李春樹(shù)
膝骨關(guān)節(jié)炎是高發(fā)于中老年群體的退行性關(guān)節(jié)軟骨疾病,關(guān)節(jié)功能受限、關(guān)節(jié)疼痛等是膝骨關(guān)節(jié)炎最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn),病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)畸形[1]。近年來(lái),隨著老齡化的不斷加劇,膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率逐年上升,已對(duì)中老年患者日常生活造成嚴(yán)重影響。故積極采取干預(yù)措施對(duì)改善患者病情及提高生活質(zhì)量等尤為重要。膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,認(rèn)為細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)水平異常在膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生及病情發(fā)展、預(yù)后評(píng)估中具有重要作用[2-3]。基于此,本研究對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者行遠(yuǎn)紅外線理療治療,同時(shí)探究白介素-18(interleukin-18,IL-18) 及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的水平變化情況?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取2018年6月至2019年4月于我院接受治療的膝骨關(guān)節(jié)炎患者88例為觀察組,其中男46例,女42例;年齡46~84歲,平均年齡(67.83±2.94)歲;病程1~10年,平均病程(5.84±0.76)年;根據(jù)病情臨床分期,將觀察組分為早期組30例,中期組35例,晚期組23例。另選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的志愿者88例作為對(duì)照組,其中男48例,女40例;年齡45~86歲,平均年齡(68.02±2.17)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》(2018年版)[4]中膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)X線檢查可見(jiàn)關(guān)節(jié)間隙明顯變窄,且關(guān)節(jié)邊緣存在骨贅;近30 d內(nèi)膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)明顯疼痛感;有骨性膨大;膝關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)骨摩擦音。
1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):觀察組患者符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);參與本研究前1個(gè)月未服用相關(guān)藥物;臨床資料完整;均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并肝、腎、心、肺功能異常;存在其他系統(tǒng)器質(zhì)性病變;伴有其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。
1.4 方法 觀察組患者給予遠(yuǎn)紅外線理療,采用華倫遠(yuǎn)紅外線理療儀(重慶華倫醫(yī)療器械有限公司,型號(hào)為CQJ-25)照射患側(cè)膝關(guān)節(jié)20 min,qd,連續(xù)理療30 d。
1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前血清IL-18 及TNF-α水平,另比較觀察組不同分期下IL-18及TNF-α水平。于治療前、治療30 d后抽取觀察組患者空腹肘靜脈血5 mL,同時(shí)于對(duì)照組體檢時(shí)抽取5 mL空腹靜脈血,在室溫環(huán)境下靜置血液標(biāo)本15~30 min,待血液完全凝固后將其放置于離心機(jī)內(nèi)行離心處理,設(shè)置離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3 000 r/min,離心處理15 min后留取上層血清,隨后將血清進(jìn)行無(wú)菌分裝,并將其放置于-70 ℃冰箱內(nèi)保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中IL-18及TNF-α水平,所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以(±s)表示,三組間比較采用單因素方差分析,兩組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組人員血清IL-18及TNF-α水平比較(見(jiàn)表1) 觀察組治療前血清IL-18及TNF-α水平均高于對(duì)照組,觀察組治療后血清IL-18、TNF-α水平低于治療前,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。
表1 兩組人員血清IL-18及TNF-α水平比較(±s)單位:pg/mL
表1 兩組人員血清IL-18及TNF-α水平比較(±s)單位:pg/mL
?組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-18 TNF-α觀察組 88 治療前 59.96±6.84 32.08±7.65治療后 13.57±4.29 6.71±1.12對(duì)照組 88 7.68±2.73 5.73±1.51 t1值 66.592 31.700 P1值 <0.001 <0.001 t2值 53.898 30.782 P2值 <0.001 <0.001
2.2 觀察組不同臨床分期血清IL-18及TNF-α水平比較(見(jiàn)表2) 膝骨關(guān)節(jié)炎晚期血清IL-18 及TNF-α水平均高于中期與早期,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。
