取我院74例nAMD患者為研究對象，以評估玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗、康柏西普對nAMD的影響，為明確nAMD治療方案提供參考依據(jù)，如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月至2019年7月我院74例nAMD患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法通過簡單隨機分組分為雷珠單抗組及康柏西普組，各37例。納入標準：符合中華醫(yī)學會眼科學分會眼底病學組[4]制定的AMD診斷標準；經(jīng)裂隙燈、眼底、光學相干斷層掃描(OCT)檢查確定為nAMD；年齡為55～80歲；單眼患?。灰缽男粤己?；簽署知情同意書。排除標準：入組前行相關治療；伴嚴重白內(nèi)障、角膜白斑、玻璃體變性等眼科疾病；既往高眼壓、青光眼等視力損害疾病；合并腦梗死等危重疾病。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關要求。雷珠單抗組男性18例，女性19例；年齡56～79(68.29±7.63)歲；病程1～6(3.22±0.65)個月；左眼17例，右眼20例?？蛋匚髌战M男性15例，女性22例；年齡56～78(67.76±7.82)歲；病程1～6(3.05±0.61)個月；左眼14例，右眼23例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法：雷珠單抗組于玻璃體注射前3d，給予迪可羅：氰氯沙星滴眼液滴眼，4次/d；玻璃體注射前，充分沖洗結(jié)膜囊，使用鹽酸丙美卡因滴眼液(生產(chǎn)企業(yè)：比利時愛爾康公司，規(guī)格：15mL，批準文號：H20090082)行表面麻醉；在顳下方距角鞏膜緣4.0mm處，垂直于鞏膜面勻速進針，注入雷珠單抗(生產(chǎn)企業(yè)：瑞士諾華制藥股份有限公司，規(guī)格：10mg/mL，批準文號：S20181010)0.5mg。康柏西普組則注入康柏西普(生產(chǎn)企業(yè)：成都康弘生物科技有限公司，規(guī)格：10mg/mL，批準文號：S20130012)0.5mg，其他操作同上述雷珠單抗組。兩組術后均涂紅霉素眼膏并包扎，術后第2天 ，換藥后給予氧氟沙星眼藥水(生產(chǎn)企業(yè)：沈陽興齊眼藥股份有限公司，規(guī)格：0.4mL，批準文號：H20123454)滴眼，4次/d，連續(xù)滴眼3d；且采用3+PRN方案，每月玻璃體注射1次，共注射3次，注射3次后根據(jù)病情選擇繼續(xù)或停止注射。

1.3觀察指標：①視力：采用最佳矯正視力(BCVA)[5]評估，且將檢測數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為最小分辨角對數(shù)視力(LogMAR)。②黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(CRT)：使用OCT(德國Zeiss公司)測量，每位患者連續(xù)測量3次，取其平均值。③眼壓：使用非接觸眼壓計(日本NIDEX公司)測量，每位患者連續(xù)測量3次，取其平均值。④血清C反應蛋白(CRP)、VEGF水平：采用免疫比濁法(試劑盒由北京北方生物技術研究所生產(chǎn))檢測血清CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn))檢測血清VEGF水平。⑤臨床療效：治療12周時，通過觀察CNV滲漏情況評估療效[6]，利用眼底熒光血管造影(FFA)晚期10min圖像為標準，分為CNV滲漏停止、CNV滲漏減少、CNV持續(xù)滲漏、CNV滲漏增加、CNV滲漏復發(fā)共5種情況，其中治療總有效率=(CNV滲漏停止+CNV滲漏減少)/總例數(shù)×100%。⑥治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后視力、CRT、眼壓水平比較：兩組治療前后眼壓組間及組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；視力、CRT在不同治療方法間、不同測量時間均有差異(P<0.05)，且治療方法與測量時間有交互作用(P<0.05)，兩組組內(nèi)治療前后視力、CRT比較，均為治療前>治療4周>治療12周(P<0.05)；雷珠單抗組治療4周、12周時CRT低于康柏西普組(P<0.05)，兩組治療4周、12周時視力比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；見表1。

表1 兩組治療前后視力 CRT 眼壓水平比較

2.2兩組治療前后血清CRP、VEGF水平比較：血清CRP、VEGF水平在不同治療方法間、不同測量時間均有差異(P<0.05)，且治療方法與測量時間有交互作用(P<0.05)，兩組治療前后組內(nèi)血清CRP、VEGF水平比較，均為治療前>治療4周>治療12周(P<0.05)；且治療4周、12周時，雷珠單抗組血清CRP、VEGF水平低于康柏西普組(P<0.05)；見表2。

