王佐

帕金森病是一種好發(fā)于老年群體的疾病，屬于神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙、便秘、抑郁、姿勢(shì)步態(tài)障礙、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫等臨床表現(xiàn)［1］。病理性變化主要為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元死亡，進(jìn)而減少紋狀體中腦黑質(zhì)多巴胺以發(fā)病。該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但發(fā)病因素和氧化應(yīng)激、高齡、環(huán)境因素、遺傳因素等密切相關(guān)［2］?，F(xiàn)階段臨床針對(duì)此種疾病常開展藥物治療，但是藥物種類較多，而治療效果、適應(yīng)癥狀差異較大。因此本次選擇本院2016 年1 月～2019 年7 月期間收治的100 例帕金森病患者為研究對(duì)象，針對(duì)帕金森病應(yīng)用美多芭聯(lián)合普拉克索片進(jìn)行治療的臨床效果展開了研究。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次實(shí)驗(yàn)對(duì)象全部選自本院2016 年1 月～2019 年7 月期間收治的100 例帕金森病患者，按照入院治療先后順序分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50 例。其中，實(shí)驗(yàn)組男35 例，女15 例；年齡60～71 歲，平均年齡(65.7±2.7)歲；病程2～5年，平均病程(3.5±1.1)年；繼發(fā)性帕金森綜合征患者15 例、帕金森疊加綜合征患者19 例、原發(fā)性帕金森病患者16 例；Hoehn-Yahr 分級(jí)：Ⅲ級(jí)5 例、Ⅱ級(jí)16 例、Ⅰ級(jí)29 例。對(duì)照組男37 例，女13 例；年齡62～71 歲，平均年齡(65.6±2.5)歲；病程2～7 年，平均病程(4.1±1.0)年；繼發(fā)性帕金森綜合征患者14 例、帕金森疊加綜合征患者18 例、原發(fā)性帕金森病患者18 例；Hoehn-Yahr 分級(jí)：Ⅲ級(jí)6 例、Ⅱ級(jí)13 例、Ⅰ級(jí)31 例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者經(jīng)多種臨床檢查全部確診，和《帕金森病診斷指南(2006 年)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符［3］；患者和家屬知曉且簽訂知情同意書；研究獲得院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 精神分裂癥患者；其他種類癡呆患者；惡性腫瘤患者；對(duì)本次實(shí)驗(yàn)所用藥物過(guò)敏患者；精神分裂癥患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組患者單獨(dú)使用多巴絲肼片(商品名：美多芭，上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198)治療，3 次/d，62.5 mg/次，1 個(gè)月后增加至125 mg/次，間隔6 h 使用1 次。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索片(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊(cè)證號(hào)H20140918)治療，2 次/d，0.125 mg/次，1 個(gè)月后增加到0.25 mg/次，3 次/d。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療后的UPDRS 量表評(píng)分，包括并發(fā)癥，運(yùn)動(dòng)功能，日?；顒?dòng)，精神、行為、情緒4 項(xiàng)，分值越高病情越嚴(yán)重，分值越低越趨向于正常［4］。②比較兩組患者治療后的認(rèn)知功能評(píng)分，包括BD、SDMT、RAVTL、MoCA、MMSE 評(píng)分，分值越高認(rèn)知功能越趨向于正常［5，6］。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的UPDRS 評(píng)分比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥，運(yùn)動(dòng)功能，日?；顒?dòng)，精神、行為、情緒評(píng)分分別為(2.83±0.59)、(21.06±1.22)、(8.41±0.87)、(2.09±0.49)分，均低于對(duì)照組的(3.79±0.78)、(23.78±0.98)、(13.21±2.11)、(3.46±0.23)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療后的認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組BD、SDMT、RAVTL、MoCA、MMSE 評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，低于對(duì)照組的20.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療后的UPDRS 評(píng)分比較(，分)

表1 兩組患者治療后的UPDRS 評(píng)分比較(，分)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

表2 兩組患者治療后的認(rèn)知功能評(píng)分比較(，分)

表2 兩組患者治療后的認(rèn)知功能評(píng)分比較(，分)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n，n(%)］

