徐瑤瑤 肖 瑤

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450052)

膀胱癌患者在進(jìn)行尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TUR-BT)之后，灌注吉西他濱以輔助治療膀胱癌。就目前的臨床治療中，進(jìn)行膀胱灌注的常用藥物如卡介苗、吡柔比星、絲裂霉素以及表柔比星等[1]。其中國(guó)外常用且有效的灌注藥物為卡介苗，但仍有近半數(shù)的患者在5年之內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)，另7%～30%的患者疾病最終惡化成肌層浸潤(rùn)性膀胱癌，因此到目前為止對(duì)于復(fù)發(fā)性非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)治療的灌注藥物，選擇上沒(méi)有明確的定論[2]。吉西他濱是治療惡性腫瘤并進(jìn)行全身化療的一線藥物，在抗腫瘤上具顯著的療效，從近幾年來(lái)的研究中證實(shí)，對(duì)于復(fù)發(fā)性及難治的NMIBC患者，吉西他濱進(jìn)行膀胱灌注之后能有效降低NMIBC術(shù)后的復(fù)發(fā)率，不失為一種新型且具有顯著臨床療效的膀胱灌注藥物[3]。本次研究旨在研究吉西他濱灌注治療膀胱癌的臨床效果，并取得較為滿意的療效與研究成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月～2019年1月時(shí)間段內(nèi)我院收治的進(jìn)行膀胱癌診治的患者48例作為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為研究組與對(duì)照組各24例。所有患者皆經(jīng)過(guò)膀胱鏡活檢檢驗(yàn)以及病理性檢查確診為膀胱癌，并排除淋巴結(jié)及手術(shù)禁忌證、癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、過(guò)敏性體質(zhì)、糖尿病及尿路感染和高血壓等疾病。所有患者均符合進(jìn)行尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TUR-BT)的條件，并全部接受手術(shù)。研究組中男16例，女8例；年齡39～76歲，平均(57.2±5.6)歲；癌癥初發(fā)者17例，復(fù)發(fā)者7例；多發(fā)性腫瘤患者15例，單發(fā)行腫瘤患者9例；低危NMIBC患者13例，高危NMIBC患者11例；病史1周～1.5年，平均(5.8±3.7)個(gè)月。對(duì)照組中男17例，女7例；年齡37～78歲，平均(56.9±6.2)歲；癌癥初發(fā)者16例，復(fù)發(fā)者8例；多發(fā)性腫瘤患者17例，單發(fā)行腫瘤患者9例；低危NMIBC患者14例，高危NMIBC患者10例；病史1.5周～1.7年，平均(4.8±3.2)個(gè)月。兩組患者的基礎(chǔ)資料沒(méi)有可比性差異(P>0.05)，對(duì)本次研究?jī)山M患者均自愿且知情，并簽署了知情同意書(shū)。我院倫理委員會(huì)對(duì)本次研究予以批準(zhǔn)。

1.2 方法

研究組患者在TUR-BT術(shù)后即刻進(jìn)行吉西他濱灌注，即1000mg吉西他濱溶于50ml生理鹽水中進(jìn)行膀胱灌注；對(duì)照組患者在TUR-BT術(shù)后即刻進(jìn)行吡柔比星灌注，即30mg吡柔比星溶于50ml 5%葡萄糖溶液中進(jìn)行膀胱灌注。患者在進(jìn)行灌注之前需排空膀胱，采取平臥體位，對(duì)尿道外口進(jìn)行消毒，并放置導(dǎo)尿管以求排空殘余尿量。采用一次性硅膠導(dǎo)管進(jìn)行灌注，并每隔10min的時(shí)間變動(dòng)1次體位，留置1h后排出。兩組患者灌注治療時(shí)間均為1次/周，連續(xù)8次，后改為1次/月，并保持1年。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者在TUR-BT術(shù)后進(jìn)行灌注藥物治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，并對(duì)兩組患者術(shù)后灌注藥物治療兩年后的復(fù)發(fā)率及生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)展開(kāi)處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后灌注藥物治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)比

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)后灌注藥物治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)比[n(%)]

2.2 兩組患者術(shù)后灌注藥物兩年后復(fù)發(fā)率及生存率評(píng)比

研究組患者術(shù)后灌注藥物兩年后復(fù)發(fā)率及生存率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)后灌注藥物兩年后復(fù)發(fā)率及生存率評(píng)比[n(%)]

3 討論

近幾年來(lái)膀胱癌發(fā)生幾率逐年上升，在極大程度上威脅著患者的生命安全。而且大部分患者多為初期NMIBC，如若未給予及時(shí)有效地醫(yī)治，極易轉(zhuǎn)化為惡性膀胱腫瘤，目前國(guó)外專家對(duì)于NMIBC的治療，主要采用TUR-BT聯(lián)合卡介苗進(jìn)行灌注[4]。此次研究中吉西他濱對(duì)于膀胱癌患者的療效顯著，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組患者術(shù)后灌注藥物兩年后復(fù)發(fā)率及生存率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，本次研究的數(shù)據(jù)表明吉西他濱不僅降低了患者病情的復(fù)發(fā)率以及不良反應(yīng)的發(fā)生率，更提升患者自身的生存幾率，對(duì)于患者的預(yù)后生活提供了良好的保障。但以常規(guī)藥物進(jìn)行膀胱灌注治療對(duì)于部分患者沒(méi)有明顯的療效，而且用藥過(guò)量會(huì)致使發(fā)生較大的不良反應(yīng)以及并發(fā)癥，本次研究對(duì)常規(guī)膀胱灌注與吉西他濱膀胱灌注進(jìn)行臨床對(duì)比，吉西他濱的療效明顯優(yōu)于常規(guī)性治療藥物，不僅在表現(xiàn)在不良反應(yīng)上，更表現(xiàn)在復(fù)發(fā)率以及生存率上[5]。

吉西他濱的功效能有效抑制腫瘤DNA鏈條合成及復(fù)制，吉西他濱進(jìn)行灌注之后，會(huì)發(fā)生反應(yīng)合成二磷酸鹽及三磷酸鹽，而其中，二磷酸鹽有提升細(xì)胞內(nèi)活性復(fù)合物含量的功效，而三磷酸鹽有阻止DNA的復(fù)制及抑制蛋白質(zhì)的合成的功效，兩種化合物結(jié)合生效，能加快腫瘤細(xì)胞死亡的速度[6]。吉西他濱能最大限度抑制核苷酸還原酶(RR)的活性，進(jìn)而有效抑制腫瘤DNA鏈條合成及復(fù)制[7]。在吉西他濱進(jìn)行灌注治療時(shí)，能直接作用于患者的膀胱內(nèi)，對(duì)腫瘤細(xì)胞有極大的抑制作用，并能有效地殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。而對(duì)于正常的膀胱黏膜對(duì)灌注藥物的吸收率相對(duì)較低，因此對(duì)于正常的組織細(xì)胞影響較低，藥物無(wú)法直接對(duì)血液起作用，所以安全性較高[8]。吉西他濱的作用機(jī)制在臨床的應(yīng)用中，值得大力研究，以期為患者的病情提供良好的就醫(yī)環(huán)境。因此本次研究證實(shí)，吉西他濱灌注膀胱對(duì)患者術(shù)后的療效顯著，在臨床取得明顯的成果。

綜上所述，本次研究在吉西他濱進(jìn)行膀胱灌注療治療膀胱癌的過(guò)程中，取得較為顯著的研究成果，其不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，生存率高，在極大程度上提升患者預(yù)后的生活質(zhì)量，值得在臨床治療中廣泛普及應(yīng)用。