表2 兩組治療前后血清CRP VEGF水平比較

2.3兩組臨床療效比較：兩組臨床療效比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較n(%)

2.4兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較：兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較n(%)

3 討 論

脈絡膜毛細血管可通過AMD引起的破裂玻璃膜，進入視網(wǎng)膜色素上皮層下及視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮下，形成CNV，誘發(fā)nAMD，且隨著病情進展，新生血管管壁的結(jié)構(gòu)異常，又致血管滲漏及出血等病理改變[7]。故及時抑制CNV、減少滲漏，非常重要。臨床研究發(fā)現(xiàn)，VEGF具有誘導內(nèi)皮細胞增殖、促進新生毛細血管形成、提高血管通透性等作用，而在CNV發(fā)生發(fā)展病理過程中發(fā)揮重要作用故抗VEGF藥物對nAMD治療有利[8]?？蛋匚髌諡槲覈灾餮邪l(fā)的抗VEGF藥物，可作用于VEGF-A、VEGF-B及胎盤生長因子等多種受體，實現(xiàn)多靶點、競爭性抑制VEGF，而抑制CNV形成，療效受到臨床的一定認可[9]。而雷珠單抗為目前治療nAMD應用最廣泛的抗VEGF藥物，其與VEGF-A亞型具有較高親和力，在抑制CNV方面也發(fā)揮重要作用[10]。對此，本研究就雷珠單抗、康柏西普治療nAMD療效及安全性展開分析，以評估應用價值更高的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，兩組血清VEGF水平均隨治療時間的增加而降低。提示，雷珠單抗與康柏西普玻璃體注射均能發(fā)揮良好的抗VEGF作用，使機體VEGF表達水平下調(diào)。但雷珠單抗組治療4周、12周時血清VEGF水平均低于康柏西普組?？紤]該結(jié)果與雷珠單抗能完全滲透視網(wǎng)膜全層，發(fā)揮更強的抗VEGF作用有關[11]。另外，氧化應激、炎癥反應也與CNV病理變化密切相關[12]。本研究也發(fā)現(xiàn)，兩組血清CRP水平也隨治療時間的增加而降低。這也說明，雷珠單抗與康柏西普玻璃體注射均能抑制CNV，組織血管滲漏，減輕炎癥反應。但雷珠單抗組治療4周、12周時血清CRP水平均低于康柏西普組。這也可能與雷珠單抗VEGF效果更強，而促進黃斑水腫消退，使相關病理反應更快緩解有關。不僅如此，兩組治療前后CRT比較，也發(fā)現(xiàn)，雷珠單抗組治療4周、12周時CRT降低效果均優(yōu)于康柏西普組。分析其原因可能與雷珠單抗的抗VEGF作用使視網(wǎng)膜下液快速吸收，加速CRT降低有關。

除上述結(jié)論外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后視力均較治療前改善，且組間比較無統(tǒng)計學差異。這也說明，康柏西普也能達到與雷珠單抗相近的視力改善效果，兩種抗VEGF藥物均于患者視覺功能恢復有積極意義。依據(jù)CNV滲漏情況評估臨床療效，也顯示，兩組臨床療效相當。說明，雷珠單抗與康柏西普玻璃體注射治療nAMD效果均較好，臨床應用價值高。此外，本研究也對兩種藥物治療安全性進行評估，發(fā)現(xiàn)兩組治療前后眼壓組間及組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學意義；且兩組均未發(fā)生葡萄膜炎、醫(yī)源性外傷性白內(nèi)障等嚴重并發(fā)癥，僅發(fā)生球結(jié)膜下出血、異物感與流淚、一過性眼壓升高等并發(fā)癥，且經(jīng)對癥治療等措施均好轉(zhuǎn)。也證實，雷珠單抗與康柏西普玻璃體注射治療安全性良好。

綜上所述，雷珠單抗、康柏西普玻璃體注射治療nAMD均有較好療效及安全性，但雷珠單抗在下調(diào)血清CRP、VEGF水平、減少CRT方面更具有優(yōu)勢，臨床應結(jié)合實際情況，選擇合適的治療方案。