張伊楚，劉 華，傅繼凡，樊 瓊，徐冬梅，劉海梅，鄧小渝，劉 鵬，袁 壘

(新余市人民醫(yī)院，江西 新余338000)

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(Knee osteoarthritis，KOA)是指以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性改變、邊緣骨贅形成、膝關(guān)節(jié)畸形為特征的慢性非炎癥性骨關(guān)節(jié)病，好發(fā)于中老年人，病因病機(jī)尚未完全清楚，可能與年齡、勞損、肥胖、遺傳有關(guān)，臨床多表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動受限等[1]。近年來，隨著人口老齡化的加劇，KOA的發(fā)病率日益上升，因此，如何防治該病已成為骨科學(xué)界探討的重要課題。臨床上仍以局部痛點(diǎn)注射聯(lián)合口服藥來治療KOA，但治療效果有限，長期應(yīng)用會對心血管、消化道產(chǎn)生損傷[2]。正清風(fēng)痛寧的主要成分為鹽酸青藤堿，青藤堿是從清風(fēng)藤里提取的單體生物堿，可抑制關(guān)節(jié)液炎性細(xì)胞因子的生成，減輕不良反應(yīng)，縮短療程[3]。本研究應(yīng)用正清風(fēng)痛寧激素替代療法聯(lián)合非甾體抗炎藥治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月-2019年6月收治的82例膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各41例。對照組男10例，女31例，年齡40～74歲，平均(55.2±3.1)歲；病程12～46個月，平均(31.3±4.7)個月。觀察組男11例，女30例，年齡42～75歲，平均(55.4±3.2)歲；病程12～48個月，平均(31.5±4.8)個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①患者近1個月出現(xiàn)反復(fù)經(jīng)常性的膝關(guān)節(jié)疼痛(≥14天)，多見于中老年人；②X線可見關(guān)節(jié)間隙邊窄，關(guān)節(jié)邊緣有骨贅，軟骨下骨硬化或有囊性病變；③膝關(guān)節(jié)液清亮且黏稠，白細(xì)胞計數(shù)不超過2 000個/mL；④晨僵不超過30 min，膝關(guān)節(jié)周圍腫脹，膝關(guān)節(jié)活動可聽聞摩擦音[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡>40歲，性別不限；③生命體征穩(wěn)定；④無正清風(fēng)痛寧等藥物過敏史、禁忌證；⑤近2周內(nèi)未接受與該病有關(guān)的治療；⑥簽署知情同意書并嚴(yán)格執(zhí)行本研究治療方案者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡<40歲或>85歲，病程不滿1年或超過4年者；③有心、肝、腎功能不全，凝血功能障礙或有支氣管哮喘、急性關(guān)節(jié)損傷、膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)結(jié)核以及明確診斷的風(fēng)濕性相關(guān)疾病，合并精神障礙、惡性腫瘤，或妊娠期、哺乳期婦女；④治療期間依從性差，或治療過程中有嚴(yán)重不良反應(yīng)而退出者；⑤關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄，或者關(guān)節(jié)間形成骨橋連接而骨性強(qiáng)直者。

1.5 治療方法

對照組予以激素聯(lián)合非甾體抗炎藥治療。使用醋酸潑尼松龍注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33020824)關(guān)節(jié)周注射，取醋酸潑尼松龍注射液0.125 g并加入2%利多卡因2 mL混勻后，取2～3 mL混合液在關(guān)節(jié)周痛點(diǎn)注射，每周注射1次，3周為1個療程。使用塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140072)口服，1日2次，1次200 mg，服用1～2周。

治療組予以正清風(fēng)痛寧聯(lián)合非甾體抗炎藥治療。使用正清風(fēng)痛寧注射液(湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z43020279)關(guān)節(jié)周注射，一次取50 mg正清風(fēng)痛寧并加入2%利多卡因2 mL，每個痛點(diǎn)注射1 mL左右。找到痛點(diǎn)后應(yīng)避開大血管及神經(jīng)，直接從皮膚表面垂直進(jìn)針，用針進(jìn)行上下提插，尋找敏感點(diǎn)，找到后抽吸無回血時，即可緩慢注射藥物0.2～0.4 mL，并邊回抽邊注射，注射完畢后拔針用干棉簽按壓1～2 min。兩個痛點(diǎn)之間注射間隔時間為40 min，每日或隔日1次，治療2周。塞來昔布膠囊口服方法與對照組一致。指導(dǎo)患者局部物理治療、股四頭肌肌力訓(xùn)練及膝關(guān)節(jié)活動度訓(xùn)練等。

