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        超聲造影評估2型糖尿病腎病和膜性腎病血流灌注的臨床價值

        2020-09-08 02:33:06林林王一茹李楠田曉琦李秋洋張艷羅渝昆
        關(guān)鍵詞:微泡腎小球硬化

        林林,王一茹,李楠,田曉琦,李秋洋,張艷,羅渝昆

        解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心超聲診斷科,北京 100853;*通訊作者 羅渝昆 lyk301@163.com

        糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN)作為常見的繼發(fā)性腎病,是終末期腎病的主要原因[1-2],越來越受到關(guān)注。膜性腎?。╩embranous nephropathy,MN)是臨床上常見的原發(fā)性為主的腎小球腎病,近年發(fā)病率逐年升高[3]。DN 與MN 臨床表現(xiàn)相似,均以蛋白尿為主,但治療方案不同,MN 主要以免疫抑制劑及激素治療為主,而DN 主要以腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑、控制血糖和血壓等對癥治療為主[4],因此兩者鑒別診斷非常重要。與傳統(tǒng)有創(chuàng)性的腎臟穿刺病理診斷相比,超聲造影可以作為一種無創(chuàng)成像工具,用于評估腎臟感興趣區(qū)域的血流灌注和微血管功能的定量數(shù)據(jù)收集[5]。本研究擬應(yīng)用超聲造影的影像學(xué)參數(shù)無創(chuàng)性地評價患者的腎臟血流灌注情況,從而為臨床診斷提供幫助。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象 前瞻性納入2018年2月—2019年4月解放軍總醫(yī)院在腎臟穿刺前進行超聲造影檢查的腎功能異?;颊?1 例,病理結(jié)果顯示19 例為DN,12 例為MN。納入標(biāo)準(zhǔn):出現(xiàn)腎功能損害;具有完整的臨床資料;腎臟病理診斷明確。排除標(biāo)準(zhǔn):合并泌尿系感染及其他急性感染性疾?。缓喜盒阅[瘤或巨大囊腫患者;病史資料不全的患者。DN 組中,男15 例,女4 例;年齡37~70 歲,平均(55.0±8.8)歲;體重指數(shù)22.2~33.1 kg/m2,平均(26.9±2.9)kg/m2。MN 組中,男9 例,女3 例;年齡29~69 歲,平均(52.3±11.6)歲;體重指數(shù)19.2~46.8 kg/m2,平均(26.9±6.8)kg/m2。

        1.2 儀器與方法 采用Siemens S2000 彩色多普勒超聲診斷儀進行超聲造影檢查,4C1 凸陣腹部探頭,探頭頻率2~4 MHz。囑患者取平臥位及側(cè)臥位,檢查前患者血壓控制在 100/60~140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),掃描兩側(cè)腎臟,超聲定位于腎臟的最大縱切面和腎皮質(zhì)區(qū),經(jīng)肘靜脈注射對比劑聲諾維六氟化硫微泡0.5 ml,然后團注0.9%氯化鈉溶液5 ml。觀察腎臟信號變化,當(dāng)有微泡開始進入腎臟時,囑患者屏氣,直到微泡最亮,全程囑患者緩慢小口均勻呼吸,觀察腎內(nèi)微泡灌注情況3 min,同時采集圖像。觀察不同受檢者感興趣區(qū)內(nèi)各像素及超聲對比劑微泡回聲強度的變化,并獲得時間-強度曲線(TIC)及各時間點的超聲造影定量數(shù)值,包括峰值強度(peak intensity,PEAK)、達峰時間(time to peak,TP)、曲線下面積(AUC)、平均渡越時間(mean transit time,mTT)等。TP 指腎臟中信號強度達到最大值的時間與開始在組織中出現(xiàn)信號的時間差值;PEAK(%)指對比劑灌注后整個視頻的亮度較超聲儀設(shè)定的基礎(chǔ)亮度所提高的百分比,反映了腎臟血流的速度及血管床的容量情況;AUC 是TIC 曲線的曲線下面積;MTT是對比劑微泡從進入腎臟到被腎內(nèi)組織清除所需要的時間,反映了微泡在腎內(nèi)組織的停留時間。全部患者在超聲造影后進行腎臟穿刺活檢,觀察并記錄病理涂片中腎小球情況,包括腎小球全球硬化、球囊粘連、節(jié)段硬化及新月體等的發(fā)生率,比較超聲造影結(jié)果與病理結(jié)果。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件,符合正態(tài)分布的連續(xù)變量以表示,采用獨立樣本t檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 患者一般情況 兩組患者年齡、體重指數(shù)、尿肌酐、尿尿酸、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。DN 組尿素氮、血肌酐低于MN 組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        2.2 兩組超聲造影定量分析各參數(shù)比較 兩組患者PEAK 比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1,圖1、2)。