表2 觀察組不同臨床分期血清IL-18及TNF-α水平比較(±s)單位:pg/mL
表2 觀察組不同臨床分期血清IL-18及TNF-α水平比較(±s)單位:pg/mL
?組別 例數(shù) IL-18 TNF-α早期組 30 54.73±14.72 12.85±4.23中期組 35 68.39±20.08 15.76±3.92晚期組 23 88.92±21.55 58.63±9.86 F值 12.871 14.286 P值 <0.001 <0.001
2.3 膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清IL-18及TNF-α相關(guān)性分析 血清IL-18及TNF-α與膝骨關(guān)節(jié)炎臨床分期呈顯著正相關(guān)(r=0.637、0.584,P<0.05)。
膝骨關(guān)節(jié)炎主要侵犯患者關(guān)節(jié)滑膜等組織,隨著病情發(fā)展,將對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為[5],膝骨關(guān)節(jié)炎是一種無(wú)菌性炎癥性的退行性骨關(guān)節(jié)疾病,由于患者體內(nèi)發(fā)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng),使得炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子快速且大量分泌,造成機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)水平異常。此外,各細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)經(jīng)自分泌與旁分泌形式作用于軟骨組織,造成軟骨基質(zhì)被降解及破壞[6]。由此可見(jiàn),各細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)均參與膝骨關(guān)節(jié)炎疾病的形成及發(fā)展,同時(shí)各炎癥因子水平的高低對(duì)預(yù)后評(píng)估具有重要作用。
IL-18、TNF-α是臨床上研究較多、較為活躍且與膝骨關(guān)節(jié)炎間存在密切聯(lián)系的炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子。IL-18是膝骨關(guān)節(jié)炎中主要的細(xì)胞因子,首次是在小鼠肝臟內(nèi)提取到的致炎因子,與其他已知的細(xì)胞因子不同之處在于序列排列及生物學(xué)功能。IL-18是在多種細(xì)胞作用下而產(chǎn)生,在膝骨關(guān)節(jié)炎中,IL-18存在于滑膜襯里及軟骨細(xì)胞中。IL-18首先被合成產(chǎn)生IL-18 mRNA,隨后經(jīng)白介素-1(interleukin-1,IL-1)轉(zhuǎn)換酶裂解而成,具有抗病原微生物、免疫學(xué)功能、抗超敏反應(yīng)、抗真菌等生物學(xué)功能,與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫性疾病間存在密切聯(lián)系[7]。而腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)初始出現(xiàn)于被細(xì)菌感染的小鼠血清中,其具備較強(qiáng)殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。依據(jù)結(jié)構(gòu)差異,將TNF分為TNF-α與TNF-β,其中TNF-α是由T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞作用下產(chǎn)生的可促使腫瘤壞死的因子,人體內(nèi)如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞等均可釋放TNF-α,經(jīng)細(xì)胞膜上的受體傳遞信號(hào)實(shí)現(xiàn)其生物學(xué)活性[8-9]。醫(yī)學(xué)研究表明[10],TNF-α可打破金屬蛋白酶組織抑制劑與軟骨細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶平衡,明顯增強(qiáng)酶的活性,且其活性超過(guò)抑制劑活性。說(shuō)明TNF-α作用機(jī)制與IL-18間存在類似之處,同時(shí)TNF-α還會(huì)加重患者軟骨組織損傷。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療前血清IL-18及TNF-α水平均高于對(duì)照組,治療后血清IL-18及TNF-α水平低于治療前,且膝骨關(guān)節(jié)炎晚期血清IL-18及TNF-α水平均高于中期與早期,提示經(jīng)遠(yuǎn)紅外線理療能夠緩解患者病情,減輕機(jī)體炎性反應(yīng),促使患 者 血 清 中IL-18 及TNF-α 水 平 下 降,IL-18 及TNF-α在膝骨關(guān)節(jié)炎的形成及發(fā)展中具有重要作用,IL-18及TNF-α水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),其水平越高,病情越嚴(yán)重。TNF-α可誘導(dǎo)IL-18等細(xì)胞因子產(chǎn)生,二者間存在協(xié)同作用,可介導(dǎo)對(duì)關(guān)節(jié)組織的破壞,在膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生及發(fā)展中具有重要作用。故可將二者作為評(píng)估膝骨關(guān)節(jié)炎疾病嚴(yán)重程度的敏感血清學(xué)指標(biāo),同時(shí)還可為疾病臨床診斷及治療提供參考依據(jù)。
綜上所述,膝骨關(guān)節(jié)炎血清中IL-18及TNF-α水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān),兩者結(jié)合可充分反映患者病情嚴(yán)重程度,對(duì)疾病早期診斷、指導(dǎo)治療及預(yù)后評(píng)估具有重要作用。