向潤(rùn)清　張艷嬌　黃寬　林艾和　陳玉　高雪娟　張芳　范源

【摘 要】 夏枯草為臨床常用中藥，具有清火明目、軟堅(jiān)散結(jié)的功效。夏枯草常用提取物為水提取物、醇提取物、乙酸乙酯提取物，3種提取物具有抗腫瘤、抗菌消炎、免疫調(diào)節(jié)、清除自由基及抗氧化、抑制病毒生長(zhǎng)等多種藥理作用?，F(xiàn)綜合近年來(lái)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)夏枯草提取物的藥理作用進(jìn)行綜述，為其研究和臨床應(yīng)用提供參考。

【關(guān)鍵詞】 夏枯草提取物;抗腫瘤;抗菌;免疫調(diào)節(jié);藥理作用

【中圖分類(lèi)號(hào)】R285.6 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2020）8-0037-06

Pharmacological effects and research progress of prunella vulgaris extract

XIANG Runqing1 ZHANG Yanjiao1 HUANG Kuan1

LIN Ai he1 CHEN Yu1 GAO Xuejuan1 ZHANG Fang1 FAN Yuan2*

1.Yunnan University of Chinese Medicine，Kunming 650500，China;

2.Second affiliated Hospital of Yunnan University of Chinese Medicine，Kunming 650200，China

Abstract： Prunella vulgaris ?is a commonly used traditional Chinese medicine in clinical practice，and has the functions of clearing fire and clearing eyes，and softening and firming.The common extracts of Prunella vulgaris are water extract，alcohol extract and ethyl acetate extract.The three extracts have various pharmacological effects such as antitumor，antibacterial and anti-inflammatory，immune regulation，scavenging of free radicals and anti-oxidation，and inhibition of virus growth.Based on the recent literature reports at home and abroad，the pharmacological effects of prunella vulgaris extracts are reviewed to provide a reference for its research and clinical application.

Key words： Prunella vulgaris ?extract;Antitumor;Antibacterial;Immune regulation;Pharmacological action

夏枯草為唇形科（ Lamiaceae ）植物夏枯草 Prunella vulgaris ?L.的干燥果穗，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，因“此草夏至后即枯”而得名，是一種藥食同源的多年生草本植物，至今已有幾千年的藥用歷史。夏枯草味苦、辛，性寒，歸肝、膽經(jīng)，可清肝散火、明目、散結(jié)消腫[1]，對(duì)目赤腫痛、畏光流淚、目珠夜痛、頭暈?zāi)垦?、瘰疬、癭瘤、乳腺癌、高血壓、淋巴結(jié)核、浸潤(rùn)性肺結(jié)核、單純性甲狀腺腫、腮腺炎、急性黃疸型傳染性肝炎等多種疾病均有良好的臨床治療效果[2-5]?，F(xiàn)代研究表明，夏枯草提取物，包括水提取物、醇提取物、乙酸乙酯萃取部位具有抗腫瘤、抗菌消炎、免疫抑制、清除自由基及抗氧化、抑制病毒生長(zhǎng)等多種藥理作用[6-8]，隨著對(duì)夏枯草及其提取物研究的逐漸深入，其相關(guān)的藥理作用也逐漸明確，且臨床研究也越來(lái)越廣泛。筆者對(duì)近10 年夏枯草提取物藥理作用的研究進(jìn)行綜述，為其進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)研究和臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 抗腫瘤作用

