吉雅菲

(三門峽市中心醫(yī)院，河南 三門峽472000)

糖尿病是一種常見的代謝性疾病,主要臨床特征為慢性血糖水平升高。 胰島素分泌減少或作用缺陷導(dǎo)致的血糖水平升高,使機體長期處于糖代謝紊亂狀態(tài)，進而誘發(fā)眼、心臟、腎臟的慢性進行性病變。 糖尿病腎病屬于糖尿病較為常見的并發(fā)癥，由糖尿病引起的腎臟損害,隨著病程進展可發(fā)展為終末期腎病，甚至慢性腎衰竭。臨床研究發(fā)現(xiàn)，10%~20%的2 型糖尿病患者在患病10~15 年后出現(xiàn)糖尿病腎病,是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因[1]。早期糖尿病腎病患者病情比較隱匿,傳統(tǒng)腎功能指標由于靈敏度較低而變化不明顯，導(dǎo)致患者被漏診，因此探索靈敏度較高的腎損傷指標,有助于及時診斷糖尿病腎病，從而改善患者預(yù)后狀況。 本研究探討糖尿病腎病患者檢測血清CysC、β2-MG、α1-MG的臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年2 月-2018 年3 月在我院接受治療的120 例糖尿病患者為研究對象。納入標準：⑴年齡≥18 周歲；⑵符合糖尿病的診斷標準；⑶無其他系統(tǒng)嚴重疾病者。 排除標準：⑴不愿參與本項研究者；⑵合并其他泌尿系統(tǒng)疾病者。糖尿病的診斷符合2007 年發(fā)布的糖尿病診斷及分型標準[2]。 根據(jù)2012 年KDIGO 指南對患者腎功能進行判定[3],合并腎損害者分為糖尿病腎病組（35例）、未合并腎損害者分為單純糖尿病組（85 例）。糖尿病腎病組男20 例，女15 例；年齡42~70 歲,平均58.13±4.21 歲。單純糖尿病組男50 例,女30 例；年齡45~72 歲,平均58.15±5.05 歲。兩組的年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 空腹抽取患者靜脈血4ml, 離心分離血清,取上清置于液氮中保存。 采用免疫比濁法檢測血清CysC、β2-MG、α1-MG,酶法檢測血清BUN、Cr，采用ELISA 法檢測血清IL-6、hs-CRP。 日立7600全自動生化分析儀及配套試劑、貝克曼庫爾特DX 800 免疫比濁儀及配套試劑,青海省東格爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的IL-6、hs-CRP 試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS20.0 進行統(tǒng)計分析。計量資料采用(x±s)表示，組間比較計量資料使用t 檢驗,相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析法，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各指標的比較 糖尿病腎病組血清CysC、β2-MG、α1-MG、BUN、Cr、IL-6、hs-CRP 顯著高于單純糖尿病組患者，GFR 顯著低于單純糖尿病組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。 見表1。

表1 兩組患者各指標的比較（x±s）

2.2 糖尿病腎病組患者血清CysC、β2-MG、α1-MG與其他指標的相關(guān)性分析 糖尿病腎病組患者血清CysC、β2-MG、α1-MG 水 平 與IL-6、hs-CRP、BUN、Cr 水平呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）,與GFR 水平呈顯著負相關(guān)（P＜0.05）。 見表2。

表2 糖尿病腎病患者CysC、β2-MG、α1-MG 與腎功能和炎癥因子的相關(guān)性

3 討論

糖尿病主要是因胰島素分泌缺乏及(或)機體產(chǎn)生胰島素抵抗產(chǎn)生以血糖升高為主要特征的常見內(nèi)分泌代謝性疾病，現(xiàn)已成為繼惡性腫瘤、心腦血管疾病之后的第三大危害人類健康的慢性疾病[4,5]。 糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥之一，20%~30%的1 型糖尿病或2 型糖尿病患者最終并發(fā)糖尿病腎病，嚴重可發(fā)展為終末期腎病，糖尿病腎病是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要因素,因此如何盡早診斷糖尿病腎損傷是醫(yī)學(xué)界重要的研究課題[6,7]。糖尿病腎病產(chǎn)生的機制較多,包括機體腎臟微血管內(nèi)皮損傷、腎小球系膜細胞滲透性增強等[8-10]。隨尿液排出體外的微量蛋白含量增多,腎小球系膜細胞基底增加，腎小球系膜組織發(fā)生結(jié)節(jié)性改變，導(dǎo)致患者腎小球出現(xiàn)硬化性改變[11]。

β2-MG 存在于機體尿液和血清中,血清β2-MG濃度主要用于判斷機體腎功能,當(dāng)腎功能發(fā)生改變時會明顯影響血清β2-MG 水平。 也有臨床研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者發(fā)生惡性腫瘤、乙肝病毒感染或者自身免疫性疾病時， 機體也會出現(xiàn)血清β2-MG 濃度升高[12]。因此本研究在納入研究對象時應(yīng)首先排除上述諸病，避免這些因素對研究結(jié)果、結(jié)論的影響。CysC 是糖尿病患者體內(nèi)較穩(wěn)定的微量物質(zhì), 不易受到炎癥等相關(guān)因素的影響[13]。 血清CysC 主要通過腎臟進行代謝清除，故血清CysC 可以對腎功能進行有效評估，具有較高的敏感性以及特異性。 血清α1-MG 主要隨著患者自身腎臟功能的損害程度逐漸升高[14,15]，患者腎臟發(fā)生病變時，血清α1-MG的水平會發(fā)生改變，表現(xiàn)出較高的敏感性。

本研究發(fā)現(xiàn),糖尿病腎病組血清CysC、β2-MG、α1-MG、BUN、Cr、IL-6、hs-CRP 顯著高于單純糖尿病組患者，GFR 顯著低于單純糖尿病組患者，這提示上述指標確實可對腎功能進行評估。 進一步對糖尿病腎病患者血清CysC、β2-MG、α1-MG 水平與腎功能指標、細胞因子水平進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示糖尿病腎病組患者血清CysC、β2-MG、α1-MG水 平 與IL-6、hs-CRP、BUN、Cr 水 平 正 相 關(guān)，與GFR 水平負相關(guān)。 綜上所述, 糖尿病腎病患者CysC、β2-MG、α1-MG 水平較高,且與腎功能和細胞因子水平密切相關(guān)，具有一定的臨床意義。