陳建松

頭孢類抗菌素藥物藥學(xué)穩(wěn)定性好且致敏率低，是臨床常用的抗生素藥物。但當(dāng)前國(guó)內(nèi)臨床中存在抗生素濫用情況，造成致病菌耐藥性不斷升高，且臨床治療中的抗生素使用不規(guī)范現(xiàn)象可引發(fā)藥物多種不良反應(yīng)，影響治療效果及預(yù)后。報(bào)道稱，金黃色葡萄球菌的青霉素G 耐藥率已從上世紀(jì)40 年代的1%上升為90%，抗生素藥物使用不合理可累及免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化道系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)，該項(xiàng)問(wèn)題已成為全球共同關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題［1］。頭孢菌素類藥物為臨床應(yīng)用最為廣泛的抗生素類藥物，為有效確保臨床用藥安全性并降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，應(yīng)采取有效措施并規(guī)范抗生素用藥。本文基于此探討頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因及對(duì)策，總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年8 月～2019 年8 月住院治療患者334 例，按用藥途徑不同分為參照組和研究組，每組167 例。參照組患者中，男89 例，女78 例；年齡19～70 歲，平均年齡(45.23±8.75)歲；其中呼吸系統(tǒng)疾病83例，泌尿系統(tǒng)疾病37例，胃腸道疾病29例，敗血癥7 例，其他感染性疾病11 例。研究組患者中，男88 例，女79 例；年齡20～69 歲，平均年齡(45.33±8.45)歲；其中呼吸系統(tǒng)疾病84 例，泌尿系統(tǒng)疾病36 例，胃腸道疾病30 例，敗血癥5 例，其他感染性疾病12 例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。兩組患者均知情并自愿參與本次研究。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入組患者近期均未使用抗生素藥物治療，應(yīng)用頭孢菌素類藥物前均進(jìn)行皮試并了解藥物應(yīng)用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并免疫系統(tǒng)疾病患者；合并惡性腫瘤疾病患者；近期手術(shù)史患者；合并藥物過(guò)敏史患者。

1.3 方法 兩組患者住院治療期間均使用頭孢菌素類藥物進(jìn)行抗感染治療，如頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢替安等，參照組采用靜脈給藥治療，研究組采用口服治療。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者不良反應(yīng)類型，比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并總結(jié)分析不良反應(yīng)發(fā)生原因。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)類型及發(fā)生率比較 兩組患者頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)類型主要為免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)。參照組患者中共發(fā)生藥物不良反應(yīng)51 例，其中免疫系統(tǒng)21 例、泌尿系統(tǒng)15 例、消化系統(tǒng)11 例、循環(huán)系統(tǒng)4 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.54%(51/167)；研究組患者中共發(fā)生藥物不良反應(yīng)24 例，其中免疫系統(tǒng)11 例、泌尿系統(tǒng)6 例、消化系統(tǒng)5 例、循環(huán)系統(tǒng)2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.37%(24/167)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.535，P=0.000＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n，n(%)］

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生原因分析 334 例頭孢菌素類藥物治療的患者中共發(fā)生不良反應(yīng)75 例，個(gè)體差異是造成頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的主要原因，其次分別為用藥方法不當(dāng)、藥物過(guò)量、飲食刺激、滴速過(guò)快、年齡、飲酒，其中個(gè)體差異18 例(24.00%)，用藥方法不當(dāng)16 例(21.33%)，藥物過(guò)量13 例(17.33%)，飲食刺激9 例(12.00%)，滴速過(guò)快8 例(10.67%)，年齡因素6 例(8.00%)，飲酒5 例(6.67%)。