        表1 兩組患者臨床基線資料及超聲造影定量分析比較(±s)

        表1 兩組患者臨床基線資料及超聲造影定量分析比較(±s)

        注:DN 為糖尿病腎病,MN 為膜性腎病,LDL-C 為低密度脂蛋白膽固醇,HDL-C 為高密度脂蛋白膽固醇,PEAK 為峰值強度,TP 為達峰時間,AUC 為曲線下面積,MTT 為平均渡越時間

        項目MN 組(n=19)DN 組(n=12)t 值P 值年齡(歲) 52.3±11.6 55.0±8.8 0.47 >0.05體重指數(shù)(kg/m2)>0.05尿肌酐(mmol/L) 6.75±4.05 6.07±2.63 0.57 >0.05 26.9±6.8 26.9±2.9 0.98>0.05總膽固醇(mmol/L) 5.33±1.21 5.34±1.88 0.99 >0.05尿尿酸(mmol/L)1.68±0.92 1.25±0.44 0.15>0.05 HDL-C(mmol/L) 1.32±0.56 0.96±0.23 0.16 >0.05 LDL-C(mmol/L)3.77±1.04 3.58±1.64 0.71<0.05血肌酐(mmol/L) 81.7±17.8 172.6±128.9 0.01 <0.05尿素氮(mmol/L)5.86±1.92 9.10±3.71 0.01>0.05超聲造影糖化血紅蛋白(%)6.50±1.26 7.60±1.74 0.06 PEAK(%)29.77±6.42 24.37±7.16 0.04<0.05 TP(s)19.88±6.51 20.63±6.62 0.76>0.05 AUC(%s)2158±857 1701±791 0.14>0.05 MTT(s)54.93±18.25 51.48±14.77 0.57>0.05

        圖1 男,62 歲,DN。超聲造影選擇皮質(zhì)區(qū)3 個感興趣區(qū)進行分析,顯示患者腎臟的血流灌注情況(A);經(jīng)定量分析得出TIC 曲線和參數(shù)值(B)

        圖2 女,42 歲,MN。超聲造影選擇皮質(zhì)區(qū)3 個感興趣區(qū)進行分析,顯示患者腎臟的血流灌注情況(A);經(jīng)定量分析得出TIC 曲線和參數(shù)值(B)

        2.3 兩組病理結(jié)果比較 根據(jù)最終病理學(xué)診斷結(jié)果,觀察相應(yīng)的腎小球全球硬化、球囊粘連、節(jié)段硬化及新月體等的發(fā)生情況,DN 組腎小球全球硬化率高于MN 組(P<0.05),兩組球囊粘連、節(jié)段硬化及新月體率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表2,圖3)。

        表2 兩組患者病理結(jié)果比較(%)

        圖3 男,62 歲,腎臟穿刺病理結(jié)果示典型表現(xiàn)為K-W 結(jié)節(jié)(箭),為DN 的典型病理表現(xiàn)(PAS 染色,×400)

