龍 平，桂譽(yù)淋，戴 柳，羅 慶，余杰情

(1.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，南昌 330006；2.九江市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，江西 九江 332000)

兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣(OSAHS)是耳鼻喉科常見(jiàn)的危害兒童健康的疾病，該疾病可導(dǎo)致兒童代謝紊亂、影響其生長(zhǎng)發(fā)育，甚至可導(dǎo)致兒童認(rèn)知功能障礙及心血管疾病[1-2]。有研究[3]表明兒童OSAHS主要病因?yàn)楸馓殷w和(或)腺樣體肥大，故扁桃體和(或)腺樣體切除術(shù)是其主要的治療方法[4]。越來(lái)越多的研究[5]表明導(dǎo)致OSAHS患者局部氣道炎癥的原因與免疫相關(guān)的細(xì)胞因子有關(guān)，這些因子可影響其臨床癥狀及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。腫瘤壞死因子超家族成員14(LIGHT)是腫瘤壞死因子超家族的一員，即T細(xì)胞上誘導(dǎo)表達(dá)、可與皰疹病毒侵入介導(dǎo)因子(HVEM)結(jié)合的淋巴毒素同源類(lèi)似物。LIGHT主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞并誘導(dǎo)細(xì)胞的成熟，在免疫應(yīng)答及自身免疫過(guò)程中扮演多重角色并起到重要作用，同時(shí)其可在外周血淋巴細(xì)胞中被檢測(cè)到[6]。在本研究中，筆者采用對(duì)比研究的方法探討細(xì)胞因子LIGHT在OSAHS患兒中的表達(dá)及臨床意義，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院2017年1—12月收治的OSAHS患兒19例納入研究組，其中男10例、女9例，年齡3.5歲～12.0歲、平均(6.0±1.2)歲。將同時(shí)期在本院行常規(guī)體檢的11例健康兒童納入對(duì)照組，其中男6例、女5例，年齡4.0～10.0歲、平均(7.0±2.3)歲。2組兒童的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)，并且所有家長(zhǎng)均同意參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)所有患兒均符合我國(guó)兒童OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]；2)患兒入院后均經(jīng)手術(shù)治療，即全身麻醉下行包括雙側(cè)扁桃體及腺樣體切除術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并造血系統(tǒng)疾病及凝血功能障礙者；2)合并嚴(yán)重全身性疾病者；3)精神系統(tǒng)疾病者；4)手術(shù)禁忌證者。

1.3 檢測(cè)方法

2組均于入院時(shí)、研究組于雙側(cè)扁桃體切除術(shù)和(或)腺樣體切除術(shù)后1周行血清LIGHT水平檢測(cè)。

檢測(cè)方法：采集空腹外周血10 mL，經(jīng)高速冷凍離心機(jī)(上海力康生物醫(yī)療科技控股有限公司)，以2900 r·min-1離心獲取血清，并保存于-80 ℃冰箱。

嚴(yán)格按照ELLSA檢測(cè)試劑盒(杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行血清LIGHT水平檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組血清LIGHT水平比較

與對(duì)照組比較，研究組血清LIGHT表達(dá)顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組血清LIGHT水平比較

表1 2組血清LIGHT水平比較

組別nLIGHT對(duì)照組11187.998±75.632研究組191 428.619±972.993t3.597P0.009

2.2 研究組手術(shù)前后血清LIGHT水平比較

與手術(shù)前比較，研究組手術(shù)后血清LIGHT水平變化不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 研究組手術(shù)前后血清LIGHT水平比較

