董福天 王志英

【摘 要】本文主要探討了中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究的思路。中醫(yī)藥學(xué)以整體調(diào)整人體的病理狀態(tài)為目的，藥物的效應(yīng)來自調(diào)動(dòng)機(jī)體的“生生之氣”（機(jī)體自身調(diào)節(jié)人體氣化、維持臟腑平衡的功能），藥物的作用只是激發(fā)機(jī)體的潛能，輔助或加強(qiáng)自穩(wěn)調(diào)節(jié)能力;中醫(yī)學(xué)的最大特點(diǎn)與優(yōu)勢是把調(diào)動(dòng)患者自我痊愈能力放在首位，而用藥則是輔助手段。現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)可能成為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究的思路之一。

【關(guān)鍵詞】中藥;生生之氣;病—證辨證;藥效物質(zhì)基礎(chǔ);作用機(jī)制

引言

中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的核心科學(xué)問題，也是中醫(yī)藥發(fā)展和走向世界的主要瓶頸問題之一。由于中醫(yī)學(xué)和西醫(yī)學(xué)是在兩種不同的自然觀指導(dǎo)下形成的關(guān)于人體疾病防治的醫(yī)學(xué)體系，分別從不同的角度認(rèn)識(shí)人體及人類疾病，二者之間有著本質(zhì)的不同。中醫(yī)學(xué)所涉及的理論與實(shí)踐有著鮮明的東方色彩，其中凝聚著幾千年東方文明的智慧，因此中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究必須在中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，才能沿著中醫(yī)藥思維正確地開展研究。

1 目前藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究現(xiàn)狀

1.1 中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的體外研究

體外研究階段是藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究及作用機(jī)制的最早研發(fā)的主要形式，體外研究的目的在于通過藥效追蹤中藥復(fù)方的化學(xué)成分，尋找有效成分或有效成分群。中藥復(fù)方的體外研究通過提取和篩選臨床確有療效的中藥方劑的藥效物質(zhì)成分，研究其藥代動(dòng)力學(xué)，并結(jié)合分子藥理學(xué)、細(xì)胞分子生物學(xué)等學(xué)科，深化了對中藥效應(yīng)成分、藥效作用和相關(guān)機(jī)制的認(rèn)識(shí)。對于藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的體外研究，目前有人認(rèn)為存在“主要有效物質(zhì)基礎(chǔ)論”與“復(fù)方整體論”兩種不同的研究思路。前者從便于研發(fā)角度考慮，或強(qiáng)調(diào)提取中藥有效活性成分單體、部位，或強(qiáng)調(diào)復(fù)方藥味宜少于8味，以3-5味為最好，或追求有效單體復(fù)方、有效部位復(fù)方，盡量減少每次用量。后者則認(rèn)為中藥復(fù)方是一個(gè)整體，其治療作用是復(fù)方中各藥物的共同作用，因此應(yīng)從整體的角度對復(fù)方予以研究并尋找其有效成份，這樣才能不喪失中醫(yī)藥特色。但這兩種觀念都明顯背離了中醫(yī)藥作用和愈病的機(jī)理，不論是單體或者整體的研究，均未認(rèn)識(shí)到中藥愈病的整體觀念，即中藥與機(jī)體病—證的整體性，割裂了二者。

1.2 中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的體內(nèi)研究

傳統(tǒng)中藥多采用口服給藥。中藥口服后，藥物成分或經(jīng)過消化道直接吸收入血液;或經(jīng)消化液、消化酶及腸內(nèi)菌群的作用分解成次生代謝產(chǎn)物被吸收入血液;或經(jīng)肝微粒體酶代謝成有活性的代謝產(chǎn)物。無論經(jīng)過上述何種途徑，其有效物質(zhì)必須以血液為介質(zhì)輸送到靶點(diǎn)，從而產(chǎn)生作用。因而給藥后的血清才是真正起作用的“制劑”，血清中含有的成分才是中藥的體內(nèi)直接作用物質(zhì)。以藥物代謝來尋找入血成分是近期中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的主要研究模式，是一種藥動(dòng)學(xué)的研究思路。中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的體內(nèi)研究已經(jīng)觸及到中藥療效關(guān)鍵在于依賴于機(jī)體這一核心機(jī)制。但中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的體內(nèi)研究目前大都采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。另外，由于缺乏證的互動(dòng)，此類研究的方法大都是靜止的，缺乏動(dòng)態(tài)研究思路?？偟目磥?，西醫(yī)學(xué)的研究方法是，從物質(zhì)一元論的觀點(diǎn)出發(fā)，用還原論的方法，分析人體的結(jié)構(gòu)與功能，注重實(shí)體和屬性，把目標(biāo)放在疾病的定位、定性、定量上。而中醫(yī)學(xué)的研究方法則是從氣（物質(zhì)的運(yùn)動(dòng)）的一元論出發(fā)，用整體論的方法，追求氣的運(yùn)行的平和（動(dòng)態(tài)平衡），注重關(guān)系和過程，把目標(biāo)放在健康求因、求屬、求勢上。中醫(yī)學(xué)的最大特點(diǎn)與優(yōu)勢是將調(diào)動(dòng)患者自我痊愈能力放在首位，而用藥則是輔助手段。