        3 討論

        超聲對比劑微泡與超聲波有很強的相互作用,易被超聲成像系統(tǒng)檢測到,靜脈給藥時,其被限制在血池中,與CT 及MRI 對比劑相比,其不良反應(yīng)少見,并具有實時成像、不易受金屬和運動偽影影響等優(yōu)點,特別是其無毒性,可用于腎功能衰竭患者[6]。由于腎臟血容量不同,微泡滲透到腎臟組織中產(chǎn)生的對比劑濃度也不同[7],從而使超聲造影的信號強度產(chǎn)生差異。

        Dong 等[8]研究發(fā)現(xiàn),超聲造影有助于DN 的早期診斷,腎血流量AUC 及峰值強度可能是有價值的定量指標(biāo),但該研究的“金標(biāo)準(zhǔn)”是臨床指標(biāo),無病理診斷支持。李建華等[9]利用超聲造影對慢性腎功能不全患者腎血流灌注研究發(fā)現(xiàn),定量參數(shù)可反映患者腎皮質(zhì)血流的真實水平,且與尿素氮和血肌酐有良好的相關(guān)性,但未進一步對慢性腎病患者進行分類研究。本研究主要是對腎臟穿刺前的患者進行超聲造影檢查,采集造影參數(shù),結(jié)合病理學(xué)結(jié)果進行對比,發(fā)現(xiàn)DN 組和MN 組PEAK 差異有統(tǒng)計學(xué)意義,反映腎臟血流灌注峰值強度的差異性,表明在DN 進展過程中,腎內(nèi)的血管循環(huán)處于相對緩慢的狀態(tài),較MN 組的灌注狀態(tài)偏弱,可能與腎臟血管的微循環(huán)障礙有一定的關(guān)系。

        目前DN 的發(fā)病機制尚不清楚,研究較多的是高糖狀態(tài)下系膜細胞增殖、氧化應(yīng)激、炎癥及細胞外基質(zhì)的表達調(diào)控異常[10-11],涉及大量分子相互調(diào)節(jié)及各種信號通路,有時通過自分泌放大而導(dǎo)致細胞外基質(zhì)在腎臟不同區(qū)域積聚;也有研究表明代謝和血流動力學(xué)的改變在DN 的發(fā)病過程中共同存在和影響[12],這也為超聲造影分析DN 患者腎臟血流灌注提供了一個有力支持。目前,微量蛋白尿是臨床判斷DN 進展較常用的指標(biāo),但是其敏感度和特異度尚存質(zhì)疑[13]。超聲造影能較精確地顯影腎內(nèi)微血管的血流情況,可動態(tài)評估毛細血管灌注,并利用分析軟件定量評估微血管灌注情況[14]。另外,在病理上有比較明確的表現(xiàn),主要是基底膜增厚和腎小球內(nèi)結(jié)節(jié)性腎小球硬化的形成[15],甚至可出現(xiàn)多個或單個大小不等的圓形K-W 結(jié)節(jié),是DN 的特征性表現(xiàn)[16]。細胞外基質(zhì)在腎小球和腎小管間質(zhì)室的積累會使得腎小球和腎小管基底膜增厚以及間質(zhì)纖維化,通常導(dǎo)致硬化性的改變[17]。MN 的病理表現(xiàn)主要是腎小球毛細血管襻上皮側(cè)大量免疫復(fù)合物沉積,而硬化性病變比較少見。本研究中兩組腎小球全球硬化率的差異也印證了這一點。由此可見,在病理學(xué)上,DN 有K-W 結(jié)節(jié)形成,壓迫腎小球造成微循環(huán)的血流灌注障礙,可能是其腎臟血管造影參數(shù)有異于MN 的主要原因。

        本研究的局限性:①兩組患者尿素氮和血肌酐存在差異,可能會對研究結(jié)果造成一定的影響;②樣本量偏小。

        總之,超聲造影定量分析給腎臟血流灌注評估提供了客觀評估指標(biāo),對于血糖紊亂的腎病患者有一定的輔助診斷意義。

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