李 恒

(佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002)

急性腦梗死是臨床常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，因不同原因?qū)е履X部血液供應(yīng)缺乏，使腦組織缺血性壞死，致殘率、致死率高。當前臨床治療急性腦梗死關(guān)鍵在于短期內(nèi)恢復血液供應(yīng)，挽救缺血半暗帶細胞活性，減輕患者神經(jīng)功能缺損壞死程度。靜脈溶栓是治療急性腦梗死的主要方法，但靜脈溶栓嚴格時間窗是臨床治療難點。而為了降低靜脈溶栓后腦出血發(fā)生率，研究多建議溶栓24 h內(nèi)無需使用抗凝、抗血小板藥物，以此出現(xiàn)溶栓后24 h內(nèi)用藥盲區(qū)，但因用藥局限性則會限制患者治療效果[1]。因此，探討一種新的治療模式，改善臨床效果則顯得十分必要。本研究對急性腦梗死患者采取阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合尤瑞克林治療，旨為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究符合醫(yī)學倫理委員會審批標準。選取我院2017年1月～2019年3月收治的86例急性腦梗死患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各43例。對照組男5例，女18例；年齡40～73歲，平均(54.61±5.96)歲；腦干梗死16例，丘腦梗死12例，一側(cè)顳頂葉梗死8例，一側(cè)額顳葉梗死7例。觀察組男28例，女15例；年齡40～72歲，平均(55.25±6.01)歲；腦干梗死15例，丘腦梗死15例，一側(cè)顳頂葉梗死6例，一側(cè)額顳葉梗死4例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可進行比較。

1.2患者納入、排除標準：納入標準：①患者經(jīng)臨床表現(xiàn)、頭顱CT、頭顱MRI綜合檢查與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]中急性腦梗死診斷標準相符；②發(fā)病時間在4.5 h內(nèi)；③無靜脈溶栓禁忌證；④患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準：①合并嚴重肝腎功能損害患者；②靜脈溶栓禁忌證患者；③藥物過敏癥患者；④中途退出研究患者。

1.3治療方法：兩組患者入院后及時予以營養(yǎng)支持、降顱內(nèi)壓、降血壓等常規(guī)治療。對照組患者經(jīng)阿替普酶靜脈溶栓，阿替普酶(德國 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號S20110052)0.9 mg/kg，再將10%劑量靜脈推注，1 min內(nèi)結(jié)束；其余90%劑量靜脈滴注，60 min；最大劑量為60 mg；患者溶栓24 h后口服抗血小板聚集藥物等基礎(chǔ)用藥。觀察組患者阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合尤瑞克林治療，阿替普酶用法、用量同對照組患者，溶栓后取尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20052065)0.15PNA單位靜脈滴注，持續(xù)30 min。兩組患者用藥14 d。

1.4觀察指標：①采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[3]評價患者神經(jīng)功能：該量表標準分0～45分，0分為無缺損，1～15分為輕微缺損，16～30分為中度缺損，31～45分為重度缺損；評分越高神經(jīng)功能缺損越嚴重；②腦血管儲備功能：TCD屏氣試驗，檢測顱內(nèi)腦底動脈環(huán)動脈血流動力學，如腦動脈血流的平均速度(MFV)、屏氣指數(shù)(BHI)、搏動指數(shù)(PI)；③統(tǒng)計兩組患者治療后頭痛發(fā)熱、胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前、后神經(jīng)功能缺損程度比較:治療前兩組患者神經(jīng)功能缺損程度NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者NIHSS評分明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、后神經(jīng)功能缺損程度NIHSS評分比較分)

2.2兩組患者治療前、后腦血管儲備功能比較：治療前兩組患者腦血管儲備功能比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者腦血管儲備功能均比治療前有所改善，且觀察組較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后腦血管儲備功能比較

2.3兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組出現(xiàn)1例頭痛發(fā)熱，2例胃腸道不適，發(fā)生率為6.98%；對照組出現(xiàn)2例腦出血，4例頭痛發(fā)熱，5例胃腸道不適，1例血管性水腫，發(fā)生率為27.91%；兩組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.168，P<0.05)。

