張博雅　徐淼　趙延君　周敬富

【摘要】目的：探討利拉魯肽對早期糖尿病腎病的治療效果分析。方法：將我院在2017年1月～2019年6月期間接收的32例早期糖尿病腎病患者隨機劃分為二組，觀察組、對照組各16例。對照組采用常規(guī)療法及纈沙坦口服。纈沙坦口服每次80 mg，每天1次。給予觀察組患者在對照組治療基礎上應用利拉魯肽皮下注射。治療后，比較兩組患者的血糖指標糖化血紅蛋白（HbA1c）、肥胖指標體重指數(shù)（BMI）、以及腎病指標胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）和血肌酐（計算腎小球濾過率e GFR）。結(jié)果：治療后，兩組患者的上述指標都得到了很好的改善，并且觀察組患者的HbA1c、BMI、CysC、UACR下降幅度更大，eGFR升高幅度更大，差異顯著，P<0.05。結(jié)論：對于早期糖尿病腎病患者使用利拉魯肽治療可以有效降低蛋白尿、改善腎功能。

【關(guān)鍵詞】利拉魯肽;糖尿病腎病;腎功能

[中圖分類號]R587.2 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2020）16-00-02

近40年來，糖尿病隨著生活調(diào)整的改善其患病率也呈逐漸上升的趨勢[1]，目前作為一大類代謝系統(tǒng)疾病，其危害在于其損傷血管，進一步損害相應的靶器官，形成多種微血管并發(fā)癥，糖尿病腎?。―N）是較為嚴重的微血管并發(fā)癥，也是這類患者預后不佳的重要因素。胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑作為一種新型降糖藥物，其具有降血糖、控制體重、調(diào)節(jié)脂代謝等多重作用，同時能通過多種機制延緩糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展[2]。利拉魯肽為一種長效的GLP-1受體激動劑，與天然GLP-1有97%的同源性。本文通過對早期糖尿病腎病患者分兩組采用不同的方法治療，觀察治療效果，評價利拉魯肽在早期糖尿病腎病患者治療中的價值，以下是詳細報道。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇我院在2017年1月～2019年6月期間接收的32例早期糖尿病腎病患者做此次研究，所有患者均符合中華醫(yī)學會制定的糖尿病腎病[3]的診斷標準，即早期糖尿病腎病（糖尿病腎病III期，即尿微量白蛋白/肌酐比值30～300mg/g），患者隨機劃分為二組，對照組16例，男9例，女7例，平均年齡（51.79±4.93）;觀察組16例，男10例，女6例，平均年齡（52.28±4.78）歲;兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2方法 所有患者均行常規(guī)治療及纈沙坦口服。做好糖尿病飲食計劃，制定個體化餐后運動計劃、完善皮下注射胰島素記錄等，纈沙坦口服每次80mg，每天1次，持續(xù)8周。觀察組患者在對照組治療基礎上，進行利拉魯肽皮下注射，起始劑量維持著0.60mg/次，每天注射一次并于1周后增加至1.2mg/次，持續(xù)8周。

1.3觀察指標 （1）身體狀況相關(guān)指標：根據(jù)患者的升高體重計算體重指數(shù)（BMI）;（2）腎功能指標：禁食后次日空腹抽取靜脈血，并留取患者的清潔中段尿，檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、胱抑素C（CysC）、血清肌酐（Scr）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR），使用CKD-EPI公式計算e GFR。

1.4統(tǒng)計學方法 所得數(shù)據(jù)經(jīng)過SPSS 20.0處理，計量資料用（_x±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗;P<0.05時，提示差異具有統(tǒng)計學上的意義。

2 結(jié)果

2.1二組患者基線情況比較 本研究共納入早期糖尿病腎病患者32例，對照組和觀察組各16例?；€情況顯示：兩組患者的BMI、HbA1c、Cys C、UACR、eGFR均無明顯差異，（P>0.05）具有良好可比性，見表1。

2.2對比兩組患者的指標 治療后兩組患者的BMI、HbA1c、CysC、UACR與治療之前相對比數(shù)值均有下降，eGFR與治療之前相對比數(shù)值有升高，P<0.05。與此同時，觀察組較對照組治療后改善更明顯，P<0.05，見表2。

3 討論

糖尿病腎?。―N）作為較為嚴重的并發(fā)癥，是糖尿病患者預后較差的關(guān)鍵因素，目前對DN并無有效的防治手段，DN的發(fā)病機制至今尚未完全明確，目前考慮可能與遺傳因素、腎臟血流動力學改變、炎癥反應與細胞因子的作用、氧化應激和糖代謝異常等因素有關(guān)。胰高血糖素樣肽1（GLP-1）在治療糖尿病方面已經(jīng)廣泛應用，GLP-1在減輕患者體重的同事避免了低血糖的發(fā)生[4]。同時GLP-1對腎臟有一定的保護作用，主要體現(xiàn)在：①可調(diào)控鈉的排泄進一步控制濾過率;②有效降低AngⅡ的活性調(diào)控水、鹽代謝;③可抑制腎臟NADPH氧化酶的活性[5]，減輕氧化應激損傷的程度④使基底膜擴張，防治出現(xiàn)腎小球過氧化。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組與對照組比較，在糖尿病腎病III期患者的治療中，應用常規(guī)治療+纈沙坦口服聯(lián)合利拉魯肽治療的效果較好。經(jīng)過治療干預后，兩組治療后CysC、UACR、eGFR有不同程度改善。此外觀察組治療后患者的血糖及腎功能改善程度較高于對照組，充分說明對于早期糖尿病腎病患者聯(lián)合使用利拉魯肽治療可以更有效的控制血糖、降低蛋白尿、改善腎功能。

綜上所述，利拉魯肽作為新型降糖藥物，除能有效改善患者血糖外，對于早期糖尿病腎病有延緩進展及改善腎功能等作用，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. 中國實用內(nèi)科雜志， 2018， 38（04）： 34-86.

[2] 姚迪， 張紅綜述， 陸衛(wèi)平審校. GLP-1受體激動劑與糖尿病腎病[J]. 重慶醫(yī)學， 2015， 44（07）： 981-983.

[3] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會微血管并發(fā)癥學組. 糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）[J]. 中華糖尿病雜志， 2014， 6（11）： 792-801.

[4] Huang J H， Chen Y C， Lee T I， et al. Glucagon-like peptide-1 regulates calcium homeostasis and electrophysiological activities of HL-1 cardiomyocytes[J]. Peptides， 2016， 78： 91-98.

[5] Fujita H， Morii T， Fujishima H， et al. The protective roles of GLP-1R signaling in diabetic nephropathy： possible mechanism and therapeutic potential[J]. Kidney International， 2014， 85（3）： 579-589.