1.1 肝癌 姜瓊等[9]研究表明，夏枯草水提取物可明顯抑制肝腫瘤細(xì)胞株HepG2的生長(zhǎng)，并呈濃度和時(shí)間依賴(lài)性。用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈（RT-PCR）法檢測(cè)夏枯草水提取作用HepG2 細(xì)胞0、0.75、1.5、3、6、12、24 h后抗凋亡因子B 細(xì)胞淋巴瘤2（Bcl-2）和促凋亡因子Bax mRNA 的表達(dá)情況，結(jié)果顯示，夏枯草水提取物 能夠抑制HepG2 細(xì)胞中Bcl-2 mRNA 的表達(dá)，促進(jìn)Bax mRNA 的表達(dá)，且在24h 內(nèi)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，具有一定的時(shí)間依賴(lài)關(guān)系。[JP3]張星星等[10]實(shí)驗(yàn)顯示，采用四甲基偶氮唑鹽（MTT）[JP2]法檢測(cè)不同濃度的夏枯草水提取物 對(duì)HepG2 增殖抑制作用，結(jié)果顯示夏枯草水提取物對(duì)HepG2 細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制增殖作用，并呈一定的濃度依賴(lài)性，體外實(shí)驗(yàn)顯示夏枯草水提取物 能抑制小鼠移植性肝癌H22 實(shí)體瘤，當(dāng)夏枯草水提取物 作用濃度為2.5 g/mL 和1.25 g/mL時(shí)，其抑瘤率分別是37.84% 、34.82%。Hwang 等[11]在研究中夏枯草水提取物 以10、50 和100 μg/mL的終濃度作用HepG2 細(xì)胞24 h，其抑制率分別是28%、61%、93%，用濃度10 μg/mL誘導(dǎo)HepG2 細(xì)胞24 h后，可上調(diào)Bax、促細(xì)胞凋亡因子Fas 和磷酸化腫瘤抑制因子p53 mRNA 的表達(dá)，下調(diào)Bcl-2 mRNA 的表達(dá)，即夏枯草水提取物可抑制HepG2 細(xì)胞的活力與增殖，誘導(dǎo)其凋亡。Li 等[12]研究表明，夏枯草提取物濃度分為125，250，500 μg/mL作用HepG2 細(xì)胞24 h，MTT 檢測(cè)其抑制率，結(jié)果顯示夏枯草提取物有較強(qiáng)的抑制增殖作用，并呈一定的濃度依賴(lài)性，當(dāng)其濃度500 μg/ mL作用HepG2 細(xì)胞48 h時(shí)，細(xì)胞染色質(zhì)濃縮和周期阻滯在G0/G1 期，并上調(diào)促凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9（caspase-9）的表達(dá)，促使活性氧（ROS）的過(guò)量生產(chǎn)和線粒體功能障礙，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Su 等[13]研究表明夏枯草提取物可抑制12-O-四氫呋喃酚13-乙酸鹽（TPA）誘導(dǎo)的基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）活化并抑制肝癌細(xì)胞系（Huh-7和HA22T）細(xì)胞侵襲和遷移。夏枯草提取物通過(guò)抑制激活蛋白（AP）-1 和核轉(zhuǎn)錄因子-κB （NF-κB）活性來(lái)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和MMP-9 轉(zhuǎn)錄，并通過(guò)抑制細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)激酶（ERK）的磷酸化，下調(diào)p38 信號(hào)通路抑制TPA誘導(dǎo)的NF-抑制作用來(lái)抑制TPA 誘導(dǎo)的AP-1 活性，即夏枯草提取物可通過(guò)抑制多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑來(lái)修飾肝細(xì)胞癌（HCC）的轉(zhuǎn)移性微環(huán)境。Kim 等[14]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示夏枯草水提取物通過(guò)抑制金屬蛋白酶MMP-2 和MMP-9 的活性而不影響細(xì)胞活力來(lái)影響人肝癌細(xì)胞的遷移和侵襲。用10 mg/mL夏枯草水提取液作用HepG2、Huh-7 和Hep3B 24 h時(shí)，抑制了近60%的Huh-7 和Hep3B 細(xì)胞遷移，而處理48 h 后，抑制了70%以上的HepG2 遷移，用0、5 和10 mg/mL 夏枯草水提取液處理細(xì)胞48 h，RT-PCR 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HepG2 細(xì)胞中MMP-2、MMP-9mRNA 的表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致體外抑制細(xì)胞遷移和侵襲的酶活性發(fā)生改變，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。