3 討論

急性腦梗死是腦血栓、腦栓塞疾病的總稱，因腦組織血液供應(yīng)不足或腦血液供應(yīng)障礙，導致腦部血流不穩(wěn)定，腦組織長期處于缺氧、缺血狀態(tài)致腦組織壞死。若患者病情越嚴重，梗死部位也隨之增加，甚至引起大面積腦梗死。急性腦梗死發(fā)病原因較為復雜，血流動力學異常、血液成分改變及血管壁病變等原因，造成梗死面積不斷擴散。同時腦梗死患者因腦細胞組織壞死，使神經(jīng)功能出現(xiàn)不同程度障礙，造成肢體癱瘓。因此，對急性腦梗死患者臨床需早期診斷，采取針對性治療以此改善預后，糾正神經(jīng)功能障礙。

臨床治療急性腦梗死多是根據(jù)患者疾病發(fā)展、發(fā)生機制采取針對性、個體化治療，旨在改善缺血區(qū)腦組織血液供應(yīng)，恢復腦部循環(huán)功能，阻斷腦梗死進展，遏制梗死惡化；同時需防治缺血性腦水腫，保護缺血性周圍腦組織，以免病情加重。靜脈溶栓是治療急性腦梗死的主要方法，操作性最強，并成為全球性治療共識，可在短期內(nèi)挽救周圍組織損傷，改善神經(jīng)功能缺損。阿替普酶是靜脈溶栓常用藥物，屬于纖溶酶原激活物，可促進體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)活性，溶解血栓。阿替普酶中糖蛋白為重要組成部分，通過殘基結(jié)合纖維蛋白，使酶原轉(zhuǎn)為酶，加強整個血管內(nèi)酶的作用，以此溶解血栓成分纖維蛋白，有效疏通血管，在短期內(nèi)糾正神經(jīng)功能障礙，促使患者神經(jīng)功能恢復。阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死時，多在溶栓后24 h內(nèi)禁止用藥，避免發(fā)生出血，但24 h用藥盲區(qū)會影響臨床恢復，使溶栓后繼治療成為臨床重點關(guān)注疾病。尤瑞克林屬于人尿激肽酶原，是由糖蛋白組成，從人尿液內(nèi)提取而來，通過選擇性擴張缺血區(qū)細小動脈，促進缺血部位組織血流量，恢復腦組織正常血供；同時選擇性舒張病變部位，促進神經(jīng)發(fā)育、再生，阻斷損傷部位逐漸向周圍神經(jīng)擴大、增加，預防梗死面積擴大；而且能保護血管內(nèi)皮細胞，阻斷腦梗死范圍，促進膠質(zhì)細胞移動，保護缺血部位。另外尤瑞克林可加強紅細胞變形能力，促使機體組織充分利用葡萄糖，抑制血小板聚集，促進損傷部位新生血管生成，有利于腦血流儲備功能的改善。

本研究中觀察組神經(jīng)功能缺損程度NIHSS評分(4.51±0.62)分低于對照組的(7.36±0.71)分，治療后腦血管儲備功能較對照組明顯改善，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究發(fā)現(xiàn)，尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療對急性腦梗死能夠糾正神經(jīng)功能缺損程度，而且兩藥聯(lián)合相互作用能擴張腦毛細血管，降低血管舒縮能力及血管反應(yīng)性，改善腦血管儲備功能。陶紅報道中，觀察組治療總有效率92.6%高于對照組的72.2%，治療后7 d、1個月NIHSS評分低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)[4]。袁婕等報道中，觀察組治療總有效率92.5%高于對照組的69.6%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)[5]。結(jié)合多研究均能得出，尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死取得顯著作用，能夠提高患者治療效果，改善神經(jīng)功能缺損程度。本研究中觀察組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率6.98%低于對照組的27.91%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，證實尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療對急性腦梗死具有較高的安全性與有效性。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死獲得理想效果，改善腦血管儲備功能，糾正神經(jīng)功能缺損程度，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床價值高，值得推廣應(yīng)用。