葉偉強，曾仕彩，楊開洪

（陽江市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，廣東 陽江529500）

在整個妊娠過程中,多種生理因素變化的綜合作用會引起下丘腦-垂體-甲狀腺反饋軸所涉及的相關激素出現(xiàn)復雜的改變,所以女性妊娠期和非妊娠期的甲狀腺激素水平差異明顯[1],2012 年7 月中華醫(yī)學會內(nèi)分泌分會與圍產(chǎn)醫(yī)學分會聯(lián)合頒布了我國的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》(以下簡稱指南)，指出不同地區(qū)、不同人群、不同的碘攝入狀況以及妊娠期特殊的生理代謝對甲狀腺疾病的發(fā)病率均可造成影響,因此該指南建議各個地區(qū)和醫(yī)院建立自己的妊娠期特異的血清甲狀腺功能參考范圍(簡稱妊娠期參考值)。 陽江地區(qū)地處沿海富碘地區(qū)，海產(chǎn)豐富，人們多食海鮮，這導致本地區(qū)與內(nèi)陸地區(qū)健康人群甲狀腺激素水平可能存在差異，且尚無妊娠期參考值的相關研究。 基于此背景下展開陽江地區(qū)妊娠期婦女甲狀腺激素水平的相關研究,旨在為陽江地區(qū)妊娠期婦女血清甲狀腺激素水平提供可靠的參考區(qū)間。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次試驗研究對象的妊娠組選自我院婦產(chǎn)科2017 年5 月至2018 年12 月期間接診的1200 例妊娠期婦女，并按照孕齡時間分為早中晚三個試驗小組；根據(jù)相關規(guī)定，通常情況下妊娠期婦女只需要接受一次甲狀腺功能檢測即可，大多數(shù)孕婦會選擇孕中期對此項內(nèi)容進行檢測，如中期發(fā)生漏查情況則在孕晚期進行補檢[4]。 本次試驗研究對象的非妊娠組選取為我院體檢科同期的130 例非妊娠婦女。 妊娠期婦女年齡上限值為35 歲,年齡下限值為22 歲,平均年齡為26±4.28 歲,非妊娠組婦女年齡下限值為23 歲,37 歲為此組研究者年齡上限值，27±4.17 歲為其平均年齡,兩組患者一般數(shù)據(jù)對比差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 納入標準

1.2.1 妊娠組 ⑴可根據(jù)末次月經(jīng)時間以及B 超確認孕齡；⑵無甲狀腺類疾病的既往病史；⑶無甲狀腺腫大地域生活史； ⑷不存在其它自身免疫類疾??；⑸沒有服用過對甲狀腺功能造成影響的藥物；⑹抗甲狀腺球蛋白抗體以及甲狀腺過氧化酶抗體檢測結果需為陰性；⑺妊娠狀態(tài)為單胎情況；⑻無其它合并類妊娠期疾病。 入組人員均已知情，并簽署同意書。

1.2.2 非妊娠組 ⑴無不孕癥病史； ⑵月經(jīng)周期為正常狀態(tài)； ⑶不存在甲狀腺疾病家族史以及既往史和自身其它類型免疫性疾??； ⑷沒有服用過對甲狀腺功能造成影響的藥物； ⑸甲狀腺無腫大現(xiàn)象； ⑹甲狀腺過氧化酶抗體以及抗甲狀腺球蛋白抗體檢查均為陰性。 入組人員已知曉并同意，且簽署同意書。

1.3 一般方法 對所有參與研究者進行詳細的一般資料詢問，妊娠組需增加孕產(chǎn)史、飲食習慣以及健康狀況，所有資料數(shù)據(jù)進行詳細記錄。 所有研究者在清晨空腹情況下進行靜脈血的采集,并對血清進行及時分離。 本次研究采用西門子ADVIA Centaur XP 全自動化學發(fā)光分析儀，并應用與之配套的免疫發(fā)光試劑盒對FT3、FT4 以及TSH 進行檢測。 室內(nèi)質控品采用英國朗道公司的免疫質控血清，質控方法為Westgard 多規(guī)則質控方法，室內(nèi)質控數(shù)據(jù)均在控。 各測試項目進行批間和批內(nèi)試驗，變異系數(shù)均<10%，在允許范圍之內(nèi)，符合統(tǒng)計學意義。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，兩研究小組年齡及BMI 比較采用χ2檢驗。 因FT3、FT4、TSH 服從偏態(tài)分布,故采用中位數(shù)(Median）和雙側限值（P2.5～P97.5）表示其參考范圍，不同孕期FT3、FT4、TSH 比較采用Kruskal－Wallis H檢驗。 妊娠期與非妊娠期比較及不同孕期與對照組比較采用Wilcoxon 秩和檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比對妊娠組和非妊娠組婦女一般資料差異兩組婦女年齡值以及身體體質的各項數(shù)據(jù)無顯著差異具有統(tǒng)計學意義。 見表1。

