蔣凱 王丹 陳敏 翟金國郭馨心

事件相關(guān)電位（event-related potentials，ERP）可以反映大腦認知過程中的各種思維活動[1]。其中事件相關(guān)電位關(guān)聯(lián)性負變（contingent negative variation，CNV）與動作準備、注意期待等認知功能密切相關(guān)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者同健康受試者相比，CNV波幅降低[3-4]。認知神經(jīng)科學治療研究（cognitive neuroscience therapy research，CNTRICS）推薦點模式期望（dot pattern expectancy，DPX）任務為衡量目標維持能力的新工具[5-6]。DPX是一個連續(xù)性任務，可分析被試對上下文信息處理的敏感程度[7]。本研究利用DPX任務誘發(fā)CNV波，分析CNV波幅與認知功能的相關(guān)性，為評價認知功能受損程度、評估藥物療效評價等方面提供客觀可靠的神經(jīng)電生理指標。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入2018年10月至2019年4月在濟寧市精神病防治院住院治療的慢性精神分裂癥患者。入組標準：①符合 《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems,ICD-10）精神分裂癥診斷標準；②18～45歲，發(fā)病年齡＞18周歲；③病程＞2年；④漢族，右利手；⑤小學及以上文化水平，成人韋氏智力量表測評顯示智力正常；⑥視力或矯正視力正常。排除標準：①曾患腦器質(zhì)性疾病、腦外傷或其它神經(jīng)系統(tǒng)疾??；②有毒品、酒精或其它藥物濫用史；③有其他原因引起的繼發(fā)性精神病性癥狀者；④有無抽搐電休克治療史。共收集35例慢性精神分裂癥患者，由于腦電數(shù)據(jù)不佳剔除6例，實際完成29例。

對照組來自2018年10月至2019年4月本單位職工及職工家屬。入組標準：①無精神疾病史及家族史；②近期沒有遭遇重大生活事件，近2周未服用藥物或酒精；③18～45歲；④漢族，右利手；⑤小學及以上文化水平，成人韋氏智力量表測評顯示智力正常；⑥視力或矯正視力正常。排除標準同研究組。共收集32名對照，由于腦電數(shù)據(jù)不佳剔除2名，實際完成30名。

1.2 研究方法

1.2.1 ERP任務范式 DPX任務范式的線索刺激分為目標線索刺激A（cueA）和非目標線索刺激 B（cueB），線索刺激A、B誘發(fā)的CNV波幅分別為CNVA、CNVB。DPX任務范式的探針刺激分為目標探針刺激X（probeX）和非目標探針刺激Y（probeY）。線索刺激A后出現(xiàn)探針X時（AX條件，占70%），被試做出目標反應（在鍵盤上按數(shù)字“8”），對所有其他條件（AY，占 12.5%；BX，占 12.5%；BY，占 5%）做出非目標反應（在鍵盤上按數(shù)字“9”）[8-9]。共240個試次分4部分完成。每個試次從持續(xù)350 ms的固定標志“+”開始，然后是持續(xù)1000 ms的線索刺激，接著是持續(xù)2000 ms的空白延遲，最后是持續(xù)500 ms的探針刺激。每個試次之間有 1600～1650 ms的白間隔屏幕[10]。

1.2.2 ERP數(shù)據(jù)采集 在被試進行DPX的同時采集腦電圖（electroencephalogram，EEG）。使用 64電極腦電圖，標準10-20 系統(tǒng)（德國 Gilching，BEAD），帶通率 0.01～100 Hz，500 Hz采樣率。雙側(cè)乳突為參考電極，左眼上下方貼電極記錄垂直眼電圖（EOGS），雙眼外冠處貼電極記錄水平眼電圖（HEOG）作為基線。各電極阻抗維持在5 kΩ以下。

1.2.3 ERP數(shù)據(jù)處理 使用Curry 7s分析軟件對線索階段和探針階段的ERPs分別進行離線分析。以全腦64電極的平均值為參考。預處理包括0.01～30 Hz范圍濾波，眼動校正，截取CNV波分析的時間窗為線索刺激呈現(xiàn)前200 ms至線索刺激呈現(xiàn)后3000 ms。基線設置為線索刺激呈現(xiàn)前200 ms的CNV波幅平均值，對預處理后的可用波幅進行疊加平均。根據(jù)CNV產(chǎn)生的時間，把時間窗定為線索刺激呈現(xiàn)后 2750～3000 ms，參考以往研究[10]取 CP3、CPZ、CP4電極的CNVA、CNVB波幅，然后計算其差異波CNVB-A（用CNVB減去 CNVA）。