1.2 肺癌 王攀等[15]研究表明，將處理好的夏枯草提取物300 μg/mL 作用人肺腺癌A549細(xì)胞，用雙向電泳技術(shù)分離，掃描得到蛋白質(zhì)組圖譜，篩選差異在2 倍以上的蛋白質(zhì)作為差異蛋白進(jìn)行質(zhì)譜鑒定，用Western 印跡方法進(jìn)行初步驗(yàn)證，結(jié)果顯示經(jīng)夏枯草提取物處理后，A549 細(xì)胞中1，4，5-三磷酸肌醇受體相互作用樣前體蛋白、熱休克同源蛋白70、絲氨酸-蘇氨酸激酶相關(guān)受體蛋白、1 型原肌球蛋白2（β）、細(xì)胞周期蛋白B3、MED12L 蛋白和微絲交聯(lián)蛋白亞型2 表達(dá)量增加，而烯醇酶1、M2 型丙酮酸激酶、熱休克蛋白27、Rho 家族GDP 分離抑制劑1、熱休克蛋白β1、TapasinERP57 異源二聚體A 鏈、無(wú)機(jī)焦磷酸酶、線粒體半胱氨酰-tRNA 合成酶2 表達(dá)量降低，即夏枯草提取物具有多靶點(diǎn)、多途徑地發(fā)揮抗肺腺癌作用。Feng 等[16]實(shí)驗(yàn)顯示夏枯草提取物可抑制A549 細(xì)胞和小鼠肺腺癌Lewis細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，用濃度分別為50、100、200、400 μg/ mL的夏枯草提取物作用A549 細(xì)胞和Lewis 細(xì)胞48 h，計(jì)算抑制濃度IC50，發(fā)現(xiàn)夏枯草提取物對(duì)兩種細(xì)胞均有較強(qiáng)的抑制增殖作用，并呈一定的濃度依賴(lài)性。結(jié)果還顯示夏枯草提取物能夠抑制體外Lewis 細(xì)胞的增殖，將裸鼠接種Lewis 細(xì)胞后，給予濃度為10 mg/kg和5 mg/kg的夏枯草提取物，隨著夏枯草提取物濃度的增加，其控瘤率隨之增加，裸鼠血清中人腫瘤壞死因子α（TNF-α）的表達(dá)也增加。Zhu等[17]實(shí)驗(yàn)顯示不同濃度的夏枯草都對(duì)A549 細(xì)胞的增殖具有抑制作用，其抑制率表現(xiàn)出明顯的劑量依賴(lài)性關(guān)系，應(yīng)用蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)caspase-3 蛋白表達(dá)水平，結(jié)果表明夏枯草提取物可通過(guò)激活促凋亡因子caspase-3 的表達(dá)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而抑制了細(xì)胞的生長(zhǎng)。夏枯草乙醇提取物（CTW）可抑制非小細(xì)胞肺癌SPC-A-1細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡。用濃度分別為16、80、400 和2000 μg/mL的CTW 作用SPC-A-1 細(xì)胞48 h，其抑制率分別為（20.1±1.98）%，（32.3±5.48）%，（49.8±13.4）%，（97.5±5.95）%，呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性關(guān)系，此外，CTW 可將SPC-A-1 細(xì)胞阻滯于G0/G1期，且隨著CTW 濃度的增加，細(xì)胞凋亡率也相應(yīng)增加[18]。