3 討論

受人口老齡化程度的加深及人們生活飲食習(xí)慣、自然環(huán)境、工業(yè)污染等因素的影響，多種疾病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，頭孢菌素類抗菌藥物在臨床中的應(yīng)用愈發(fā)廣泛。臨床研究證實(shí)頭孢菌素類藥物抗菌譜廣且殺菌效果強(qiáng)，同時(shí)具有藥物毒性低及過(guò)敏率低等特點(diǎn)，但是長(zhǎng)期大量應(yīng)用抗生素藥物可引發(fā)機(jī)體多種不良反應(yīng)，影響藥物治療效果及患者身心健康［2］。因此，加強(qiáng)對(duì)頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生原因及應(yīng)對(duì)策略分析，可及時(shí)排除誘發(fā)藥物不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，在降低藥物不良反應(yīng)的同時(shí)，提升抗生素藥物臨床應(yīng)用的合理性及安全性，利于確保藥效及臨床用藥安全性。

通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，頭孢菌素類藥物可造成免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)等多系統(tǒng)不良反應(yīng)。免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)為主，主要癥狀表現(xiàn)為皮疹、血清病樣反應(yīng)、眩暈、藥熱、心悸等；泌尿系統(tǒng)主要不良反應(yīng)為尿潴留、血尿、腎功能損傷等；消化系統(tǒng)主要不良反應(yīng)為腹瀉、腸道菌群失調(diào)、惡心、嘔吐等；循環(huán)系統(tǒng)主要不良反應(yīng)為冷汗、血壓降低、早搏等，表明該類藥物引發(fā)的不良反應(yīng)累及范圍廣［3］。本次結(jié)果還顯示，頭孢菌素類藥物靜脈用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于口服用藥。雖然靜脈給藥后藥物可經(jīng)由血液循環(huán)系統(tǒng)快速進(jìn)入機(jī)體，但是當(dāng)藥物使用劑量過(guò)大或滴注速度不當(dāng)時(shí)，頭孢菌素類藥物在聯(lián)同其他提升體液pH 值藥物應(yīng)用情況下，不良反應(yīng)會(huì)明顯增加且發(fā)生過(guò)程快。而采用能口服用藥方式，雖然藥物需經(jīng)由消化道后才能抵達(dá)作用靶點(diǎn)，但不良反應(yīng)發(fā)生過(guò)程較慢且不良反應(yīng)嚴(yán)重程度較低，利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)并有效控制，安全性相對(duì)較高［4］。因此，建議后續(xù)的頭孢菌素類藥物臨床應(yīng)用過(guò)程中，若患者無(wú)明顯用藥禁忌癥，盡量采用非靜脈給藥方法，以降低不良反應(yīng)發(fā)生率及不良反應(yīng)嚴(yán)重程度。導(dǎo)致頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的原因眾多，因樣本病例數(shù)據(jù)及患者合并基礎(chǔ)性疾病等因素影響，臨床中關(guān)于頭孢菌素類藥物應(yīng)用后不良反應(yīng)發(fā)生率的數(shù)據(jù)報(bào)道差異較大，本次盡可能排除干擾因素后的結(jié)果顯示，參照組患者頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)30%，且發(fā)生原因較為復(fù)雜。本次結(jié)果顯示，在個(gè)體差異、用藥方法不當(dāng)、藥物過(guò)量、飲食刺激、滴速過(guò)快、年齡、飲酒等原因造成的頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)中，個(gè)體差異、用藥方法不當(dāng)及藥物過(guò)量是引發(fā)不良反應(yīng)的主要原因。針對(duì)患者個(gè)體差異情況，臨床用藥前應(yīng)綜合考慮患者病情嚴(yán)重程度及機(jī)體免疫狀況，依照藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選擇頭孢菌素類藥物，制定合理的用藥種類及用藥時(shí)機(jī)，以減少個(gè)體差異下的不良反應(yīng)情況。對(duì)于藥物用法不當(dāng)和藥物應(yīng)用過(guò)量問(wèn)題，建議對(duì)不同疾病類型患者區(qū)分選用頭孢菌素類藥物，主治醫(yī)師應(yīng)詳細(xì)掌握頭孢菌素類藥物作用及同其他治療藥物的相互作用，避免發(fā)生混用、亂用或交叉過(guò)敏情況。有研究證實(shí)頭孢菌素類藥物堿性環(huán)境中更易發(fā)生分解，因此臨床醫(yī)師應(yīng)注意進(jìn)行頭孢菌素類藥物和碳酸氫鈉、氨茶堿等堿性藥物的分開(kāi)，同時(shí)避免頭孢菌素類藥物同阿司匹林及肝素藥物的聯(lián)合應(yīng)用，以保證用藥安全［5］。此外，在頭孢菌素類藥物應(yīng)用后，應(yīng)密切關(guān)注患者體征變化情況，及時(shí)詢問(wèn)了解患者有無(wú)不適癥狀，對(duì)伴有基礎(chǔ)性疾病患者，用藥前應(yīng)先進(jìn)行藥物聯(lián)合應(yīng)用安全性評(píng)估后科學(xué)擇藥。而對(duì)于需要長(zhǎng)期服用此類藥物者，應(yīng)同步加強(qiáng)對(duì)凝血情況及肝腎功能指標(biāo)的檢測(cè)，異常情況及時(shí)暫停用藥，進(jìn)一步觀察后處理。