表2 研究組手術(shù)前后血清LIGHT水平比較

時(shí)間nLIGHT手術(shù)前191 428.619±972.993手術(shù)后191 115.393±688.932t2.037P0.080

3 討論

OSAHS的發(fā)病因素眾多，其中上氣道阻力增加所引起的氣道順應(yīng)性改變以及神經(jīng)調(diào)控紊亂等為主要因素[3]，大量研究[1]已證實(shí)OSAHS的發(fā)生與局部氣道及全身系統(tǒng)炎癥密切相關(guān)。其中兒童OSAHS與成人OSAHS的發(fā)病原因大不相同，兒童OSAHS主要表現(xiàn)為扁桃體及腺樣體肥大。在OSAHS患兒的治療中扁桃體和(或)腺樣體切除為其主要治療手段。扁桃體和腺樣體作為兒童較為活躍的免疫器官之一，在機(jī)體免疫中具有較為重要的作用，也是兒童OSAHS可導(dǎo)致自身免疫功能改變的主要原因之一。對(duì)OSAHS患兒與正常兒童的T淋巴細(xì)胞的分析顯示，OSAHS患兒的抑制性T細(xì)胞(即CD8+)明顯高于正常兒童，而輔助性T細(xì)胞(即CD4+)及CD4+/CD8+的比值均是低于正常兒童的，這些數(shù)據(jù)表明OSAHS患兒的免疫功能相比正常兒童存在一定程度的下降[9]。在經(jīng)扁桃體和腺樣體切除治療前后的OSAHS患兒血清中免疫球蛋白雖然有變化但其變化范圍均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，這種變化不會(huì)對(duì)人體的整體免疫功能產(chǎn)生影響[10]。OSAHS患兒因扁桃體反復(fù)發(fā)炎，導(dǎo)致機(jī)體抗活化淋巴細(xì)胞數(shù)量相對(duì)減少?gòu)亩鴮?dǎo)致感染發(fā)生并且呈現(xiàn)惡性循環(huán)[11]。

T細(xì)胞上可誘導(dǎo)表達(dá)的、并且與皰疹病毒侵入介導(dǎo)因子(HVEM)結(jié)合的淋巴毒素(LT)類(lèi)似物(LIGHT)是腫瘤壞死因子(TNF)超家族的第14個(gè)成員。LIGHT可表達(dá)于T細(xì)胞和B細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞的成熟；還可表達(dá)于單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞參與免疫反應(yīng)。LIGHT可通過(guò)3個(gè)不同的受體：HVEM、淋巴毒素β受體(LTβR)以及誘騙受體3(DcR3)發(fā)揮不同的生物學(xué)作用，如：T細(xì)胞的活化、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及在自身免疫性疾病中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[12]。哮喘是由氣道炎癥及氣道重塑導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的免疫相關(guān)疾病，研究者應(yīng)用哮喘小鼠模型證實(shí)LIGHT的表達(dá)可促使哮喘進(jìn)展[13]，在進(jìn)一步的研究中證實(shí)LIGHT通過(guò)淋巴毒素β受體對(duì)小鼠結(jié)腸炎具有一定抑制和保護(hù)作用，LIGHT可能通過(guò)結(jié)腸中的淋巴毒素β受體發(fā)出信號(hào)，以調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)并介導(dǎo)腸道炎癥的恢復(fù)[14]。在LIGHT與免疫反應(yīng)相關(guān)的研究中，發(fā)現(xiàn)LIGHT與HVEM受體的結(jié)合與免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)[15]，HVEM受體存在于人體外周血中的T、B細(xì)胞，主要在靜止的T細(xì)胞中表達(dá)，在T細(xì)胞活化反而表達(dá)下調(diào)，而當(dāng)活化的T細(xì)胞恢復(fù)靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)其可再表達(dá)；HVEM在初始及記憶B細(xì)胞中高表達(dá)，在活化B細(xì)胞中不表達(dá)[5]。因此在免疫功能相對(duì)低下的OSAHS患兒中LIGHT則應(yīng)相對(duì)升高。

本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，研究組血清LIGHT水平顯著升高，表明OSAHS患兒血清LIGHT的表達(dá)量相對(duì)升高與其自身體內(nèi)的免疫反應(yīng)相關(guān)，LIGHT參與了OSAHS的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。OSAHS患兒經(jīng)扁桃體和(或)腺樣體切除后，患兒自身免疫球蛋白出現(xiàn)的小范圍波動(dòng)不會(huì)對(duì)機(jī)體的整體免疫功能產(chǎn)生影響，這也是OSAHS患兒免疫反應(yīng)變化的重要標(biāo)志。本研究結(jié)果表明，研究組手術(shù)治療前后血清LIGHT表達(dá)量無(wú)明顯變化，呈相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，進(jìn)一步證實(shí)了LIGHT參與了OSAHS患兒的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。

綜上所述，LIGHT與OSAHS患兒的免疫調(diào)節(jié)相關(guān)，在兒童OSAHS的臨床診斷及治療中有著積極的臨床意義。