1.3 人結(jié)腸癌 Lin 等[19-20]的研究結(jié)果表明，CTW 可誘導(dǎo)人結(jié)腸癌HT-29 細(xì)胞凋亡，抑制其細(xì)胞增殖和裸鼠移植瘤血管生成。MTT 檢測(cè)CTW 濃度分別為0.5、1、2 mg/L作用HT-29 細(xì)胞24 h的存活率，其存活率隨著濃度的增加而降低，并呈濃度依賴(lài)性，CTW 作用BALB/c 裸鼠異種移植模型后可顯著抑制腫瘤體積且對(duì)裸鼠的體重變化沒(méi)有影響，表明CTW 可在體內(nèi)抑制結(jié)腸癌生長(zhǎng)而沒(méi)有明顯的毒性跡象，此外，CTW 作用裸鼠異種移植模型后，裸鼠腫瘤內(nèi)的微血管密度（MVD）總數(shù)減少，且抑制了關(guān)鍵的血管生成因子如內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGF-A）和內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR2）的表達(dá)，最后抑制結(jié)腸癌血管生成。通過(guò)RT-PCR 和蛋白印跡法檢測(cè)Bcl-2、Bax、自身調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、VEGF-A的mRNA 和蛋白表達(dá)，結(jié)果顯示CTW 上調(diào)了Bax/Bcl-2 的比值，下調(diào)了CyclinD1 以及VEGF-A 的表達(dá)，最后，這些分子效應(yīng)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞增殖和腫瘤血管生成。CTW 對(duì)人結(jié)腸癌HCT-8 細(xì)胞和多藥耐藥細(xì)胞株HCT-8/5-FU 具有效的抑制細(xì)胞活力作用，且CTW 聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-FU）用藥時(shí)，能增強(qiáng)HCT-8/5-FU 對(duì)5-FU 的敏感性，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞株對(duì)5-FU 的耐藥性，其可能機(jī)制是CTW抑制DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶2-α（TOP2α）的表達(dá)水平[21-22]。

1.4 甲狀腺癌和乳腺癌

1.4.1 甲狀腺癌 用不同濃度的夏枯草提取物作用甲狀腺癌B-CPAP 細(xì)胞72 h后，用MTT 法檢測(cè)B-CPAP 細(xì)胞的細(xì)胞活性，夏枯草提取物顯著抑制B-CPAP，其IC50 為1.53 mg/mL，采用流式細(xì)胞術(shù)，TUNEL 和透射電鏡觀察了IC50 濃度的夏枯草提取物處理B-CPAP 細(xì)胞48 h后細(xì)胞凋亡率，結(jié)果顯示凋亡指數(shù)（AI）和細(xì)胞內(nèi)超微結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化，B-CPAP 細(xì)胞內(nèi)線粒體腫脹，大小不均一，并且自噬體的數(shù)量增加。免疫組化染色（IHC）檢測(cè)夏枯草提取物處理B-CPAP 細(xì)胞后bcl-2 蛋白表達(dá)的差異，結(jié)果觀察到用夏枯草提取物處理后的bcl-2 蛋白的表達(dá)水平低于陰性對(duì)照組，即夏枯草提取物處可以顯著促進(jìn)B-APAP 細(xì)胞的凋亡，其促凋亡作用可能與抑制bcl-2 蛋白表達(dá)有關(guān)[23]。熊燚等[24]研究夏枯草提取物對(duì)不同病理類(lèi)型的人甲狀腺癌細(xì)胞增殖的影響，采用MTT 法測(cè)定2.00、5.00、10.00、20.00、40.00、80.00、160.00、200.00 mg/mL夏枯草提取物對(duì)人正常甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞（HUM-CELL 0097）、人甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞（K1）、人甲狀腺髓樣癌細(xì)胞（TT）作用24 h，5.42、10.84、21.75、43.44、86.88、173.75 mg/mL夏枯草提取物對(duì)人甲狀腺濾泡狀癌細(xì)胞（FTC-133）作用24 h，以及1.56、3.13、6.25、12.00、25.00、50.00、100.00、200.00 mg/mL夏枯草提取物對(duì)人甲狀腺鱗癌細(xì)胞（SW579）作用24 h增殖的影響，結(jié)果顯示夏枯草提取物作用24 h對(duì)HUM-CELL 0097 細(xì)胞、K1 細(xì)胞、TT 細(xì)胞、FTC-133 細(xì)胞、SW579 細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度分別為12.91、2.43、3.44、6.95、31.15 mg/mL。最高抑制濃度為分別為20.00、80.00、40.00、86.88、100.00 mg/mL，即夏枯草對(duì)不同病理類(lèi)型的人甲狀腺癌細(xì)胞均有不同程度的抑制增殖作用，且K1 細(xì)胞對(duì)夏枯草提取物作用最敏感。

