張美玲 朱博 王艷 康文光 侯東霞 王曉華

【摘要】目的：對(duì)疑似遺傳代謝病串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)結(jié)果和臨床分析予以探討。方法：選取我院2019年1月至2019年12月期間出生的新生兒10159例，進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)，對(duì)于可疑病例及初篩陽(yáng)性病例應(yīng)召回復(fù)查開(kāi)展其他檢測(cè)。結(jié)果：所選10159例樣本中篩查出可疑陽(yáng)性病例701例，陽(yáng)性率為6.90%，最終確診為遺傳代謝疾病的有3例，確診率為0.43%，3例均為高苯丙氨酸血癥。結(jié)論：串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)在疑似遺傳代謝病篩查中有一定的作用，但是要想確診還需要聯(lián)合其他臨床診斷方法。

【關(guān)鍵詞】遺傳代謝病;串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè);疑似;臨床分析

【中圖分類號(hào)】R725.8 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6525（2020）03-0-01

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助（編號(hào)：81860168）;內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金資助（編號(hào)：2016MS0858）

作為一種特異性的生化代謝物測(cè)定技術(shù)，串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)主要是通過(guò)對(duì)物質(zhì)質(zhì)荷、離子強(qiáng)度進(jìn)行測(cè)定的特異性生化代謝物測(cè)定技術(shù)，從而對(duì)所測(cè)物質(zhì)實(shí)施定量、定性分析，通過(guò)該技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)干血濾紙片上微量血一次開(kāi)展多種代謝異常的遺傳代謝性疾病及尿素循環(huán)障礙疾病檢測(cè)，該技術(shù)具有快速、特異性高、超敏的特點(diǎn)，這使得其在遺傳代謝病篩查中具有廣泛的應(yīng)用[1]。鑒于此，本文就主要對(duì)疑似遺傳代謝病串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)結(jié)果和臨床分析予以探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月至2019年12月期間出生的新生兒10159例，男女各為3230例、6929例，年齡為2天～12歲，平均（3.69±1.1）歲?；純壕嬖诓煌潭鹊母喂δ軗p害、代謝性酸中毒、高血氨、低血糖、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、肌張力異常、肝脾腫大、黃疸、抽搐、反復(fù)嘔吐、喂養(yǎng)困難癥狀。

1.2 方法

對(duì)于剛出生的新生兒，采血時(shí)必須保證其出生滿48小時(shí)，充分哺乳八次以上，采集其足跟血制成干濾血片，采集四個(gè)直接不小于8mm的血斑，將血片懸空平置之后放置于常溫下陰干保存，統(tǒng)一送至新生兒疾病篩查中心備檢。采用串聯(lián)質(zhì)譜儀器及非衍生化多種琥珀酰丙酮、肉堿、氨基酸等試劑盒。篩查指標(biāo)中包含了多種遺傳代謝病，其中包含有測(cè)氨基酸全套內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品、琥珀酰丙酮、肉堿類標(biāo)準(zhǔn)品與質(zhì)控品。對(duì)酰基肉堿、游離肉堿、琥珀酰丙酮、氨基酸等進(jìn)行測(cè)量，通過(guò)對(duì)血片進(jìn)行萃取，采用串聯(lián)質(zhì)譜系統(tǒng)開(kāi)展分析，對(duì)于非衍生化多種琥珀酰丙酮、肉堿、氨基酸等通過(guò)多反應(yīng)監(jiān)控模式進(jìn)行數(shù)據(jù)獲取。在獲得數(shù)據(jù)時(shí)，每種分析物碰撞誘導(dǎo)之后的產(chǎn)物需要在設(shè)定時(shí)間當(dāng)中測(cè)量，系統(tǒng)中的軟件包開(kāi)展數(shù)據(jù)采集與處理，所得報(bào)告由遺傳?？漆t(yī)師審核之后發(fā)放。對(duì)于篩查結(jié)果為陽(yáng)性的患兒應(yīng)立即血樣召回復(fù)查，這類患者結(jié)合臨床表現(xiàn)不僅僅要開(kāi)展串聯(lián)質(zhì)譜復(fù)查，還需要開(kāi)展頭顱CT、腦電圖、乳酸、血?dú)夥治?、血氨、肝功能、血糖、血尿常?guī)的檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