表1 妊娠組和非妊娠組一般資料對比

2.2 妊娠期和非妊娠期婦女甲狀腺激素水平對比對比非妊娠組婦女和妊娠組婦女TSH、FT3 以及FT4 甲狀腺激素水平的變化，比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 妊娠組和非妊娠組婦女甲狀腺激素水平對比

2.3 妊娠各期甲狀腺激素水平對比 對妊娠組不同孕齡時間的婦女FT3、FT4 以及TSH 激素水平進行比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3 。

表3 妊娠組婦女妊娠各期甲狀腺激素水平對比

3 討論

甲狀腺是人體內(nèi)分泌系統(tǒng)重要的器官,其分泌的甲狀腺激素在生理代謝的調節(jié)發(fā)揮重要的作用,主要體現(xiàn)在生理代謝速率的調節(jié)及營養(yǎng)物質的分解與利用。 甲狀腺激素是胎兒正常生長發(fā)育必不可少的激素之一。 在妊娠20 周前，胎兒需要的甲狀腺主要依賴母體提供,這個階段是胎兒腦發(fā)育重要時期,若甲狀腺激素不足，導致胎兒腦發(fā)育不良，嚴重者發(fā)生呆小癥；若甲狀腺激素過多,導致流產(chǎn)、早產(chǎn)等[2]。 據(jù)國內(nèi)外流行病學調查結果顯示[3],妊娠期合并甲狀腺疾病的發(fā)病率相較于正常婦女的發(fā)病率更高，并且呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢。 因此, 檢測妊娠期女性體內(nèi)的甲狀腺激素水平無論對于孕婦還是胎兒都是非常重要的[4,5]。

隨著妊娠期的增長，TSH 濃度逐漸升高，而FT3、FT4 逐漸下降，這一變化趨勢與相關文獻結果相符合[6,7],這是由于妊娠早期，婦女體內(nèi)HCG 明顯升高，HCG 與TSH 同源， 刺激甲狀腺激素產(chǎn)生增加，這一刺激作用在妊娠8～10 周達到高峰，甲狀腺激素升高反饋抑制TSH 的分泌，所以TSH 在妊娠早期水平下降，到妊娠中期、后期逐漸升高。 在妊娠期HCG 和甲狀腺素結合球蛋白水平增加，導致血清中FT3、FT4 的水平升高， 隨著妊娠期的增長，孕婦血容量增加，腎血流量也增加，腎排碘增強， 血清中無機碘濃度下降， 可形成所謂的碘稀釋、碘饑餓，而孕中晚期胚胎正常發(fā)育的需要又加強了母體向胚胎轉運碘的能力,使母胎處于相對缺碘狀態(tài)[8]，血清中FT3、FT4 的水平逐漸降低。

妊娠期特有的生理變化(激素水平、代謝率等)使妊娠婦女與非妊娠婦女的正常參考值不完全相同。 通過本研究測得本地正常妊娠婦女各妊娠期FT3、FT4、TSH 的參考范圍：FT3 孕早期、 中期、晚期 參 考 范 圍 分 別 為3.92 ～7.23pmol/L、3.63 ～5.68 pmol/L、3.82～6.19pmol/L；FT4 孕早期、中期、晚期參考范圍分別為8.12～21.68pmol/L、6.65 ～13.42pmol/L、6.48 ～12.45 pmol/L；TSH 孕早期、 中期、 晚期參考范圍分別為0.06 ～6.54μIU/ml、0.07 ～4.26μIU/ml、0.08 ～7.82μIU/ml。本地區(qū)妊娠婦女TSH 的參考范圍異于2011 年美國甲狀腺協(xié)會(American Thyroid Association，ATA)指南首次提出妊娠期特異的TSH 參考范圍,即妊娠早期0.1～2.5mIU/L、妊 娠 中 期0.2～3.0 m IU/L、妊 娠 晚 期0.3～3.0m IU/L；本地區(qū)建立妊娠婦女的參考范圍不同于朱新瑜，來艷君等作者在《臨床醫(yī)學》[9]的妊娠婦女FT3、FT4、TSH 的參考范圍；也不同于羅藝,徐文莉等作者[10]在《實驗與檢驗醫(yī)學》 發(fā)表的深圳市龍崗區(qū)正常妊娠期婦女甲狀腺功能參考區(qū)間。 由于甲狀腺激素檢測結果受到實驗室檢測方法、不同地區(qū)、飲食習慣、碘攝入量及各種族基因不同等因素影響。 我們制定的參考范圍不同于指南標準，與文獻報道[1，6-10]的不同地區(qū)妊娠婦女特異性甲狀腺功能參考范圍也存在差異。

綜上所述,本研究建立了陽江地區(qū)妊娠期婦女的甲狀腺相關激素正常參考區(qū)間,有利于臨床正確診斷本地區(qū)孕婦甲狀腺疾病和亞臨床甲狀腺功能異常。