丁大鵬

(淅川縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河南 淅川 474450)

腦梗死由于患者腦組織局部供血障礙造成其缺氧、缺血性損傷，急性腦梗死發(fā)病后應(yīng)盡快采取措施使腦組織血供恢復(fù)，緩解腦組織損傷[1]。阿替普酶是治療腦梗死常用藥物，屬于纖維蛋白溶解劑，可通過(guò)溶栓作用改善腦部缺血癥狀，丹參注射液是常見(jiàn)的活血化瘀藥物[2-4]。兩者在腦梗死治療中的價(jià)值已得到肯定，但目前關(guān)于兩者聯(lián)合治療腦梗死的相關(guān)報(bào)道較少。筆者分析丹參注射液聯(lián)合阿替普酶對(duì)腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年6月在我院進(jìn)行治療的100例腦梗死患者，將其依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各50例。觀察組男28例，女22例；年齡40～72歲，平均(53.88±2.19)歲；發(fā)病時(shí)間2～21 h，平均(13.69±4.33)h；梗死部位：頂葉8例，顳葉12例，基底節(jié)26例，其他4例。對(duì)照組男27例，女23例；年齡38～71歲，平均(53.67±2.26)歲；發(fā)病時(shí)間3～20 h，平均(13.73±4.27)h；梗死部位：頂葉9例，顳葉12例，基底節(jié)25例，其他4例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[5]中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)頭部計(jì)算機(jī)斷層掃描、核磁共振成像等確診為腦梗死；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表評(píng)分>4分。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血性疾病、短暫性腦缺血發(fā)作；血液系統(tǒng)、感染性或免疫性因素所致者；惡性腫瘤患者；存在精神障礙者；對(duì)研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療+阿替普酶治療，觀察組給予常規(guī)治療+丹參注射液+阿替普酶治療。常規(guī)治療：包括調(diào)脂、抗血小板聚集等治療，通過(guò)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑、腦細(xì)胞保護(hù)劑等藥物對(duì)患者進(jìn)行對(duì)癥治療，并密切監(jiān)測(cè)患者生命體征，控制其血糖、血壓、顱壓正常和抗血小板聚集、調(diào)脂，應(yīng)用腦細(xì)胞保護(hù)劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑以及活血化瘀等藥物進(jìn)行水電解質(zhì)平衡。阿替普酶：0.9 mg/kg阿替普酶(德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)S20160055)加入100 ml的0.9%氯化鈉中，在1 min內(nèi)注射10 ml，剩余進(jìn)行1 h靜脈滴注溶栓治療。溶栓24 h內(nèi)對(duì)患者情況密切觀察。丹參注射液：10 ml丹參注射液(廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44022072)加入250 ml的生理鹽水，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療7 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①腦血流動(dòng)力學(xué)：治療前及治療7 d后，應(yīng)用頸動(dòng)脈彩色超聲儀(邁瑞，DC-8型)對(duì)患者梗死區(qū)腦血管阻力(R)、平均流速(Vmean)進(jìn)行檢測(cè)。②神經(jīng)細(xì)胞因子：治療前及治療后，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(NTF)與神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 腦血流動(dòng)力學(xué)

治療前，兩組腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組R均減小，Vmean均增大，且觀察組R低于對(duì)照組，Vmean高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 神經(jīng)細(xì)胞因子

治療前，兩組神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NTF、NGF均升高，且觀察組NTF、NGF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

表2 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較

3 討論

腦梗死發(fā)病時(shí)，對(duì)機(jī)體腦血流動(dòng)力造成影響，溶栓治療、介入治療等可改善機(jī)體腦組織供血與神經(jīng)功能，然而由于其發(fā)病過(guò)程中機(jī)體細(xì)胞因子發(fā)生顯著變化，可能存在神經(jīng)功能損害，臨床應(yīng)積極采取有效治療措施，改善腦血流動(dòng)力學(xué)與神經(jīng)細(xì)胞因子[6-8]。

阿替普酶是常見(jiàn)溶栓藥物，其主要成分為糖蛋白，與纖維酶原有較高親和力，可對(duì)纖維蛋白原進(jìn)行選擇性激活[9]。對(duì)腦梗死患者應(yīng)用阿替普酶溶栓治療可改善梗死區(qū)血流與降低腦細(xì)胞凋亡量，促進(jìn)患者預(yù)后改善[10]。丹紅注射液作為一種活血化瘀的中藥注射劑，由紅花、丹參等中藥組成，具有活血化瘀、行氣止痛之效[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，丹參中酚酸類、二萜醌類化合物等成分可抑制與解除血小板聚集，增加冠脈流量，抗動(dòng)脈粥樣硬化[12]。在腦梗死治療中，丹紅注射液可發(fā)揮積極作用，包括促進(jìn)血管新生、降低血漿血栓、減低血小板聚集等。本研究結(jié)果顯示，觀察組R低于對(duì)照組，Vmean高于對(duì)照組；觀察組NTF、NGF水平高于對(duì)照組。結(jié)果提示，丹參注射液聯(lián)合阿替普酶可改善腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)細(xì)胞因子水平。分析其原因可能為：腦梗死的影響因素包括血流動(dòng)力學(xué)異常、腦組織供氧供血障礙等，丹參注射液與阿替普酶聯(lián)合用藥可增加患者梗死區(qū)血流量，改善腦組織供氧供血障礙，恢復(fù)腦血管功能，從而調(diào)節(jié)腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)R、Vmean水平[13]。NTF、NGF是常見(jiàn)的神經(jīng)細(xì)胞因子，其水平與神經(jīng)功能缺損程度呈負(fù)相關(guān)，NTF、NGF水平越高表明患者神經(jīng)功能恢復(fù)程度越佳。丹參注射液與阿替普酶聯(lián)合用藥可能起到協(xié)同作用，從而減少腦細(xì)胞的凋亡，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用，增加NTF、NGF含量[14]。吳文琴等[15]研究發(fā)現(xiàn)，丹參注射液聯(lián)合阿替普酶可縮小腦梗死患者梗死面積，改善其神經(jīng)功能缺損程度，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，在腦梗死患者治療中聯(lián)合應(yīng)用丹參注射液及阿替普酶，可改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)，調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞因子水平。