133000延吉市醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林延吉

2型糖尿病的發(fā)病與發(fā)展中胰島素進(jìn)行性衰退是一個(gè)重要原因[1]，胰島素β細(xì)胞分泌不足和胰升糖素α細(xì)胞異常增加導(dǎo)致胰升糖素與胰島素比例失衡，DPP-4 抑制劑是糖尿病新靶點(diǎn)藥物，能夠有效促使胰島素分泌，從而降低血糖和胰高血糖素水平，對(duì)胰島素抵抗有延緩作用，同時(shí)對(duì)延緩糖尿病的發(fā)展有重要影響。有研究報(bào)道稱[2]，DPP-4抑制劑可降低、維持糖化血紅蛋白(HbA1c)2年以上，可顯著降重、降脂，穩(wěn)定血糖水平，波動(dòng)幅度小等影響作用。為進(jìn)一步研究DPP-4 抑制劑對(duì)治療2 型糖尿病患者影響，選擇我院2 型糖尿病患者96例，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2018年5月-2019年5月收治2 型糖尿病患者96例，隨機(jī)分為兩組，各48例。常規(guī)組男30例，女18例；平均年齡(58.5±2.1)歲。研究組男27例，女21例；平均年齡(57.5±2.3)歲。兩組患者均符合《中國(guó)2型糖尿病》診斷標(biāo)準(zhǔn)，2個(gè)月內(nèi)均未使用降糖藥物治療，均無嚴(yán)重心肝腎等疾病，均無嚴(yán)重并發(fā)癥。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①常規(guī)組采用阿卡波糖治療：阿卡波糖口服，100 mg/次，1次/d。②研究組DPP-4抑制劑西格列汀治療：西格列汀同餐服用，50 mg/次，1次/d。兩組均嚴(yán)格進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)及持續(xù)治療12周。

觀察指標(biāo)：檢測(cè)兩組患者治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 hPG)，檢測(cè)時(shí)間為治療前、治療6 周、治療12周。檢測(cè)HbA1c，時(shí)間為12 周治療后。對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)情況，包括惡心腹瀉、乏力、低血糖等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 25.0 軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較：兩組治療前FPG、2 hPG指標(biāo)水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究組治療后FPG、2 hPG、HbA1c指標(biāo)水平均優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者不良反應(yīng)情況比較：常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

討 論

當(dāng)胰島素抵抗時(shí)，胰島β細(xì)胞會(huì)分泌更多胰島素，但這樣會(huì)出現(xiàn)高胰島素血癥，增加血管病變風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期高血糖會(huì)危害全身各器官，故保持血糖穩(wěn)定，控制血糖達(dá)標(biāo)，避免低血糖發(fā)生，是國(guó)內(nèi)外專家一直在臨床中提倡的[3]。

從本研究結(jié)果可看出，研究組FPG、2 hPG、HbA1c等指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于常規(guī)組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組。這一結(jié)果表明，DPP-4 抑制劑在胰島素分泌及血糖調(diào)節(jié)方面影響顯著，可降低FPG 及2 hPG，控制并穩(wěn)定HbA1c，對(duì)延緩糖尿病并發(fā)癥具有積極正向影響。具體分析其原因在于：DPP-4 抑制劑是一種高特異性絲氨酸蛋白酶，在血漿和組織中大量存在[4]?？纱碳ひ葝u素分泌，有效降低餐前及餐后2 h血糖，并可對(duì)胰島β細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，無體重增加、低血糖等不良反應(yīng)。其作用機(jī)制是能夠抑制體內(nèi)GLP-1和GIP降解[5]，使兩者胰島細(xì)胞分泌胰島素失活。DPP-4 抑制劑具有較高選擇性和親和性，作用于DPP-4 具有靶向性，通過與DPP-4 部位結(jié)合，提高機(jī)體活性腸促胰島素水平，延長(zhǎng)作用時(shí)間。通過葡萄糖依賴方式而促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，進(jìn)而達(dá)到控制血糖目的。西格列汀刺激胰島素分泌時(shí)，可產(chǎn)生血糖依賴性，故低血糖情況明顯下降。有研究表明，2型糖尿病患者嚴(yán)格控制血糖，可明顯降低微血管病變、視網(wǎng)膜病變、白蛋白尿等，因此HbA1c達(dá)標(biāo)是血糖控制理想與否的金標(biāo)準(zhǔn)，西格列汀療效確切，且長(zhǎng)期控制HbA1c達(dá)標(biāo)，具有良好效果，并發(fā)癥發(fā)生率低，對(duì)提高患者生活質(zhì)量具有重要影響。

表1 兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較(±s，mmol/L)

表1 兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較(±s，mmol/L)

組別 n FPG 2 hPG HbA1c治療前 6周 12周 治療前 6周 12周 12周研究組 48 8.74±0.47 7.22±0.61 6.11±0.87 13.44±1.32 10.68±0.68 8.05±0.16 7.63±0.35常規(guī)組 48 8.89±0.32 8.87±0.58 7.94±0.59 13.77±2.25 11.58±0.47 9.36±0.99 8.14±0.16 t 1.827 7 13.581 0 12.061 2 0.876 4 7.543 2 9.050 1 9.181 4 P 0.708 0.000 0 0.000 0 0.383 0 0.001 6 0.000 0 0.000 0

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

綜上所述，DPP-4 抑制劑對(duì)2 型糖尿病患者治療具有正向積極影響作用，值得推廣。