分析所選患兒的串聯(lián)質(zhì)譜分析結(jié)果，以及臨床診斷結(jié)果。

2 結(jié)果

所選10159例樣本中篩查出可疑陽(yáng)性病例701例，陽(yáng)性率為6.90%，最終確診為遺傳代謝疾病的有3例，確診率為0.43%，3例均為高苯丙氨酸血癥。

3 討論

作為一種先天性代謝異常疾病，遺傳代謝病指的是存在生化代謝標(biāo)志物異常的疾病，遺傳代謝病患者由于基因突變等因素的影響，導(dǎo)致所合成的酶、載體、受體等蛋白功能出現(xiàn)缺陷，使得體內(nèi)的生化物質(zhì)在儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝、合成等方面發(fā)生異常，其中包含了脂肪酸、碳水化合物、有機(jī)酸、氨基酸等代謝紊亂，以及線粒體、溶酶體等細(xì)胞器中的儲(chǔ)存、積聚異常，導(dǎo)致出現(xiàn)一些臨床癥狀，這也是臨床上常見(jiàn)疾病的一個(gè)大類[2]。

遺傳代謝疾病臨床上所表現(xiàn)出來(lái)的癥狀不一，嚴(yán)重程度也各不相同，機(jī)體中任何系統(tǒng)與器官都有可能受累，若是不能及時(shí)為患兒診治，可能會(huì)造成殘疾、智力低下甚至是死亡等嚴(yán)重后果[3]。在疾病種類方面，本文所選的樣本量較少，沒(méi)法實(shí)現(xiàn)尿素循環(huán)障礙疾病、有機(jī)酸代謝異常的覆蓋。本文中所選10159例新生兒都是新生兒家屬自愿參與篩查，遺傳代謝性疾病主張?jiān)缙诤Y查，盡早診斷與治療。目前已有臨床研究結(jié)果顯示，大部分的代謝性疾病通過(guò)特殊的飲食調(diào)理輔以藥物治療能夠得到控制，這種方法通常能夠取得良好的效果，且花費(fèi)不大，若是在早期沒(méi)有及時(shí)發(fā)現(xiàn)，持續(xù)母乳喂養(yǎng)，可能會(huì)導(dǎo)致更加嚴(yán)重的肝腎功能損害、代謝性酸中毒等疾病，這時(shí)即便是開(kāi)展臨床搶救，也難以取得理想的救治效果[4]。本文結(jié)果也顯示并不能僅僅通過(guò)串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)就為患者確診，還需要輔以其他臨床診斷方法才能確診，其中一種有效的臨床診斷方法為基因檢測(cè)，隨著近年來(lái)高通量測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展，其在遺傳病致病基因的診斷工作中能夠取得更為精確的效果，這也提示為了實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育，對(duì)于存在家族遺傳代謝疾病的父母應(yīng)積極在孕前開(kāi)展篩查。

綜上所述，通過(guò)本文研究結(jié)果可知，所選10159例樣本中篩查出可疑陽(yáng)性病例701例，陽(yáng)性率為6.90%，最終確診為遺傳代謝疾病的有3例，確診率為0.43%，3例均為高苯丙氨酸血癥。由此可見(jiàn)，串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)在疑似遺傳代謝病篩查中有一定的作用，但是要想確診還需要聯(lián)合其他臨床診斷方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]謝金水，陳小娜，毛蓮等.串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)在喀什地區(qū)遺傳代謝病高危兒篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（32）：91-94.

[2]樊森，張霞，黃艷軍 等.遺傳代謝病高危兒串聯(lián)質(zhì)譜及氣相色譜篩查結(jié)果分析[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，37（6）：1062-1065. DOI：10.3969/j.issn.1671-6264.2018.06.028.

[3]王瑛，洑淑君，楊宇奇等.戊二酸血癥Ⅰ型的異卵雙胞胎的臨床表型及新基因變異[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2019，36（6）：602-605. DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.06.018.

[4]劉偉，馬志軍，簡(jiǎn)永健等.串聯(lián)質(zhì)譜法和熒光分析法篩查苯丙酮尿癥的對(duì)比分析[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（24）：6020-6022. DOI：10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2018.24.119.