柯 婷 肖 洋 祁海燕 王高 雷杭程 黃 倩 許建秦

陜西省中醫(yī)醫(yī)院,陜西 西安 710000

干燥綜合征(Sjogren Syndrome，SS)是一種侵犯外分泌腺體尤以侵犯唾液腺和淚腺為主的慢性自身免疫性疾病，臨床主要表現(xiàn)為口、眼干燥，也可有多器官、多系統(tǒng)損害，病癥復(fù)雜多變，病程遷延難愈[1]。中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“燥痹”[2]范疇，古代文獻(xiàn)多認(rèn)為本病乃陰虛內(nèi)熱，日久多生燥[3]；或因津液輸布異常而致，涉及心肺、脾胃、肝腎等多個臟腑，氣血陰陽失調(diào)致病[4]。文章基于中醫(yī)傳承輔助平臺，利用現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對米烈漢教授治療干燥綜合征的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，以期為臨床提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 處方收集 收集2017年1月1日至2018年12月31日米烈漢教授門診所有診斷為燥痹或以口眼及鼻部干燥等為主癥的病案，共納入醫(yī)案77例，方劑30首，藥物122味，共計頻次1068次。

1.2 處方篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 以干燥為主癥的病癥；醫(yī)案信息完整，方藥組成、藥物劑量完備；醫(yī)案中明確記錄治療后癥狀改善或?qū)嶒?yàn)室檢查指標(biāo)改善者；醫(yī)案以中藥內(nèi)服湯劑為主。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 僅敘述方名，未顯示藥物組成及劑量的醫(yī)案；以西醫(yī)治療或非中藥治療為主的醫(yī)案。

1.3 中藥規(guī)范 藥物名稱及藥物屬性、功能及主治等以《中藥學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)予以統(tǒng)一。因地域與環(huán)境的差異，對方中藥物的別名予以統(tǒng)一，如元參統(tǒng)一輸入為玄參；對于方中出現(xiàn)的炒白術(shù)、炒麥芽、炙甘草、甘草等，為了避免出現(xiàn)藥物頻率降低的情況，統(tǒng)一輸入為白術(shù)、麥芽，甘草與炙甘草等分別按照處方原則輸入。

1.4 資料輸入 嚴(yán)格按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用中國中醫(yī)科學(xué)院研發(fā)的中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入、整理，規(guī)范化進(jìn)行中醫(yī)名詞輸入；同時由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件(V2.5)進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入、挖掘與整理，對出現(xiàn)頻率>15%(頻次≥8)的藥物，采用Apriori算法分析，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則法分析藥物間的關(guān)聯(lián)性。

2 結(jié)果

2.1 中藥頻次統(tǒng)計 共記錄燥痹方劑30首，藥物122味，共計頻次1068次。對所有中藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計后將頻次≥8的中藥進(jìn)行降序排列，得到高頻中藥39種，位于前八位的分別屬于：補(bǔ)陰藥、清熱瀉火藥、養(yǎng)心安神藥、發(fā)散風(fēng)熱藥、補(bǔ)氣藥，見表1。

表1 燥痹處方高頻中藥頻次統(tǒng)計

2.2 藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計 圖1顯示，在所記載錄入方藥中，寒性藥物約占45.58%，溫性藥物約占26.65%，平性藥物約占19.44%；藥物五味統(tǒng)計：甘味藥約占41.81%，苦味藥約占31.47%，辛味藥約占17.58%。圖2顯示，歸經(jīng)頻率大于300的藥物歸經(jīng)主要集中于手太陰肺經(jīng)、足陽明胃經(jīng)、足少陰腎經(jīng)。

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3.1 中藥組合 根據(jù)實(shí)際需要，將支持度個數(shù)設(shè)置為20(支持度約為87%)，置信度設(shè)置為0.9，提取中藥組合51條，見表2。

表2 中藥藥物組合

2.3.2 藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則 將支持度個數(shù)設(shè)置為20(支持度約為87%)，置信度設(shè)置為0.9，提取關(guān)聯(lián)規(guī)則23條，見表3，同時展現(xiàn)關(guān)聯(lián)規(guī)則下藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示圖，如圖3所示。

