謝 華 孫文忠 馮海燕

（柳州市人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科， 廣西柳州545006）

急性化膿性中耳炎主要是由于細(xì)菌感染所致，可引發(fā)鼓膜穿孔進(jìn)而導(dǎo)致患者耳聾，甚至誘發(fā)顱內(nèi)、外并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［1］，故采取及時(shí)有效的治療措施尤為重要。目前，臨床上治療急性化膿性中耳炎以抗生素治療為主，但長(zhǎng)期反復(fù)使用時(shí)易產(chǎn)生細(xì)菌耐藥，影響療效［2］。蒲地藍(lán)消炎口服液是一種中藥制劑，具有抗菌、消炎、抗病毒等功效，常用于治療呼吸道感染性疾?。?］，本研究旨在探討它聯(lián)合洛美沙星對(duì)急性化膿性中耳炎患者的臨床療效，以及對(duì)細(xì)菌清除、炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012 年3 月至2017 年3 月收治于柳州市人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科的100 例急性化膿性中耳炎患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（47 例） 和觀察組（53 例）。2 組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

表1 2 組一般資料比較（）

表1 2 組一般資料比較（）

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》［2］中有關(guān)急性化膿性中耳炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1） 合并血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾??；（2） 對(duì)研究所用藥物過(guò)敏；（3） 近期使用過(guò)抗生素治療。

1.3 給藥 對(duì)照組滴入鹽酸洛美沙星滴眼液（8 mL／支，江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980214），6 滴／次，患耳向上保持5 min，每天2 次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服蒲地藍(lán)消炎口服液（10 mL／支，濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030095），10 mL／次，每天3 次。2 組均連續(xù)治療14 d。

1.4 療效評(píng)價(jià) 治療14 d 后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。（1） 痊愈，患者臨床癥狀體征基本消失，耳道內(nèi)無(wú)膿性分泌物；（2） 顯效，患者臨床癥狀體征明顯改善，耳道內(nèi)無(wú)膿性分泌物；（3） 有效，患者臨床癥狀體征有所改善，耳道內(nèi)殘留少量膿性分泌物；（4） 無(wú)效，患者臨床癥狀體征及耳道內(nèi)膿性分泌物情況無(wú)改善，甚至加重?？傆行剩?［（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)］ ×100%。

1.5 指標(biāo)檢測(cè)

1.5.1 復(fù)發(fā)率 治療后采用電話方式，對(duì)所有患者進(jìn)行6 個(gè)月隨訪，每個(gè)月1 次，記錄患者復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)率＝復(fù)發(fā)例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.5.2 細(xì)菌清除率 于治療前及治療14 d 后采集患者耳道內(nèi)膿液，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)及分離鑒定，觀察細(xì)菌清除情況。（1） 完全清除，無(wú)致病菌生長(zhǎng)；（2） 假設(shè)清除，患者入院時(shí)細(xì)菌檢測(cè)呈陽(yáng)性，治療后臨床癥狀體征顯著改善，但由于意外因素未進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)；（3） 未清除，原致病菌仍存在；（4） 新細(xì)菌替換，原致病菌已被清除，雖然發(fā)現(xiàn)其他致病菌，但不會(huì)對(duì)患者造成傷害，無(wú)需進(jìn)行治療；（5） 再感染，雖然原致病菌已被清除，但發(fā)現(xiàn)其他致病菌，會(huì)對(duì)患者造成傷害，需要進(jìn)行治療，細(xì)菌清除率＝完全清除例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.5.3 炎癥因子 于治療前及治療14 d 后，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素?6 （IL?6）、白細(xì)胞介素?8 （IL?8）、腫瘤壞死因子?α （TNF?α） 水平。

1.5.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 記錄患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，發(fā)生率＝不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 20.0 軟件進(jìn)行處理，Kaplan?Meier 法計(jì)算復(fù)發(fā)率，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)量資料以（） 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效、復(fù)發(fā)率 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），復(fù)發(fā)率更低（P＜0.05），見(jiàn)表2、圖1。

表2 2 組臨床療效、復(fù)發(fā)率比較［例（%）］

圖1 2 組隨訪6 個(gè)月后復(fù)發(fā)率比較

2.2 細(xì)菌清除率 觀察組細(xì)菌清除率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3 炎癥因子 治療后，2 組IL?6、IL?8、TNF?α 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組發(fā)生耳內(nèi)瘙癢1 例、耳痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.77%；對(duì)照組發(fā)生耳內(nèi)瘙癢3 例、耳痛3 例、惡心1 例、頭痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.02%，即觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

中醫(yī)將急性化膿性中耳炎歸屬于“膿耳” 范疇，認(rèn)為其大多因風(fēng)熱濕邪侵襲所致，治療時(shí)應(yīng)以清熱疏風(fēng)、排膿解毒為主［4］。本研究采用蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合洛美沙星治療急性化膿性中耳炎患者，發(fā)現(xiàn)其總有效率顯著高于單用洛美沙星，復(fù)發(fā)率明顯更低。方中蒲公英清熱燥濕、消腫解毒，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，板藍(lán)根清熱解毒、涼血消腫、利咽鎮(zhèn)痛，苦地丁活血解毒、消癰腫，諸藥合用，共奏清熱解毒、涼血活血之功效［5］。

表3 2 組細(xì)菌清除率比較［例（%）］

表4 2 組炎癥因子水平比較（）

表4 2 組炎癥因子水平比較（）

急性化膿性中耳炎主要是由于肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等多種致病菌感染所致［6］。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥后細(xì)菌清除率顯著高于單用洛美沙星，表明蒲地藍(lán)消炎口服液能改善患者細(xì)菌感染情況。方中黃芩對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等多種致病菌均有抑制作用；蒲公英具有較好的廣譜抗菌、抗感染、抗病毒的功效，對(duì)多種致病菌有一定程度的抑制作用；板藍(lán)根中色胺酮等有效成分能有效抑制黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等致病菌，提高機(jī)體免疫功能；苦地丁中含有苦地丁素、香豆素等，對(duì)多種致病菌均有顯著抑制作用［7?9］。

研究表明［10?12］，細(xì)菌感染可引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，TNF?α、IL?6、IL?8 等炎癥因子均能反映患者病情嚴(yán)重程度。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥后三者水平顯著低于單用洛美沙星，表明蒲地藍(lán)消炎口服液能有效減輕炎癥反應(yīng)。方中黃芩、苦地丁具有抗炎、抗氧化等多種藥理作用；蒲公英所含三萜可抑制TNF?α、IL?6、IL?8 等多種炎癥因子的表達(dá)，從而降低其水平；板藍(lán)根所含活性物質(zhì)能抑制IL?8 釋放，發(fā)揮抗炎作用［7?9］。另外，聯(lián)合用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯更低，表明蒲地藍(lán)消炎口服液具有一定安全性。

綜上所述，蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合洛美沙星可有效降低急性化膿性中耳炎患者復(fù)發(fā)率，提高細(xì)菌清除率，減輕炎癥反應(yīng)且患者不良反應(yīng)少。但本研究主要僅采用細(xì)菌清除率、炎癥因子、復(fù)發(fā)率等指標(biāo)進(jìn)行療效論證，缺乏相關(guān)聲導(dǎo)抗檢查等聽(tīng)力情況描述。因此，今后課題組將在本研究基礎(chǔ)上對(duì)其他療效指標(biāo)進(jìn)行深入考察，以期為蒲地藍(lán)消炎口服液在急性化膿性中耳炎的臨床應(yīng)用提供參考。