1.6 觀察指標(biāo)

①WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)：按關(guān)節(jié)疼痛情況、功能情況、僵硬情況評分，共24項指標(biāo)，滿分96分，雙膝發(fā)病者以較重一側(cè)的評分為依據(jù)，治療前后各評定1次；②白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平：空腹采集靜脈血6 mL，離心后取血清凍存待測，治療前后各測定1次IL-6、IL-1β、TNF-α水平。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：膝關(guān)節(jié)疼痛等癥狀基本消失，活動不受限；有效：疼痛等癥狀有一定的減輕，關(guān)節(jié)活動輕度受限；無效：癥狀和體征無改善甚至加重。顯效和有效計入總有效。

1.8 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)比較

治療前兩組患者WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者WOMAC疼痛積分、功能積分、僵硬積分均下降，觀察組WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)比較 分)

2.2 兩組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平比較

治療前兩組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平下降，觀察組血清炎性因子指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平比較

2.3 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)過治療，觀察組患者治療總有效率為92.7%，優(yōu)于對照組的75.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎又稱膝關(guān)節(jié)增生性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)病、肥大性關(guān)節(jié)炎，作為骨科常見的老年病，好發(fā)于40歲以上人群，且女性多于男性。KOA患者由于膝關(guān)節(jié)退行性改變及磨損，會產(chǎn)生大量碎屑，引起滑膜吞噬反應(yīng)，并在關(guān)節(jié)腔內(nèi)釋放炎性物質(zhì)和金屬蛋白，引起滑膜炎性反應(yīng)并形成關(guān)節(jié)積液[5]。KOA病理改變以侵蝕性軟骨損害、軟骨變性及丟失、軟骨下骨硬化、關(guān)節(jié)邊緣形成骨贅、骨囊腫為主，臨床可表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵及功能障礙[6]。目前我國KOA患者已超過5 000萬人次，且伴隨著人口老齡化的加劇，其發(fā)生率正持續(xù)上升，日益引起人們的重視，如何有效防治該病成為了骨科學(xué)界的重要課題。

KOA目前并無特異性療法，在所有非特異性藥物里，非甾體抗炎藥的應(yīng)用最廣泛，從過去的布洛芬、萘普生到近年的塞來昔布、羅非昔布等，在獲得藥效的同時也在很大程度上降低了副作用。臨床上針對KOA的治療以非甾體抗炎藥聯(lián)合激素為主，但是長期療效并不理想，對機(jī)體的損傷較大。近年來中醫(yī)藥在KOA領(lǐng)域的研究有了很大進(jìn)展，關(guān)節(jié)腔內(nèi)中藥注射療法是研究的方向之一。目前已有丹參注射液、紅花注射液等多種中藥針劑注入關(guān)節(jié)腔治療該病的報道，效果甚佳，可使藥物直接注入病變部位，增強(qiáng)局部病變的藥物濃度。臨床常取膝關(guān)節(jié)內(nèi)外側(cè)副韌帶起止點(diǎn)、鵝足等壓痛點(diǎn)為阿是穴，采用局部穴位注射可起到藥理和刺激阿是穴的雙重作用[7]。正清風(fēng)痛寧主要成分為從青風(fēng)藤的根莖中提取的青藤堿，具消腫止痛、抗炎、免疫抑制與調(diào)節(jié)作用，且不易產(chǎn)生耐受性和成癮性[8]。因此本研究應(yīng)用正清風(fēng)痛寧激素替代療法聯(lián)合非甾體抗炎藥治療KOA，結(jié)果顯示治療后兩組患者WOMAC疼痛積分、功能積分、僵硬積分均有下降，觀察組上述積分低于對照組，表明觀察組患者膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬狀況有了更明顯改善，促進(jìn)了膝關(guān)節(jié)活動功能的恢復(fù)；治療后兩組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平均有一定的下降，觀察組炎性指標(biāo)低于對照組，表明觀察組炎性消退效果更佳；觀察組總體療效更佳。

綜上所述，正清風(fēng)痛寧激素替代療法聯(lián)合非甾體抗炎藥治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病療效較好，操作簡單，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。