1.2.4 認知功能評定 評估認知功能采用MATRICS成套公認神經(jīng)認知功能測驗 （MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）（中文版）。本研究選擇連線測驗（trail making test，TMT）、符號編碼測驗 （brief assessment of cognition in schizophrenia：symbol coding，BACS SC）、持續(xù)操作測驗（continuous performance test-identical Pairs，CPT-IP）這3項反映注意維持能力較好的檢測項目進行分析。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0對數(shù)據(jù)進行分析。兩組年齡、MCCB結(jié)果等比較用獨立樣本t檢驗，性別等比較采用檢驗，兩組之間CNVA波幅、CNVB波幅、CNVB-A波幅比較采用重復測量方差分析，分組作為組間因素，3個電極作為組內(nèi)因素。研究組腦電數(shù)據(jù)與認知功能相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。檢驗水準α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 研究組和對照組年齡（t=0.365,P=0.142）、性別（=0.153，P=0.696）、婚姻狀況（=0.017，P=0.896）、受教育年限（t=-1.154,P=0.268）、智力量表評分（t=-1.173,P=0.389）差異均無統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2 認知功能 研究組持續(xù)操作 2D （t=-6.612，P＜0.001）、持續(xù)操作 3D（t=-5.519，P＜0.001）、持續(xù)操作 4D（t=-4.999，P＜0.001）、持續(xù)均數(shù)（t=-6.944，P＜0.001）、連線測試（t=-4.410，P＜0.001）、符號編碼（t=-7.389，P＜0.001）測驗得分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

2.3 CNV波幅 兩組 CNVA、CNVB、CNVB-A波幅分組效應均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），電極主效應均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），電極與分組無交互作用（P＞0.05）。

2.4 研究組腦電波幅與認知功能相關(guān)性分析 研究組CPZ位點的CNVA波幅與持續(xù)操作2D得分呈負相關(guān)（r=-0.388，P=0.034），CNVB波幅與連線測試得分呈負相關(guān)（r=-0.425，P=0.008）。CP3、CP4、CPZ位點CNV波幅與認知功能各測驗均無統(tǒng)計學相關(guān)性（P＞0.05）。

3 討論

本研究顯示，慢性精神分裂癥患者認知功能各項得分均差于對照組，提示其存在認知功能損害。陳大春等[11]、周亞楠等[12]研究均發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者認知功能受損。ALBUS等[13]研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者即使在疾病的穩(wěn)定期，認知功能損害也持續(xù)存在。本研究結(jié)果與以上研究基本一致，說明慢性精神分裂癥患者認知功能受損。

本研究未發(fā)現(xiàn)慢性精神分裂癥患者CNV波幅與對照組有明顯差異。LI等[14]研究發(fā)現(xiàn)，慢性精神分裂癥患者同健康受試者相比，CNV波幅降低。而KIRENSKAYA等[5]比較慢性和首發(fā)精神分裂癥患者事件相關(guān)電位CNV，只有慢性精神分裂癥患者的額葉CNV波幅明顯下降。本研究與既往關(guān)于精神分裂癥患者CNV波幅的研究結(jié)果不一致，分析原因可能有：①不能排除腦電波幅受藥物的影響，既往研究發(fā)現(xiàn)CNV波幅會受具有抗膽堿能作用的抗精神病藥影響[15]；②有研究指出CNV波幅是精神分裂癥的狀態(tài)性指標，其波幅會隨著患者病情的好轉(zhuǎn)而升高[16]；③研究選取的電極位點不同，精神分裂癥患者額葉大腦體積改變及神經(jīng)遞質(zhì)紊亂是重要的病理生理基礎[17]，POPPE等[18]研究指出大腦背外側(cè)前額葉受損時，DPX任務范式誘發(fā)的CNV波幅降低。分析這些原因，提示以后研究需要對更多的電極進行分析，位于額葉的電極可能更具有研究價值，同時以后的研究設計中不僅要考慮藥物對腦電的影響，也要考慮患者病情的影響。

本研究結(jié)果顯示，慢性精神分裂癥CPZ點CNV波幅和認知功能得分呈負相關(guān)，由于CNV波為負向波，所以認為認知功能越差，CNV波幅越低。董小帝等[19]研究發(fā)現(xiàn)首發(fā)精神分裂癥患者CP3位點的CNV波幅與持續(xù)操作測驗中的CPT2、CPT均數(shù)、TMT、符號編碼測驗、范疇流暢測驗得分均呈負相關(guān)。這提示精神分裂癥患者CNV波幅在一定程度上反映患者的認知功能水平，即認知功能受損越小，CNV波幅越大。既往評價認知功能損傷程度，主要依據(jù)神經(jīng)心理測試量表，但是量表檢測具有主觀性強、受個人因素影響大的缺點。相比之下，CNV具有受測試者主觀性影響小，不受年齡、文化等因素影響的優(yōu)點。本研究結(jié)果證實CNV作為檢測認知功能的電生理指標具有重要研究價值。

表1 研究組與對照組社會人口學資料

表2 研究組與對照組認知功能

綜上，雖然本研究并沒有發(fā)現(xiàn)慢性精神分裂癥患者CNV波幅與對照存在差異，但本研究證實慢性精神分裂癥患者存在認知功能損害，其損害程度與CNV波幅呈負相關(guān)。目前采用DPX任務誘發(fā)CNV，并分析CNV與認知功能相關(guān)性的研究極少，本研究能為探索精神分裂癥認知功能受損的電生理指標提供客觀證據(jù)。本研究存在一定不足，李喆等[20]研究發(fā)現(xiàn)缺陷型精神分裂癥患者同健康對照相比CNV波幅明顯減小，而非缺陷型精神分裂癥患者CNV波幅同健康對照無明顯差別，本研究未能考慮到臨床癥狀、臨床分型以及病程對CNV波幅的影響。提示下一步研究需要納入病程、臨床癥狀等更多相關(guān)因素進行分析。