3 討論

臨床中發(fā)生率較高的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病為帕金森病，在臨床中還被稱為震顫麻痹，在中老年群體中發(fā)生率較高。該疾病發(fā)病十分隱匿，病程進(jìn)展速度較慢，隨著社會(huì)人口老齡化的不斷加劇，導(dǎo)致帕金森病發(fā)生率不斷提升，嚴(yán)重?fù)p傷患者身心健康和生命安全?，F(xiàn)階段仍未明確此種疾病發(fā)病機(jī)制，導(dǎo)致治療方案差異也較大。而針對(duì)此種疾病常開展的有效治療方案為多巴胺替代療法，治療該疾病的標(biāo)準(zhǔn)藥物為左旋多巴，該藥物能夠有效改善功能失代償，但長(zhǎng)時(shí)間使用易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，而隨著疾病的不斷發(fā)展和長(zhǎng)時(shí)間的藥物治療，大部分患者治療5～10 年內(nèi)產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)相關(guān)并發(fā)癥，導(dǎo)致臨床治療效果欠佳［7］。美多芭也是現(xiàn)階段臨床使用率較高的一種藥物，主要成分為芐絲肼和左旋多巴，機(jī)體在合成多巴胺和去甲腎上腺素的前體位置為左旋多巴，能夠進(jìn)入血腦屏障直達(dá)中樞，在多巴脫羧酶的作用下，以產(chǎn)生多巴胺激動(dòng)DA 受體；芐絲肼會(huì)產(chǎn)生去甲腎上腺素與苯丙胺，進(jìn)而起到緩解運(yùn)動(dòng)遲緩與肌強(qiáng)直等癥狀，因此多美芭也在臨床中廣泛應(yīng)用［8］。

患者長(zhǎng)時(shí)間使用左旋多巴會(huì)在一定程度上減弱療效，當(dāng)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)異動(dòng)或者波動(dòng)情況時(shí)需增加使用藥物劑量。中腦黑質(zhì)多巴胺激動(dòng)劑對(duì)受體產(chǎn)生直接刺激作用，進(jìn)而為患者提供所缺失的中腦黑質(zhì)多巴胺。非麥角類的中腦黑質(zhì)多巴胺受體激動(dòng)劑為普拉克索，不會(huì)明顯提升腦內(nèi)多巴胺含量，作用時(shí)間更長(zhǎng)。帕金森病患者發(fā)病初、中、晚期常用的添加藥物為普拉克索，治療效果顯著。帕金森病會(huì)出現(xiàn)動(dòng)作遲緩、強(qiáng)直、震顫等運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)，會(huì)嚴(yán)重影響患者正常生活和工作，臨床重視程度較高。而帕金森病致殘的主要因素為較嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，也是臨床治療的關(guān)鍵。

在本次實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組患者單獨(dú)使用美多芭治療，基于此實(shí)驗(yàn)組患者聯(lián)合普拉克索片治療，結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥，運(yùn)動(dòng)功能，日?；顒?dòng)，精神、行為、情緒評(píng)分分別為(2.83±0.59)、(21.06±1.22)、(8.41±0.87)、(2.09±0.49)分，均低于對(duì)照組的(3.79±0.78)、(23.78±0.98)、(13.21±2.11)、(3.46±0.23) 分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組BD、SDMT、RAVTL、MoCA、MMSE 評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，低于對(duì)照組的20.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見，對(duì)患者使用美多芭聯(lián)合普拉克索片進(jìn)行治療能夠進(jìn)一步提升臨床治療療效，改善患者多種臨床癥狀。主要是應(yīng)用普拉克索可提升藥物療效，有效促進(jìn)肢體運(yùn)動(dòng)能力的恢復(fù)。兩種藥物在機(jī)體血液中濃度穩(wěn)定性較強(qiáng)，能夠減少藥物對(duì)患者產(chǎn)生的刺激，確保多巴胺受體的活性。兩種藥物聯(lián)合使用可減少美多芭使用劑量，進(jìn)而緩解神經(jīng)受損情況。此外普拉克索還可以減少由于左旋多巴而分泌的?；?，對(duì)多巴胺細(xì)胞起到良好的保護(hù)作用，可有效預(yù)防聯(lián)合用藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

綜上所述，帕金森病應(yīng)用美多芭聯(lián)合普拉克索片進(jìn)行治療的效果顯著優(yōu)于美多芭單獨(dú)用藥治療，可促進(jìn)患者日常生活能力、運(yùn)動(dòng)功能的提升，改善非運(yùn)動(dòng)和運(yùn)動(dòng)癥狀，有效減少不良反應(yīng)，確保治療安全性。