◆作者：廖申權(quán) 孫銘飛

◆單位：廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動物衛(wèi)生研究所，嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實驗室茂名分中心，農(nóng)業(yè)部獸用藥物與診斷技術(shù)廣東科學(xué)觀測實驗站，廣東省畜禽疫病防治研究重點實驗室

雞球蟲病是由一種或多種艾美耳球蟲感染引起的寄生性原蟲病，其流行廣泛，危害嚴(yán)重，在無有效防控措施情況下，死亡率可達(dá)60%～80%，全世界每年因球蟲病導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)30 億美元以上。目前，雞球蟲病的防治仍主要采用在飼料中添加抗球蟲藥物的手段，但雞球蟲抗藥性和抗球蟲藥物殘留等問題已備受關(guān)注，尤其是我國已開始實施除中藥外的所有促生長類藥物飼料添加劑的“退出”計劃，雞球蟲病的防控在新形勢下面臨新的挑戰(zhàn)。本文從抗球蟲等藥物相關(guān)管理規(guī)范的調(diào)整，雞球蟲病的流行新特點，雞球蟲病的防控現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢等方面進(jìn)行闡述，以期為雞球蟲病的臨床防控提供理論依據(jù)。

1 抗球蟲等藥物管理規(guī)范

為應(yīng)對畜禽產(chǎn)業(yè)中抗生素的不合理使用導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥性和藥物殘留等問題，世界各國先后提出了抗生素生長促進(jìn)劑“退出”計劃。瑞士于1986 年實施禁止在動物飼料中添加抗生素，挪威、丹麥分別于1995 年、1998 年實施“禁抗”，至2006 年歐盟全面禁止在動物飼料中添加抗生素。美國不僅限制抗生素生長促進(jìn)劑的使用，而且顯著減少食品生產(chǎn)用動物的抗生素的使用量。2016 年，中國和巴西提出抗生素生長促進(jìn)劑的限制使用，并且中國于2020 年7 月1日起實施藥物飼料添加劑“退出”計劃。此外，2012 年歐盟全面禁止在飼料中添加抗球蟲藥物預(yù)防雞球蟲病。

2019 年7 月9 日，國家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布第194 號公告，自2020 年1 月1 日起，退出除中藥外的所有促生長類藥物飼料添加劑品種；自2020 年7 月1 日起，飼料生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)含有促生長類藥物飼料添加劑（中藥類除外）的商品飼料；改變抗球蟲和中藥類藥物飼料添加劑管理方式，不再核發(fā)“獸藥添字”批準(zhǔn)文號，改為“獸藥字”批準(zhǔn)文件，可在商品飼料和養(yǎng)殖過程中使用。2019 年12 月19 日，國家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布了第246 號公告，自2020 年1 月1 日起，廢止僅有促生長用途的藥物飼料添加劑等品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，注銷相關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號和進(jìn)口獸藥注冊證書；修訂2 個既有促生長又有防治用途的藥物飼料添加劑，11 個抗球蟲類藥物飼料添加劑，2 個中藥類藥物飼料添加劑品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書；修訂5 個抗球蟲類藥物飼料添加劑相關(guān)進(jìn)口獸藥品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)簽和說明書。