表3 關(guān)聯(lián)規(guī)則下的中藥組合

2.4 基于熵聚類的組方規(guī)律分析 基于無監(jiān)督的熵層次聚類分析，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，提取組合網(wǎng)絡(luò)展示，如圖4所示。

3 討論

基于中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，統(tǒng)計米烈漢教授臨床治療干燥綜合征出現(xiàn)頻次較高的藥物主要為：石斛、天花粉、麥冬、墨旱蓮、女貞子、酸棗仁、柴胡、黃芪等。藥物組合置信度高的有：女貞子、墨旱蓮；石斛、女貞子、墨旱蓮；白芍、墨旱蓮、柴胡；女貞子、柴胡、墨旱蓮；酸棗仁、墨旱蓮、女貞子；麥冬、墨旱蓮、女貞子；天花粉、女貞子、墨旱蓮；其次為：白芍、墨旱蓮、女貞子；枳殼、墨旱蓮、女貞子；白芍、柴胡、墨旱蓮、女貞子；枳殼、天花粉；天冬、麥冬；黃芩、石斛；葛根、石斛；陳皮、柴胡；石斛、枳殼、天花粉。

石斛味甘、性微寒，主入胃、腎經(jīng)，《本草備要》：“石斛，甘淡入脾，而除虛熱；……益精，強(qiáng)陰，……補(bǔ)虛勞，壯筋骨”[5]，專滋脾胃腎之陰津，日久三焦同調(diào)，腎水自生。天花粉味甘、微苦，性微寒，歸肺、胃經(jīng)，可清熱瀉火、生津止渴，力專于上中二焦[6]。麥冬味甘、微苦，性微寒，主歸心、肺、胃經(jīng)，東垣云：“麥冬入手太陰氣分”[7]，可瀉熱除煩，性微寒者降瀉肺火，肺火清則腎水生，取“金水相生”之義。上述三藥主入上、中、下三焦，性味甘、寒，以甘能補(bǔ)、寒瀉熱，功瀉火養(yǎng)陰。墨旱蓮、女貞子，乃“二至丸”方藥，被譽(yù)為“清上補(bǔ)下第一方”，補(bǔ)益虧損之肝腎之陰，清亢逆之肝陽，協(xié)調(diào)肝腎精血同源[8]。柴胡味苦、辛，性微寒，歸肝、膽經(jīng)，合《內(nèi)經(jīng)》中“氣厚者為陽，……味薄者為陽”，味苦而辛則主升則為陽，功能引清氣上行，以平肝經(jīng)郁熱[9]，配合二至丸方以清肝陰不足所致肝火亢旺之癥；酸棗仁味甘、酸，性平，歸肝、膽、心經(jīng)，功專補(bǔ)肝膽，補(bǔ)陰，除煩止渴，可滋補(bǔ)肝陰而清肝經(jīng)邪熱。黃芪味甘，性微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)，扶正補(bǔ)虛，可瀉陰分伏火[10]。

燥痹多因陰津耗損致燥，或因津液輸布異常所致。米烈漢教授臨證采用三焦辨治，在上焦心肺者，多以天花粉、麥冬為主，燥熱內(nèi)擾心神者，配酸棗仁以甘酸以斂陰生津，除煩止渴。在中焦脾胃者，以石斛、麥冬、天花粉為主，功專補(bǔ)益陰津，生津潤燥。在下焦肝腎者，選用墨旱蓮、女貞子以滋補(bǔ)肝腎之陰，因“肝腎精血同源、水木相生”，配柴胡清肝經(jīng)郁熱，白芍柔肝補(bǔ)血，枳殼疏肝氣，陳皮理脾胃之氣，加黃芩以增強(qiáng)瀉火除熱之功。由此可見，米烈漢教授治療干燥綜合征時用藥以滋陰、清熱、柔肝補(bǔ)肝，兼以安神為主。

基于熵層次聚類分析，研究得出米烈漢教授治療燥痹新方主要有：滋陰清熱理氣方之熟地黃、生地黃、陳皮、炙甘草；除熱固衛(wèi)方之桂枝、浮小麥、防風(fēng)、升麻；補(bǔ)腎斂汗方之續(xù)斷、玄參、五味子；理氣方之枳殼、川芎。這與米烈漢教授治療燥痹用藥思想相符，但臨診需詳加辨證，靈活化裁，從而提高治療效果。