1.4.2 乳腺癌 Wei 等[25]的研究中，用不同濃度夏枯草提取物作用MCF-5 乳腺癌細(xì)胞48h，MTT 結(jié)果顯示夏枯草提取物顯著抑制了MCF-5 細(xì)胞的生長(zhǎng)，并且IC 50 值為25 μg/mL，通過(guò)流式細(xì)胞儀和蛋白質(zhì)印跡法進(jìn)行細(xì)胞周期和蛋白質(zhì)表達(dá)分析，結(jié)果顯示夏枯草提取物可增強(qiáng)MCF-5 細(xì)胞中Bax 的表達(dá)并降低Bcl-2 的表達(dá)且將細(xì)胞停滯在細(xì)胞周期的G2/M 期，從而抗血管生成。

2 免疫調(diào)節(jié)作用

Rui 等[26]研究夏枯草提取物對(duì)小鼠免疫功能的影響。實(shí)驗(yàn)將小鼠隨機(jī)分為1個(gè)對(duì)照組和3個(gè)治療組，每組10 只，對(duì)照組接受純凈水，治療組分別接受濃度為0.15、0.30 和0.90 g/kg的夏枯草提取物30 d，通過(guò)熒光激活細(xì)胞分選（FACS）、ELISA 法確定活性淋巴細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞亞群和測(cè)量血清中細(xì)胞因子的濃度，結(jié)果顯示，對(duì)于非特異性免疫，在尋常性假單胞菌治療的小鼠中，NK 細(xì)胞活性以劑量依賴(lài)性方式顯著增加，在中等劑量和高劑量尋常性假單胞菌治療的小鼠中，單核巨噬細(xì)胞功能顯著提高，對(duì)于體液免疫，在溶血值（HC50），溶血斑數(shù)量和血清IgG 水平方面沒(méi)有觀察到顯著差異，高劑量組小鼠外周血活動(dòng)性T和Th 淋巴細(xì)胞百分比顯著增高，且4組小鼠之間的血清因子白細(xì)胞介素IL-1β，IL-4，IL-10 和γ-干擾素（IFN-γ）水平無(wú)顯著差異。即濃度為0.90 g/kg的夏枯草提取物對(duì)小鼠的細(xì)胞免疫功能和非特異性免疫功能有一定影響。夏枯草提取物對(duì)耐多藥結(jié)核分枝桿菌（MDR-MTB）感染小鼠免疫功能具有調(diào)節(jié)作用。將小鼠隨機(jī)用MDR-MTB 菌液尾靜脈注射，建立小鼠MDR-MTB 感染病理模型，夏枯草提取物灌胃后，用ELISA 法檢測(cè)小鼠血清中IFN-γ、IL-4、IL-10 和IL-12 含量的變化，用RT-PCR 法檢測(cè)單個(gè)核細(xì)胞中IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-12 及顆粒裂解肽（granulysin，GLS）的mRNA 變化。結(jié)果顯示夏枯草提取物給藥組小鼠血清中IFN-γ、IL-12 含量明顯升高，IL-10 含量明顯下降，在mRNA 表達(dá)水平上，夏枯草提取物給藥組IFN-γ、IL-12 和GLS 表達(dá)明顯升高，IL-10 mRNA 表達(dá)明顯下降，IL-4 變化不明顯。即夏枯草提取物可通過(guò)上調(diào)基因轉(zhuǎn)錄水平增強(qiáng)小鼠的細(xì)胞免疫功能[27-28]。

