肖文秀，李春芳，劉什春，陳先紅

(東莞市黃江醫(yī)院，廣東 東莞 523750)

支氣管哮喘為兒童常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)慢性疾病，臨床癥狀以咳嗽、喘息及胸悶為主，如未及時(shí)干預(yù)，癥狀呈進(jìn)行性加重，危及患兒生命健康[1]。根據(jù)全球哮喘診療指南(Global initiative for asthma,GINA)，吸入糖皮質(zhì)激素為長(zhǎng)期控制哮喘發(fā)作的一線用藥。長(zhǎng)期使用可顯著降低氣道炎性反應(yīng)，改善喘息、憋悶癥狀，提升患兒肺功能狀況，延緩氣道病理性重塑，其臨床療效已經(jīng)得到醫(yī)學(xué)界的普遍認(rèn)同[2]。但在治療過(guò)程中，該藥的全身不良反應(yīng)使臨床及患兒家屬產(chǎn)生一定顧慮，尤其是需要長(zhǎng)期大劑量用藥的重度哮喘患兒。目前已有大量臨床研究證實(shí)了糖皮質(zhì)激素的生長(zhǎng)抑制不良反應(yīng)[3]。基于此，本研究選取我院收治的支氣管哮喘患兒作為研究組，進(jìn)一步探討吸入糖皮質(zhì)激素劑量與支氣管哮喘患兒身高的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2017年2月～2019年6月期間收治的120例支氣管哮喘患兒作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：支氣管哮喘符合兒童支氣管哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患兒營(yíng)養(yǎng)狀況及治療依從性良好；無(wú)長(zhǎng)期或規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素史；無(wú)骨代謝藥物使用史；無(wú)先天性心肺疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：代謝系統(tǒng)疾?。还趋老到y(tǒng)疾病(如佝僂病)；父母身高異常(矮小癥，巨人癥)。根據(jù)初始給藥劑量將研究組分為低劑量組(n=45例)、中劑量組(n=49例)、高劑量組(n=26例)。選取同期健康體檢的120例兒童作為對(duì)照組。低劑量組男25例，女20例；年齡2～11歲，平均(4.58±0.56)歲。中劑量組男28例，女21例；年齡1～10歲，平均(4.54±0.52)歲。高劑量組男14例，女12例；年齡2～11歲，平均(5.55±0.68)歲。對(duì)照組男65例，女55例；年齡1～11歲，平均(4.50±0.50)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)論委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患兒家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2方法:低劑量組、中劑量組、高劑量組患兒均采用吸入糖皮質(zhì)激素方法治療。初始給藥劑量參考2016全球哮喘診療指南(Global initiative for asthma,GINA)[5]，給予低劑量組患兒低劑量布地奈德氣霧劑吸入，200 μg，1次/d；給予中劑量組患兒中劑量布地奈德氣霧劑吸入，200 μg，2次/d；給予高劑量組患兒高劑量布地奈德氣霧劑吸入，300 μg，2次/d。三組患兒均經(jīng)吸藥器輔助吸入，1～3個(gè)月復(fù)診，評(píng)估哮喘控制情況，逐漸減量至最低維持劑量，維持吸入6個(gè)月到1年后停藥觀察，定期隨訪。

1.3觀察指標(biāo)：對(duì)四組隨訪調(diào)查2年，記錄并檢測(cè)四組身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣情況。

2 結(jié)果

2.1研究組與對(duì)照組治療前身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣情況指標(biāo)對(duì)比情況：治療前，兩組兒童身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣指標(biāo)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前兒童身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣情況指標(biāo)對(duì)比結(jié)果

2.2研究組不同給藥劑量治療后身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣指標(biāo)對(duì)比情況：治療后，研究組不同給藥劑量間患兒的身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。低劑量組、中劑量組兩組相關(guān)指標(biāo)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但高劑量組指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組及低劑量組、中劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療后身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣情況指標(biāo)對(duì)比結(jié)果

3 討論

研究顯示[6]，我國(guó)0～14歲兒童確診支氣管哮喘疾病比例約為3%，已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)兒童生命健康的慢性基礎(chǔ)性疾病。目前，吸入糖皮質(zhì)激素是臨床治療支氣管哮喘的一線方案。在治療哮喘過(guò)程中，糖皮質(zhì)激素在逐漸降低劑量后，需長(zhǎng)期低劑量維持治療。與靜脈用藥比較，吸入糖皮質(zhì)激素可通過(guò)氣道直達(dá)患兒肺部組織，更有利于肺功能的恢復(fù)，而全身不良反應(yīng)相對(duì)更低，安全性更高[3，7]。但長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)于患兒的全身作用也日益受到臨床及患兒家屬的重視。如該藥對(duì)于機(jī)體下丘腦以及骨細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用。

本研究中，治療前，研究組與對(duì)照組的身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，研究組不同給藥劑量間患兒的上述指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。低劑量組、中劑量組兩組相關(guān)指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但高劑量組指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組及低劑量組、中劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。即較高劑量的糖皮質(zhì)激素存在減緩兒童生長(zhǎng)的不良反應(yīng)，但低劑量影響較少，這與相關(guān)研究[8-9]結(jié)構(gòu)較為一致。糖皮質(zhì)激素對(duì)兒童生長(zhǎng)抑制的作用機(jī)制較為復(fù)雜。通常認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素可影響兒童體內(nèi)鈣離子的分布狀況，尤其是處于生長(zhǎng)階段的兒童或青少年，可導(dǎo)致其骨吸收增加或骨形成降低；此外，糖皮質(zhì)激素還可制劑抑制體內(nèi)性腺激素、生長(zhǎng)激素以及甲狀旁腺激素的產(chǎn)生。有研究[10]顯示，患兒在長(zhǎng)期超生理劑量糖皮質(zhì)激素作用下，其生長(zhǎng)因子軸代謝狀況受到嚴(yán)重影響，進(jìn)而導(dǎo)致患兒骨質(zhì)代謝及生長(zhǎng)發(fā)育出現(xiàn)異常。提示臨床，在患兒氣道癥狀得到控制時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡量減少糖皮質(zhì)激素的給藥劑量，以減低其抑制兒童生長(zhǎng)的不良反應(yīng)。

綜上所述，低劑量和中劑量吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)支氣管哮喘患兒的身高、體重及骨發(fā)育影響較小，但高劑量吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)其影響較大。臨床在診療過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)更加重視高劑量吸入糖皮質(zhì)激素治療可能對(duì)患兒生長(zhǎng)產(chǎn)生不良影響的因素。鑒于本次研究受到納入對(duì)象數(shù)量及隨訪時(shí)間限制，研究結(jié)論還有待于大樣本，多中心的前瞻性研究予以驗(yàn)證。