2 雞球蟲病的流行新特點

雞球蟲在世界范圍內(nèi)廣泛分布，有養(yǎng)雞的地方就有雞球蟲。15～50 日齡雞最易爆發(fā)雞球蟲病，較小日齡雞接觸卵囊數(shù)量較少，不容易一次性攝入致病量的球蟲卵囊，較大日齡雞因在飼養(yǎng)過程中受少量球蟲卵囊的重復(fù)感染而獲得免疫力，可以抵抗致病量球蟲卵囊的感染。隨著我國雞場規(guī)模化、集約化程度的提高，養(yǎng)雞場飼養(yǎng)密度增大，墊料和環(huán)境中雞球蟲卵囊荷載量增多，導(dǎo)致雞球蟲病更易爆發(fā)，而且其發(fā)病的季節(jié)性不明顯，多呈現(xiàn)常年流行。國內(nèi)外近幾年對雞球蟲病的流行病學(xué)調(diào)查顯示，雞群以數(shù)種球蟲的混合感染為主，單一蟲種感染的情況較少，但不同地區(qū)不同養(yǎng)殖場中各個蟲種的感染強度有所不同。伴隨著獸用抗菌藥使用減量化行動的實施，雞細(xì)菌病尤其是腸道細(xì)菌病的防控成為產(chǎn)業(yè)中的一大問題。飼料中禁止添加藥物飼料添加劑后，雞壞死性腸炎等的發(fā)病率和流行率將呈升高趨勢，從而密切影響雞球蟲病的發(fā)病與流行。因為雞壞死性腸炎主要由產(chǎn)氣莢膜梭菌所致，而產(chǎn)氣莢膜梭菌與雞球蟲常相伴發(fā)生，互為“預(yù)置因素”，在臨床上雞球蟲病與雞壞死性腸炎?；旌细腥尽Ｒ虼?，雞壞死性腸炎的加重將給雞球蟲病的有效防治帶來新的挑戰(zhàn)。

3 雞球蟲病的防控現(xiàn)狀

長期以來，雞球蟲病的防治主要以在飼料中添加抗球蟲藥物進(jìn)行預(yù)防控制，但隨著抗球蟲藥物的長期使用，雞球蟲出現(xiàn)嚴(yán)重的抗藥性，甚至普遍存在單一蟲株同時對多種抗球蟲藥物存在不同程度抗藥性情況，以至于使用抗球蟲藥物防治雞球蟲病的策略受到嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，而雞球蟲病的免疫預(yù)防也成為防控手段之一。

3.1 雞球蟲病的藥物防治

自1948 年磺胺喹噁啉用于預(yù)防和治療雞球蟲病以來，國內(nèi)外研發(fā)了50 多種抗球蟲藥物，其中上市的抗球蟲藥物有30 多種。抗球蟲藥物包括聚醚類離子載體抗生素和化學(xué)合成藥。根據(jù)國家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部第246 號公告，11 種藥物飼料添加劑及5 種進(jìn)口獸藥可添加在商品飼料中用于雞球蟲病的預(yù)防（見表1）。不同種抗球蟲藥物的抗球蟲譜不同，并且不同藥物的作用峰期也不同，常見的抗球蟲藥物見表2。

表1 抗球蟲類藥物飼料添加劑

3.1.1 聚醚類離子載體抗生素

離子載體類抗球蟲藥包括馬度米星、鹽霉素、莫能菌素、拉沙洛西鈉等。離子載體類抗球蟲藥物作用于雞球蟲無性繁殖和有性繁殖階段，干擾陽離子的正常轉(zhuǎn)運，破壞球蟲細(xì)胞膜內(nèi)外滲透壓而發(fā)揮藥理作用。該類抗球蟲藥僅用于畜禽生產(chǎn)，不會對人類健康造成嚴(yán)重威脅。但離子載體類抗球蟲藥的安全范圍小，并且大多數(shù)離子載體類抗球蟲藥與治療用抗生素，如泰妙菌素、竹桃霉素及部分磺胺類藥物以及一些抗氧化劑等存在配伍禁忌。

表2 常用抗球蟲藥物

3.1.2 化學(xué)合成抗球蟲藥物

化學(xué)合成類抗球蟲藥物包括氨丙啉、地克珠利、妥曲珠利、氯羥吡啶、尼卡巴嗪、氯苯胍、磺胺喹噁啉、磺胺二甲氧嘧啶、常山酮、癸氧喹酯、芐氧喹甲酯等。氯羥吡啶與妥曲珠利靶向球蟲的呼吸鏈，作用于球蟲子孢子和裂殖子發(fā)育早期，其抗球蟲譜較廣?；前奉愃幬锛耙已貂０繁郊柞ヒ种葡x體葉酸代謝，其中磺胺類藥物不僅對球蟲有抑制效果，而且對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌也有抑制作用，但磺胺類藥物容易在動物性食品中產(chǎn)生藥物殘留；而乙氧酰胺苯甲酯對巨型和布氏艾美球蟲具有較好的作用效果，但不能抑制柔嫩艾美耳球蟲的生長和發(fā)育。氨丙啉干擾蟲體硫胺素的代謝，抑制柔嫩艾美耳球蟲第二代裂殖子的發(fā)育，但對其他種類球蟲作用效果較弱。此外，尼卡巴嗪具有較廣的抗球蟲譜，并且與鹽霉素有協(xié)同作用，但尼卡巴嗪的安全范圍窄，且在高溫高濕條件下容易引起雞群熱應(yīng)激，此外，尼卡巴嗪還對蛋雞有很強的毒性，可引起褐色蛋殼顏色變淺及產(chǎn)蛋率和孵化率下降。地克珠利、妥曲珠利屬于三嗪類藥物，是目前使用較廣泛的藥物。

