林永識 朱競繁 王霞 李南京 羅選才 楊學智

【摘要】 目的 分析聯(lián)合應用尼莫地平與神經(jīng)生長因子對腦出血患者生物標志物的影響。

方法 選取2018年6月～2019年6月期間神經(jīng)內(nèi)科腦出血患者96例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表分為觀察組與對照組，各48例，對照組給予甘露醇及常規(guī)對癥治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎上給予尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療。對比兩種不同的治療方案對生物標志物的影響和治療效果。

結(jié)果 治療前兩組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組評分均減少，且觀察組較對照組減少更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平比對照組低（P<0.001）。

結(jié)論 聯(lián)合應用尼莫地平與神經(jīng)生長因子治療腦出血患者能有效減少血清炎性因子分泌，減輕神經(jīng)功能缺損程度。

【關鍵詞】 腦出血;尼莫地平;神經(jīng)生長因子;炎性因子;神經(jīng)功能

中圖分類號：R743.34 ? 文獻標志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.08.006

【Abstract】 Objective To analyze the effect of nimodipine combined with nerve growth factor on biomarkers of intracerebral hemorrhage.

Methods 96 patients with cerebral hemorrhage in the neurology department between June 2018 and June 2019 were selected as research objects.Patients were divided into observation group and control group by means of random number table with 48 cases in each group.The control group were treated with mannitol and conventional therapy，while the observation group were treated with nimodipine combined with nerve growth factor on the basis of routine treatment.And then，the effects of the two different treatment options on serum biomarkers and treatment effects were compared.

Results Before treatment，difference of National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS） scores between the two groups was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the scores of both groups decreased，and the observation group decreased more significantly，and difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，difference of serum hs-CRP，IL-8 and TNF-α levels between the two groups was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of serum hs-CRP，IL-8 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group（P<0.001）.

Conclusion Nimodipine combined with nerve growth factor in the treatment of cerebral hemorrhage can effectively reduce the secretion of serum inflammatory factors and reduce the degree of nerve function defect.

【Key words】 cerebral hemorrhage;nimodipine;NGF;inflammatory factor;neurological function

腦出血（ICH）是一種發(fā)病率高且多為預后不良的破壞性疾病。腦出血因自發(fā)的外滲的血液進入腦實質(zhì)而引起發(fā)病[1]，且≥75%患者有高血壓及動脈硬化病變，以>60歲患者居多[2]。研究表明，多數(shù)省市的急性腦出血發(fā)病率呈明顯上升趨勢[3～4]。尼莫地平為鈣通道阻滯劑，主要作用為擴張腦血管，有效改善神經(jīng)功能，具有良好的通透性，易于透過血腦屏障，維持腦細胞中有效血藥濃度，使藥物效果有效發(fā)揮。神經(jīng)生長因子是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子物質(zhì)，既可保護正常的神經(jīng)細胞，同時修復受損的神經(jīng)細胞等。大量研究表明，腦出血后多種復雜因素交互作用影響導致腦損傷的病理機制，其炎性因子反應為腦損傷重要環(huán)節(jié)，且其量與腦損傷程度有相關性[5～7]。本研究通過探究尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療腦出血患者對其生物標志物的影響，為腦出血提供更有效的治療方案，具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年6月～2019年6月期間我院神經(jīng)內(nèi)科腦出血患者96例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表分為觀察組與對照組，各48例。觀察組男27例，女21例，平均年齡（70.0±4.5）歲;出血部位：基底核區(qū)17例，腦橋5例，腦室3例，腦葉5例，小腦6例，內(nèi)囊12例。對照組男25例，女23例，平均年齡（70.0±6.5）歲;基底核區(qū)16例，腦橋4例，腦室4例，腦葉6例，小腦8例，內(nèi)囊10例。觀察組與對照組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。該項目獲得惠州市第六人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，參與項目的患者充分知情并簽署知情同意書。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①符合《中國腦出血診治指南（2014）》[8]中的腦出血診斷標準;②首次發(fā)病;③經(jīng)頭顱計算機體層成像（CT）和磁共振成像（MRI）確診為腦出血，且病灶部位與臨床癥狀和體征相符。排除標準：①腦出血量>30 mL或腦疝形成需要開顱手術(shù)治療;②3個月內(nèi)再發(fā)腦出血者;③可疑合并腦腫瘤出血、顱內(nèi)血管畸形;④舒張壓>130 mmHg或收縮壓>220 mmHg，伴有嚴重心、腎、肝等器官功能障礙;⑤對其中任何成分過敏者;⑥血管畸形;⑦出血破入蛛網(wǎng)膜下腔或者腦室。

