陳文明 李靜波 蔡紀(jì)堂 王慧敏 王俊杰 柴 峰

（河南省中醫(yī)院， 河南鄭州450002）

變應(yīng)性鼻炎是指特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后，由免疫球蛋白（Ig） 介導(dǎo)的介質(zhì)釋放，并有多種免疫活性細(xì)胞、細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病［1］，小兒為高發(fā)群體，在2～14 歲年齡階段的患病率為10.5%～19.4%，并且每年以0.37%的速度增長(zhǎng)［2?3］。該疾病主要臨床表現(xiàn)為鼻癢、鼻塞、鼻分泌增多、頻發(fā)噴嚏、鼻黏膜腫脹，易誘發(fā)肺功能障礙、結(jié)膜炎、慢性鼻?鼻竇炎、哮喘、分泌性中耳炎等［4?5］。

西醫(yī)主要采用H1受體阻斷劑、白三烯受體阻斷劑、糖皮質(zhì)激素、鼻內(nèi)減充血?jiǎng)⒖鼓憠A藥、免疫療法等方法［6?7］治療變應(yīng)性鼻炎，但長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)激素抵抗、嗜睡、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)；中醫(yī)藥治療該疾病歷史悠久，療效確切。本研究考察了加味補(bǔ)肺湯對(duì)肺腎兩虛型小兒變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2019 年7 月就診于河南省中醫(yī)院耳鼻喉科的120 例變應(yīng)性鼻炎患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例，對(duì)照組男28 例，女32 例；年齡2.1～14.0 歲，平均年齡（7.3±2.6） 歲；病程8.3～39.7 個(gè)月，平均病程（21.7±8.6） 個(gè)月，而觀察組男27 例，女33 例；年齡2.0～13.8 歲，平均年齡（7.1±2.1）歲；病程8.7～41.2 個(gè)月，平均病程（22.5±7.9）個(gè)月，2 組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究期間，對(duì)照組、觀察組分別脫落6、3 例。本研究通過(guò)河南省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2018KY005）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)（小兒變應(yīng)性鼻炎） 參照《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》［8］。①常年性發(fā)病，鼻癢、鼻塞、流涕、打噴嚏出現(xiàn)2 項(xiàng)及以上，日累積時(shí)間超過(guò)1 h；②血清特異性IgE 抗體呈陽(yáng)性。

1.2.2 中醫(yī)（肺腎兩虛型） 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［9］。①主癥，鼻癢，鼻塞，頻發(fā)噴嚏，流清涕；②次癥，腰膝酸軟，鼻黏膜淡白，鼻水腫，小便清長(zhǎng)，大便溏薄，面白氣短；③舌脈象，舌苔薄白，脈沉細(xì)。具備全部主癥及3 項(xiàng)次癥，結(jié)合舌脈象即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合“1.2” 項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡2～14 歲；③入組前15 d 內(nèi)未使用治療變應(yīng)性鼻炎的中藥或西藥；④患者簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除、脫落標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并化膿性鼻竇炎、鼻息肉、肺炎、哮喘、扁桃體炎等；②合并嚴(yán)重心臟病、肝腎功能異常；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

1.4.2 脫落標(biāo)準(zhǔn) ①出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；②主動(dòng)退出；③依從性差；④數(shù)據(jù)不全；⑤失訪(fǎng)。

1.5 給藥

1.5.1 對(duì)照組 口服鹽酸西替利嗪滴劑（香港澳美制藥廠(chǎng)，批準(zhǔn)文號(hào)HC20150029，30 mL／0.3 g），2～6 歲，每天1 次，每次0.5 mL；6～14 歲，每天1 次，每次1 mL。連續(xù)治療4 周。

1.5.2 觀察組 口服加味補(bǔ)肺湯，組方藥材熟地黃、桑白皮各30 g，紫菀、辛夷、黃耆、黃芪、人參、五味子各15 g，以上中藥飲片采用全自動(dòng)煎藥包裝一體機(jī)（型號(hào)XYK?101，廣東興達(dá)惠民科技有限公司） 水煎，每劑濃縮為300 mL，每天服用2次，每次150 mL。連續(xù)治療4 周。

1.6 指標(biāo)檢測(cè) ①鼻部癥狀總評(píng)分（TNSS）［10］、生命質(zhì)量問(wèn)卷評(píng)分（RQLQ）［11］；②鼻阻力檢測(cè)儀（型號(hào)TK561，比利時(shí)Difra 公司） 檢測(cè)鼻氣道阻力指數(shù)（NAR）；③中醫(yī)證候評(píng)分［9］，包括鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流涕，每項(xiàng)計(jì)0～10 分，分值越高，癥狀越重；④酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清和鼻分泌物炎性因子［嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、嗜酸粒細(xì)胞趨化酞（EOT） 和白細(xì)胞介素?33 （IL?33）］ 及免疫功能指標(biāo)（IgM、IgG、IgE）；⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7 療效評(píng)價(jià) 參照 《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［9］。①治愈，鼻部癥狀（鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流涕） 消失，RQLQ 評(píng)分下降程度≥90%；②顯效，鼻部癥狀顯著改善，60%≤RQLQ 評(píng)分下降程度＜90%；③有效，鼻部癥狀有所改善，25%≤RQLQ 評(píng)分下降程度＜60%；④無(wú)效，鼻部癥狀未改善，RQLQ 評(píng)分下降程度＜25%?？傆行剩剑郏ㄖ斡龜?shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)］ ×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（） 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 TNSS、RQLQ、NAR 治療后，觀察組TNSS、RQLQ、NAR 降低（P＜0.05），對(duì)照組僅TNSS、RQLQ 降低（P＜0.05），并且觀察組三者低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2 組TNSS、RQLQ、NAR 比較（）Tab.2 Comparison of TNSS，RQLQ and NAR between the two groups （）