2 藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究的思考與探索

藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究應(yīng)在中醫(yī)藥整體觀念和辨證論治的理論指導(dǎo)下開展。中藥復(fù)方藥效物質(zhì)的基礎(chǔ)研究及機(jī)理研究應(yīng)在實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，最終要立足于臨床，立足于人體，立足于病證，立足于藥物與人體的連結(jié)和互動(dòng)。故應(yīng)基于臨床，與病證結(jié)合，采用方、證、量、效的系統(tǒng)—系統(tǒng)整體動(dòng)態(tài)的循證研究模式開展研究。中藥復(fù)方有效成分組成的復(fù)雜物質(zhì)體系，即“方—復(fù)方中藥干預(yù)系統(tǒng)”，與病理?xiàng)l件下藥物作用病證靶點(diǎn)組成的復(fù)雜生物體系，即“病、證—生物應(yīng)答復(fù)雜系統(tǒng)”，這兩個(gè)復(fù)雜體系相互作用，才能獲得臨床療效，達(dá)到治療和治愈疾病的目的。今后開展中藥復(fù)方藥效物質(zhì)的基礎(chǔ)研究及作用機(jī)制，可借助全球代謝組學(xué)研究平臺(tái)，對正常人群和各類疾病患者群的代謝組學(xué)圖譜（比如血液代謝組學(xué)、尿代謝組學(xué)、體液代謝組學(xué)等）進(jìn)行比較，找出差異模式，把這些差異模式與細(xì)胞內(nèi)化學(xué)反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)的化學(xué)反應(yīng)單元對應(yīng)起來。另外，各中藥的代謝組學(xué)成分圖譜也要大規(guī)模研制出來，以從理論上推導(dǎo)出哪些中藥（單味藥或方劑）對上述差異模式進(jìn)行代償。該復(fù)配方案開啟于干擾多個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，終止于在實(shí)現(xiàn)局部調(diào)整的前提下盡量維護(hù)整個(gè)細(xì)胞生物分子網(wǎng)絡(luò)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)特征，這是網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的內(nèi)涵，是西藥現(xiàn)代化的核心特征[15]，也將成為中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究的思路。

結(jié)語

中醫(yī)藥學(xué)是以整體調(diào)整人體的病理狀態(tài)為學(xué)術(shù)特點(diǎn)的，調(diào)整一定是雙方的，要把藥物與病理狀態(tài)的機(jī)體病—證聯(lián)系起來進(jìn)行藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的研究。離開機(jī)體病—證的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的研究，只能是藥物化學(xué)成分的研究。因此，中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究需遵循整體性、動(dòng)態(tài)性原則。無論何種研究中醫(yī)的證和復(fù)方方法，一旦背離整體性原則，割裂方證的關(guān)聯(lián)，無視動(dòng)態(tài)的觀念，都將可能失去中醫(yī)的特色和優(yōu)勢。

參考文獻(xiàn)

杜武勛，張少強(qiáng)，朱明丹，等.復(fù)方中藥時(shí)效關(guān)系和“效應(yīng)拐點(diǎn)”研究及其意義[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（12）：2401-2403.

叢紫東，杜武勛，朱明丹，等.杜武勛教授論中醫(yī)氣化與冠心病的中醫(yī)中藥治療[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2014，25（4）：917-919.

馬培之，李文榮，邵同珍.中醫(yī)珍本文庫影印點(diǎn)校：馬氏醫(yī)論、知醫(yī)必辨、醫(yī)易一理、和緩遺風(fēng)合集[M].太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2013.