3 抗炎、抗氧化

3.1 抗炎 有研究表明，夏枯草提取物不僅可以抑制前列腺素E2（PGE2）和一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，而且可以減少脂多糖（LPS）刺激的RAW 264.7 小鼠巨噬細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素6（IL-6）的分泌，此外，夏枯草提取物通過(guò)抑制NF-κB 活性的轉(zhuǎn)錄因子，抑制了LPS 刺激的RAW264.7 細(xì)胞中炎癥相關(guān)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和人環(huán)氧化酶2（COX-2）基因表達(dá)，從而達(dá)到抗炎作用[32-33]。Jun 等[34]的研究報(bào)告表明夏枯草乙醇提取物含量為70%時(shí)對(duì)RAW264.7 細(xì)胞具有明顯的消炎作用，其機(jī)制可能是通過(guò)PI3K/Nrf2 途徑誘導(dǎo)血紅素加氧酶-1 蛋白的表達(dá)，同時(shí)減少LPS激活的巨噬細(xì)胞和CPL 誘導(dǎo)的敗血癥小鼠血清中HMGB1 的釋放。此外，夏枯草提取物可通過(guò)誘導(dǎo)PI3K/AKt 介導(dǎo)的Nrf2 活性，誘導(dǎo)血紅素加氧酶-1 和內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表達(dá)來(lái)抑制ROS/NF-κB 途徑，從而抑制高血糖誘導(dǎo)的血管炎癥[35]。

3.2 抗氧化 有研究顯示夏枯草提取物可以顯著降低高糖飲食的遺傳性高甘油三酸酯小鼠血液中的巴比妥和共軛二烯含量，增加血液GPX 活性和肝臟GSH 含量，并減少UVB 照射的細(xì)胞中ROS 的產(chǎn)生，從而減少DNA 損傷[36]。Feng等[37]分別使用ABTS，F(xiàn)RAP 和DPPH 模型評(píng)估了不同濃度（95%，60%，30%和0%）的夏枯草乙醇提取物的體外抗氧化活性。結(jié)果表明，60%的乙醇提取物具有最強(qiáng)的抗氧化作用，總酚含量與抗氧化活性高度相關(guān)（ABTS+中的R2=0.9988，DPPH 中的R2=0.6284，F(xiàn)RAP 測(cè)試中的R2=0.9673）。

4 抗菌、抗病毒

4.1 抗菌 Komal 等[29]研究表明，夏枯草提取物可抑制尿路感染患者多藥耐藥大腸埃希菌的抗菌活性，用夏枯草乙醇提取物和水提取物作用44 名患者尿液樣本中的38 種耐藥菌株，結(jié)果顯示夏枯草提取物對(duì)大腸桿菌菌株顯示出抗菌活性。黃波等[30]研究夏枯草提取物對(duì)5 株臨床耐藥菌株的抗菌活性，采用藥敏試驗(yàn)（K-B）法及2 倍稀釋法測(cè)定夏枯草提取物對(duì)耐藥性金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌五株臨床耐藥株的體外抗菌活性，顯示夏枯草提取物對(duì)耐藥性痢疾桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌有一定的抑菌作用。管敏等[31]比較了夏枯草不同溶劑提取液的抑菌效果，并對(duì)其發(fā)揮作用的機(jī)制進(jìn)行研究。采用牛津杯法和改良二倍稀釋法測(cè)定夏枯草提取液的抑菌活性，通過(guò)考察金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)曲線、細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的完整性的變化探究白毛夏枯草的抑菌機(jī)制。結(jié)果顯示水提液的抑菌作用最強(qiáng)，能顯著抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)，最小抑菌濃度MIC 為15.63 mg/mL，給藥后細(xì)菌內(nèi)堿性磷酸酶和蛋白質(zhì)大分子外瀉，細(xì)菌形態(tài)改變，即夏枯草提取液對(duì)金黃色葡萄球菌有抑制作用，并通過(guò)破壞細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的完整性發(fā)揮作用。

4.2 抗病毒 Oh 等[38]的研究表明夏枯草提取物具有抗慢病毒活性，且其抗HIV 作用主要發(fā)生在早期干擾和晚期病毒結(jié)合事件期間，實(shí)驗(yàn)測(cè)試夏枯草水提取物和醇提取物抑制HIV-1 感染的能力，結(jié)果顯示水提取物比乙醇提取物具有更高的抗病毒活性，在亞μg/mL的濃度下顯示出對(duì)HIV-1 的有效抗病毒活性，而在高于100 倍的濃度下幾乎沒(méi)有細(xì)胞毒性，其抑制作用是通過(guò)干擾病毒粒子后早期結(jié)合而發(fā)生的。有研究表明，夏枯草提取物以劑量依賴(lài)的方式抑制HSV-1 噬菌斑的形成，其IC 50 為18 g/mL，噬斑減少試驗(yàn)表明，夏枯草提取物在100 μg/mL的濃度下對(duì)HSV-1 和HSV-2（包括抗阿昔洛韋的菌株）具有明顯的抑制活性[39]。