3.1.3 合理的用藥方案

目前，在飼料中添加抗球蟲藥物仍是主要的防控手段之一，臨床上，常采用方案包括：一是輪換用藥，定期或季節(jié)性地變換藥物，輪換的藥物通常具有不同的作用峰期，且不產(chǎn)生交叉耐藥性，如在離子載體類和化學(xué)合成類藥物之間，或者聚醚類的單價離子和多價離子藥物之間進(jìn)行輪換；二是穿梭用藥，在同一飼養(yǎng)期內(nèi)的不同生長階段交替使用不同的藥物，即在雛雞、中雞、大雞階段分別使用不同的藥物，穿梭用藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用方式應(yīng)不同，且低發(fā)階段可使用低效抗球蟲藥，高發(fā)階段使用高效抗球蟲藥；三是聯(lián)合用藥，根據(jù)抗球蟲藥物作用機(jī)理、作用峰期、抗球蟲譜、配伍等，通過藥物間協(xié)同作用，合并使用增強藥效，如尼卡巴嗪與鹽霉素，地克珠利與氨丙啉等。運用抗球蟲藥物防治雞球蟲病，主要在于采用合理的用藥方案，因球蟲特殊的生物學(xué)特性，以“預(yù)防為主，治療為輔”的治療性預(yù)防用藥是防治的根本，然而合理地選擇抗球蟲藥成為關(guān)鍵，如在治療用藥時應(yīng)避開飼料中已添加的同一種抗球蟲藥。當(dāng)難以明確飼料中已使用的抗球蟲藥物，則在選擇治療用藥時盡量選擇禁止在飼料中添加的抗球蟲藥物，如磺胺氯吡嗪鈉等。

3.2 雞球蟲病的免疫預(yù)防

3.2.1 疫苗種類

隨著球蟲抗藥性問題及藥物殘留等問題的顯現(xiàn)，免疫預(yù)防成為防控雞球蟲病的策略之一。雞體的抗球蟲免疫是一種帶蟲免疫，雞攝入少量球蟲活卵囊，卵囊在體內(nèi)繁殖，新產(chǎn)生的卵囊隨糞便排于墊料，并在環(huán)境中完成孢子化，雞再次攝入孢子化卵囊，達(dá)到輕度的循環(huán)感染而刺激雞體產(chǎn)生免疫力。目前，投入市場應(yīng)用的雞球蟲病疫苗以活卵囊疫苗為主。第一個商品化的雞球蟲病活卵囊疫苗于1951 年在美國獲批，此后加拿大、英國、捷克、澳大利亞、西班牙、中國等陸續(xù)批準(zhǔn)雞球蟲病疫苗上市。雞球蟲病活卵囊疫苗包括強毒活卵囊疫苗和減毒活卵囊疫苗。美國研制的CocciVac-B、CocciVac R -D、ADVENTb、Inovocox，及加拿大的ImmucoxC1、ImmucoxC2 為強毒活卵囊疫苗。澳大利亞研制的Eimeriavax4m，西班牙的HipracoxBroilers， 阿 根 廷 的 InmunerGel-Coc，捷克的LivacoxQ、LivacoxT，英國的Paracox-8、Paracox-5，以及國內(nèi)研制的雞球蟲病三價、四價活卵囊疫苗等均為減毒活卵囊疫苗。此外，以色列還研制了雞球蟲病亞單位疫苗CoxAbic。