表2 2 組TNSS、RQLQ、NAR 比較（）Tab.2 Comparison of TNSS，RQLQ and NAR between the two groups （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 中醫(yī)證候評(píng)分 治療后，觀察組鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流涕評(píng)分及其總分降低（P＜0.05），對(duì)照組僅鼻塞評(píng)分降低（P＜0.05），并且觀察組各項(xiàng)評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2 組中醫(yī)證候評(píng)分比較（）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （）

表3 2 組中醫(yī)證候評(píng)分比較（）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 血清炎癥因子 治療后，觀察組血清EOT 水平升高 （P＜0.05），EOS、IL?33 水平降低（P＜0.05）；對(duì)照組僅EOS 水平降低（P＜0.05）；觀察組EOT 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），EOS、IL?33 水平更低（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 2 組血清炎癥因子比較（）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups （）

表4 2 組血清炎癥因子比較（）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.5 鼻分泌物炎癥因子 治療后，觀察組鼻分泌物EOT 水平升高（P＜0.05），EOS、IL?33 水平降低 （P＜0.05），對(duì)照組僅 EOS 水平降低（P＜0.05）；觀察組EOT 水平高于對(duì)照組 （P＜0.05），EOS、IL?33 水平更低（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 2 組鼻分泌物炎癥因子比較（）Tab.5 Comparison of nasal secretion inflammatory factors between the two groups （）

表5 2 組鼻分泌物炎癥因子比較（）Tab.5 Comparison of nasal secretion inflammatory factors between the two groups （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.6 血清免疫功能指標(biāo) 治療后，觀察組血清IgM、IgG 水平升高 （P＜0.05），IgE 水平降低（P＜0.05），對(duì)照組僅IgG 水平升高（P＜0.05）；觀察組IgM、IgG 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），IgE水平更低（P＜0.05），見(jiàn)表6。

2.7 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組困倦嗜睡、頭痛頭暈、口干、嘔心嘔吐、皮疹發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表7。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎歸屬中醫(yī)“鼽嚏” “鼻鼽” 等范疇［12］，肺開(kāi)竅于鼻，主行水，肺氣不足，宣肅失司，津液疏散異常，壅塞鼻竅，而為鼽。補(bǔ)肺湯源自《云岐子保命集》，由桑白皮、熟地黃、人參、紫菀、黃耆、五味子組成，在此基礎(chǔ)上方中加味黃芪以補(bǔ)肺氣，升元陽(yáng)，通水道；配以治鼻淵要藥辛夷以宣通鼻竅，引諸藥上達(dá)鼻竅，諸藥合用，共奏補(bǔ)肺益腎、清火通竅之功效。

表6 2 組血清免疫功能指標(biāo)比較（）Tab.6 Comparison of serum immune function indices between the two groups （）

表6 2 組血清免疫功能指標(biāo)比較（）Tab.6 Comparison of serum immune function indices between the two groups （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

表7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

TNSS、RQLQ、NAR 分別為目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的評(píng)價(jià)變應(yīng)性鼻炎患者生活質(zhì)量、鼻部癥狀、鼻通氣阻力的方式。治療后，觀察組三者明顯降低，提示加味補(bǔ)肺湯可能具有降低鼻通氣阻力、緩解鼻黏膜腫脹、減少鼻分泌物、提高日常生活質(zhì)量的作用。

EOS 為導(dǎo)致變應(yīng)性鼻炎的重要炎性因子，被活化后會(huì)釋放EOT 及多種炎性介質(zhì)，可刺激黏液分泌，并在EOT 趨化下移行至鼻腔，大量EOS 浸潤(rùn)，增加鼻黏膜通透性，導(dǎo)致鼻黏膜上皮組織損傷，黏液細(xì)胞增生，其水平與變應(yīng)性鼻炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［13］。IL?33 可促進(jìn)T 細(xì)胞的增殖，間接誘導(dǎo)EOS 的活化與分泌，與活化EOS 表面受體結(jié)合后可促進(jìn)EOS 在血清中增殖［14］。治療后，觀察組血清和鼻分泌物中EOT 明顯升高，EOS、IL?33 明顯降低，提示加味補(bǔ)肺湯可能具有阻滯炎性因子釋放、緩解組胺對(duì)鼻腔黏膜侵害的作用。

IgM 為機(jī)體免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，可抑制病原微生物在黏膜上皮附著，減緩病原體增殖，為機(jī)體重要的免疫屏障。IgG 為血清中主要的免疫抗體，對(duì)多數(shù)細(xì)菌、病毒具有殺傷作用。IgE 是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的抗體，當(dāng)機(jī)體抗原?抗體受病原微生物激活后，其增殖和分泌明顯加快，與過(guò)敏原結(jié)合時(shí)可釋放大量組胺、細(xì)胞趨化因子［15］。治療后，觀察組血清中IgM、IgG 明顯升高，IgE 明顯降低，提示加味補(bǔ)肺湯可能具有促進(jìn)鼻腔中炎性因子吸收、減少鼻腺體分泌、提高機(jī)體免疫力的作用。

綜上所述，本研究根據(jù)肺腎兩虛型用藥原則，對(duì)補(bǔ)肺湯這一傳統(tǒng)經(jīng)典方劑加味配伍，辨證施治，可有效改善該證型小兒變應(yīng)性鼻炎患者的臨床癥狀，并且安全性較高。