5 小結(jié)

夏枯草中主要含有萜類(lèi)、酚酸類(lèi)、黃酮類(lèi)、甾醇類(lèi)、香豆素類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)及糖類(lèi)等成分，因其豐富的化學(xué)成分、顯著的藥理作用和廣泛的臨床應(yīng)用而受到越來(lái)越多的關(guān)注。目前，夏枯草提取物主要為水提取物、醇提取物、乙酸乙酯提取物，近年來(lái)隨著高效、高靈敏度技術(shù)及生物檢測(cè)手段的不斷發(fā)展與應(yīng)用，夏枯草提取物越來(lái)越多的藥理作用被發(fā)現(xiàn)，如抗癌、調(diào)節(jié)免疫，抗病毒等。然而，由于提取溶劑的不同，夏枯草不同提取物的有效成分也不一致，其相應(yīng)的藥理作用可能與之有關(guān)系。

夏枯草中萜類(lèi)成分主要是五環(huán)三萜類(lèi)，包括齊墩果烷型、烏蘇烷型和羽扇豆烷型，其代表化合物分別是齊墩果酸、熊果酸及白樺酯酸，萜類(lèi)化合物多具親脂性，難溶于水或不溶于水;揮發(fā)油類(lèi)主成分為月桂烯、芳樟醇，難溶于水，在低濃度乙醇中只能溶解一部分，易溶于乙醚、乙酸乙酯等有機(jī)試劑;糖類(lèi)成分木糖、甘露糖、鼠李糖，易溶于水，不溶于親脂性有機(jī)溶劑，黃酮類(lèi)成分山柰酚、槲皮素、蘆丁、易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑，難溶于水，香豆素類(lèi)、甾醇類(lèi)成分5α，8α-過(guò)氧麥角-6，22-二烯-3β-醇、豆甾-7-烯-3β-醇，易溶于易溶于乙醚、乙酸乙酯等有機(jī)試劑，酚酸類(lèi)迷迭香酸、咖啡酸、阿魏酸、有機(jī)酸類(lèi)易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑;當(dāng)夏枯草用水、醇、乙酸乙酯3種溶劑提取時(shí)，其水提取物溶解的大多為水溶性成分，如酚酸類(lèi)、糖類(lèi)和有機(jī)酸類(lèi)，而醇提取物和乙酸乙酯提取物溶解的多為萜類(lèi)、揮發(fā)油、黃酮、甾醇類(lèi)、香豆素類(lèi)，如主要成分熊果酸、齊墩果酸等。雖然提取物所含化學(xué)成分不一致，但其藥理作用有交叉。

由于提取物成分復(fù)雜且藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥理作用機(jī)制等方面研究不夠深入，也不夠具體。因此，有必要對(duì)夏枯草提取物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制進(jìn)行全面深入研究，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)

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（收稿日期：2020-01-15 編輯：陶希睿）

基金項(xiàng)目：云南省高校中西醫(yī)結(jié)合防治甲狀腺病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目-中醫(yī)聯(lián)合重點(diǎn)項(xiàng)目[NO：2017FF117（-008）]。

作者簡(jiǎn)介：向潤(rùn)清（1992-），女，漢族，研究生在讀，研究方向?yàn)橹兴幩幚硌芯颗c應(yīng)用。E-mail：1476061965@qq.com

通信作者：范源（1996-），男，漢族，博士，教授，研究方向?yàn)閮?nèi)分泌代謝疾病的藥效學(xué)研究工作。E-mail：1647909799@qq.com