3.2.2 疫苗免疫方式及注意事項

雞球蟲病活卵囊疫苗可經(jīng)飲水、拌料、噴霧、凝膠等途徑進(jìn)行免疫，其中飲水免疫是目前臨床較常采用的免疫方式，主要通過在飲水中添加助懸劑，確保4～6 小時內(nèi)全部飲完。拌料免疫是將稀釋后的球蟲疫苗水溶液裝入噴霧器中，均勻噴灑于飼料，攪拌均勻。噴霧免疫是在雞苗孵化場，通過專用的噴霧設(shè)備將球蟲卵囊均勻噴灑于雛雞身上，雛雞通過相互啄羽而攝入卵囊。凝膠免疫是將球蟲卵囊混入可食用凝膠中，加入適宜的色素，讓雞自由采食。

因雞球蟲免疫力的產(chǎn)生依靠特殊的帶蟲免疫方式，疫苗免疫后需加強雞群的飼養(yǎng)管理，如雞球蟲病活卵囊疫苗接種前2天及免疫后21 天，不能使用任何抗球蟲藥物或添加抗球蟲藥物的飼料；疫苗免疫后加強墊料管理，適當(dāng)保持墊料的干燥；疫苗免疫后適時擴(kuò)欄，適當(dāng)增加新墊料稀釋原有墊料；加強對雞群健康狀態(tài)的觀察，如雞群在免疫后出現(xiàn)疫苗反應(yīng)，應(yīng)及時給藥2～3 天，可選用作用峰期較晚的抗球蟲藥物，如磺胺氯吡嗪鈉、磺胺喹噁啉、尼卡巴嗪等。

4 雞球蟲病防控發(fā)展趨勢

4.1 藥物與疫苗聯(lián)合使用

隨著消費者對綠色、安全家禽產(chǎn)品需求量的日益增大，以“預(yù)防為主、治療為輔”的防控策略將成為將來一段時期內(nèi)的發(fā)展趨勢。自1948 年磺胺喹噁啉及1951 年雞球蟲病活卵囊疫苗上市以來，國內(nèi)外先后有30 多個抗球蟲藥物和10 余種雞球蟲病活疫苗在臨床應(yīng)用。目前，單一使用抗球蟲藥物或活卵囊疫苗的防治策略仍存在一定的局限性，科學(xué)合理的藥物或疫苗使用方案是防控雞球蟲病的有效策略，如藥物與疫苗的聯(lián)合使用或交替使用，利用疫苗中的抗球蟲藥物敏感蟲株稀釋臨床蟲株，以敏感疫苗蟲株逐步替換臨床抗藥致病蟲株，恢復(fù)臨床蟲株的藥物敏感性，逐步實現(xiàn)雞球蟲病的安全防控。

4.2 替代產(chǎn)品的研發(fā)與應(yīng)用

隨著獸用抗菌藥使用減量化行動的實施，抗生素及抗球蟲藥物替代產(chǎn)品的研發(fā)成為熱點。中草藥等綠色產(chǎn)品用于雞球蟲病的防治是我國的優(yōu)勢特色。實驗室的研究顯示，常山、青蒿、苦參等能抑制球蟲裂殖子的發(fā)育，具有一定的抗球蟲效果；同時，中藥可以促進(jìn)雞免疫功能，增強機(jī)體免疫力，有報道顯示，使用中藥提取物與化學(xué)合成抗球蟲藥物聯(lián)合使用，可提升抗球蟲藥物的作用效果。中草藥、中藥提取物或中草藥、中藥提取物與化學(xué)合成抗球蟲藥物的聯(lián)合使用也將成為雞球蟲病的防控策略之一。

5 小結(jié)

家禽的集約化養(yǎng)殖為我國居民提供了持續(xù)增長量的禽肉蛋產(chǎn)品，而集約化養(yǎng)殖也為疾病的防控帶來挑戰(zhàn)。在食品安全和保護(hù)生態(tài)環(huán)境的大背景下，限制或禁止抗球蟲藥物的使用已成為一大趨勢，集約化養(yǎng)雞場球蟲病的防控將面臨新的挑戰(zhàn)。探索安全、綠色的防控策略，及研制替代新產(chǎn)品將為不同養(yǎng)殖規(guī)模、不用養(yǎng)殖模式、不同品種（系）的雞球蟲病的防控提供支撐。

參考文獻(xiàn)：（略）