為有效規(guī)避頭孢抗菌素類藥物臨床治療的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，建議采取下列措施加以應(yīng)對(duì)。①所有患者應(yīng)用頭孢菌素類藥物進(jìn)行抗感染治療前均應(yīng)嚴(yán)格依照相關(guān)要求進(jìn)行皮試，特別是靜脈用藥患者。對(duì)非靜脈用藥患者，治療前同樣應(yīng)詳細(xì)了解藥物過(guò)敏史及近期藥物應(yīng)用情況，以明確用藥禁忌，降低頭孢菌素類藥物應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)。②有報(bào)道稱頭孢菌素類藥物可同乙醇發(fā)生“雙硫侖反應(yīng)”，因此臨床用藥應(yīng)嚴(yán)格把握“雙硫侖反應(yīng)”等藥物配伍禁忌，避免發(fā)生頭孢菌素類藥物同含酒精類藥物的聯(lián)合使用，同時(shí)叮囑患者藥物治療期間實(shí)施戒酒。③治療前加強(qiáng)對(duì)患者的健康知識(shí)教育，包含藥物服用方法、用量、注意事項(xiàng)和藥物可能會(huì)引發(fā)的不良反應(yīng)等，提升患者對(duì)正確用藥的重視程度及不良反應(yīng)辨別能力，以在不良反應(yīng)發(fā)生后可及時(shí)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行干預(yù)治療。另有研究證實(shí)頭孢菌素類藥物在同氨基糖苷類藥物聯(lián)合應(yīng)用后，可發(fā)生相互滅活現(xiàn)象，臨床使用中需對(duì)該類型藥物的應(yīng)用時(shí)機(jī)進(jìn)行合理把控［6］。④明確各類頭孢菌素類藥物抗菌譜側(cè)重點(diǎn)，第一代頭孢菌素類藥物主要適用于革蘭陽(yáng)性菌感染者，革蘭陰性菌感染者則更宜采用第三代或第四代頭孢菌素類藥物治療，且鑒于肺炎球菌的青霉素高耐藥性，建議該類患者采用第三代頭孢菌素類藥物治療。⑤各醫(yī)療單位積極制定不良反應(yīng)上報(bào)制度，依照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦理》中的相關(guān)制度，及時(shí)做好不良反應(yīng)的采集、整理、總結(jié)和上報(bào)，科學(xué)替換高不良反應(yīng)發(fā)生率的頭孢菌素類藥物，同時(shí)為頭孢菌素藥物的臨床應(yīng)用指導(dǎo)提供數(shù)據(jù)參考。

綜上所述，頭孢菌素類藥物不同用藥方式下的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不一，同靜脈用藥相比，口服用藥不良反應(yīng)發(fā)生率更低，為提升頭孢菌素類藥物臨床使用合理性，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者個(gè)體差異的分析判定，同時(shí)規(guī)避引發(fā)不良反應(yīng)的高危風(fēng)險(xiǎn)并制定對(duì)應(yīng)措施，以確保臨床用藥安全性。