1.3 治療方法

對照組給予常規(guī)治療，包括絕對臥床靜養(yǎng)、控制血壓、血糖、吸氧、預防感染等，20%甘露醇（東莞市普濟藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：18041902）125～250 mL靜脈滴注（q8h），脫水降低顱內(nèi)壓。觀察組在常規(guī)治療的基礎上加用神經(jīng)生長因子（ 武漢海特生物制藥股份有限公司，產(chǎn)品批號：201708053），肌注，1支/（次·d），療程28 d。同時給予尼莫地平（拜爾醫(yī)藥保健品有限公司，生產(chǎn)批號：20133010）10 mg 微量泵輸入，1次/d，療程 14 d。

1.4 觀察指標及血清指標檢測

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價患者治療前、治療后4周神經(jīng)功能缺損程度。分別于治療前、治療4周肘靜脈（空腹）采血5 mL，離心10 min（2500 r/min），血清分離。IL-8、TNF-α和hs-CRP采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行，試劑盒由南京建成生物有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計學方法

分析數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 軟件，符合正態(tài)分布且方差齊的計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗;不符合正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）“M（P25～P75）”表示，兩組間及組內(nèi)比較用獨立樣本的非參數(shù)檢驗計算。以α=0.05為檢驗水準，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié) ?果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度NIHSS評分比較

治療前兩組患者臨床神經(jīng)功能缺損評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組評分均減少，且觀察組較對照組減少更為明顯，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前、治療后4周hs-CRP、IL-8、TNF-α水平比較

治療前兩組患者的hs-CRP、IL-8、TNF-α比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的這三項指標均降低，且觀察組降低更明顯（P<0.001）。見表2。

3 討 ?論

腦出血是致殘率、致死率較高的臨床常見疾病之一，多見于老年人群，嚴重威脅患者的生命，主要與出血后繼發(fā)性腦損傷引起炎性反應、腦水腫、自由基損傷、補體系統(tǒng)活性并釋放血管活性物質(zhì)和氨基酸毒性等的復雜發(fā)生機制密切相關，且凝血酶釋放、血紅蛋白毒性作用等是引起腦出血后腦水腫導致神經(jīng)功能缺損的主要原因[9～10]。尼莫地平為阻滯型Ca2+拮抗劑，能有效增加側(cè)支循環(huán)血液供應量，減少血管內(nèi)皮細胞活性物質(zhì)、炎性介質(zhì)的釋放及腦細胞自由基的生成，利于維持血管平滑肌彈性，加快出血的吸收，以減少腦水腫的發(fā)生[11～12]。神經(jīng)生長因子為分泌型小分子蛋白，能維持交感神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元的功能及存活，促進神經(jīng)細胞分化，促使軸突生長[13]。尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)受損時，可對神經(jīng)生長因子及其受體進行表達，從而促使神經(jīng)元成活，修復神經(jīng)功能[14]。

大量研究表明，腦出血后多種復雜因素交互作用影響導致腦損傷的病理機制，其炎性因子反應為腦損傷重要環(huán)節(jié)。TNF-α是腦出血與缺血性再灌注損傷環(huán)節(jié)炎性反應的始動因子;IL-8是腦出血病灶點炎性細胞活化與聚集的關鍵刺激因子，可導致病灶點炎性細胞趨化浸潤、血管通透性增加、炎性遞質(zhì)惡性釋放，從而引起血管內(nèi)皮細胞損傷加重，導致基底膜及腦神經(jīng)元細胞損害;hs-CRP為炎性反應主要指標，當血腫壓迫腦組織及缺血時，促進免疫機制活化及炎癥遞質(zhì)快速釋放;且炎性因子與腦出血損傷及水腫癥狀有明顯相關性[15]。我們研究發(fā)現(xiàn)治療前NIHSS評分及血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平間無統(tǒng)計學意義，而治療后觀察組患者NIHSS評分及血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平均低于對照組，綜合分析表明，聯(lián)合應用尼莫地平與神經(jīng)生長因子治療腦出血患者，能有效使血清炎性因子分泌減少，神經(jīng)功能缺損程度減輕，利于改善患者神經(jīng)功能。但本研究存在一定局限性，即觀察時間較短、樣本量較小，故有待通過延長觀察時間、擴大樣本量來進一步研究證實尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)生長因子對腦出血患者的遠期影響及二者的具體作用機制。

綜上所述，腦出血患者聯(lián)合應用尼莫地平與神經(jīng)生長因子治療效果良好，可減輕炎癥反應，能有效減少血清炎性因子分泌，減輕神經(jīng)功能缺損程度，利于神經(jīng)功能恢復。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2020-02-06 修回日期：2020-04-26）

（編輯：王琳葵 潘明志）