◆作者：廖申權(quán) 孫銘飛

◆單位：廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物衛(wèi)生研究所，嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實(shí)驗(yàn)室茂名分中心，農(nóng)業(yè)部獸用藥物與診斷技術(shù)廣東科學(xué)觀測(cè)實(shí)驗(yàn)站，廣東省畜禽疫病防治研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

雞球蟲病是由一種或多種艾美耳球蟲感染引起的寄生性原蟲病，其流行廣泛，危害嚴(yán)重，在無(wú)有效防控措施情況下，死亡率可達(dá)60%～80%，全世界每年因球蟲病導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)30 億美元以上。目前，雞球蟲病的防治仍主要采用在飼料中添加抗球蟲藥物的手段，但雞球蟲抗藥性和抗球蟲藥物殘留等問題已備受關(guān)注，尤其是我國(guó)已開始實(shí)施除中藥外的所有促生長(zhǎng)類藥物飼料添加劑的“退出”計(jì)劃，雞球蟲病的防控在新形勢(shì)下面臨新的挑戰(zhàn)。本文從抗球蟲等藥物相關(guān)管理規(guī)范的調(diào)整，雞球蟲病的流行新特點(diǎn)，雞球蟲病的防控現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)等方面進(jìn)行闡述，以期為雞球蟲病的臨床防控提供理論依據(jù)。

1 抗球蟲等藥物管理規(guī)范

為應(yīng)對(duì)畜禽產(chǎn)業(yè)中抗生素的不合理使用導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥性和藥物殘留等問題，世界各國(guó)先后提出了抗生素生長(zhǎng)促進(jìn)劑“退出”計(jì)劃。瑞士于1986 年實(shí)施禁止在動(dòng)物飼料中添加抗生素，挪威、丹麥分別于1995 年、1998 年實(shí)施“禁抗”，至2006 年歐盟全面禁止在動(dòng)物飼料中添加抗生素。美國(guó)不僅限制抗生素生長(zhǎng)促進(jìn)劑的使用，而且顯著減少食品生產(chǎn)用動(dòng)物的抗生素的使用量。2016 年，中國(guó)和巴西提出抗生素生長(zhǎng)促進(jìn)劑的限制使用，并且中國(guó)于2020 年7 月1日起實(shí)施藥物飼料添加劑“退出”計(jì)劃。此外，2012 年歐盟全面禁止在飼料中添加抗球蟲藥物預(yù)防雞球蟲病。

2019 年7 月9 日，國(guó)家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布第194 號(hào)公告，自2020 年1 月1 日起，退出除中藥外的所有促生長(zhǎng)類藥物飼料添加劑品種；自2020 年7 月1 日起，飼料生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)含有促生長(zhǎng)類藥物飼料添加劑（中藥類除外）的商品飼料；改變抗球蟲和中藥類藥物飼料添加劑管理方式，不再核發(fā)“獸藥添字”批準(zhǔn)文號(hào)，改為“獸藥字”批準(zhǔn)文件，可在商品飼料和養(yǎng)殖過程中使用。2019 年12 月19 日，國(guó)家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布了第246 號(hào)公告，自2020 年1 月1 日起，廢止僅有促生長(zhǎng)用途的藥物飼料添加劑等品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，注銷相關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)和進(jìn)口獸藥注冊(cè)證書；修訂2 個(gè)既有促生長(zhǎng)又有防治用途的藥物飼料添加劑，11 個(gè)抗球蟲類藥物飼料添加劑，2 個(gè)中藥類藥物飼料添加劑品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書；修訂5 個(gè)抗球蟲類藥物飼料添加劑相關(guān)進(jìn)口獸藥品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)簽和說明書。

2 雞球蟲病的流行新特點(diǎn)

雞球蟲在世界范圍內(nèi)廣泛分布，有養(yǎng)雞的地方就有雞球蟲。15～50 日齡雞最易爆發(fā)雞球蟲病，較小日齡雞接觸卵囊數(shù)量較少，不容易一次性攝入致病量的球蟲卵囊，較大日齡雞因在飼養(yǎng)過程中受少量球蟲卵囊的重復(fù)感染而獲得免疫力，可以抵抗致病量球蟲卵囊的感染。隨著我國(guó)雞場(chǎng)規(guī)?；?、集約化程度的提高，養(yǎng)雞場(chǎng)飼養(yǎng)密度增大，墊料和環(huán)境中雞球蟲卵囊荷載量增多，導(dǎo)致雞球蟲病更易爆發(fā)，而且其發(fā)病的季節(jié)性不明顯，多呈現(xiàn)常年流行。國(guó)內(nèi)外近幾年對(duì)雞球蟲病的流行病學(xué)調(diào)查顯示，雞群以數(shù)種球蟲的混合感染為主，單一蟲種感染的情況較少，但不同地區(qū)不同養(yǎng)殖場(chǎng)中各個(gè)蟲種的感染強(qiáng)度有所不同。伴隨著獸用抗菌藥使用減量化行動(dòng)的實(shí)施，雞細(xì)菌病尤其是腸道細(xì)菌病的防控成為產(chǎn)業(yè)中的一大問題。飼料中禁止添加藥物飼料添加劑后，雞壞死性腸炎等的發(fā)病率和流行率將呈升高趨勢(shì)，從而密切影響雞球蟲病的發(fā)病與流行。因?yàn)殡u壞死性腸炎主要由產(chǎn)氣莢膜梭菌所致，而產(chǎn)氣莢膜梭菌與雞球蟲常相伴發(fā)生，互為“預(yù)置因素”，在臨床上雞球蟲病與雞壞死性腸炎常混合感染。因此，雞壞死性腸炎的加重將給雞球蟲病的有效防治帶來新的挑戰(zhàn)。

3 雞球蟲病的防控現(xiàn)狀

長(zhǎng)期以來，雞球蟲病的防治主要以在飼料中添加抗球蟲藥物進(jìn)行預(yù)防控制，但隨著抗球蟲藥物的長(zhǎng)期使用，雞球蟲出現(xiàn)嚴(yán)重的抗藥性，甚至普遍存在單一蟲株同時(shí)對(duì)多種抗球蟲藥物存在不同程度抗藥性情況，以至于使用抗球蟲藥物防治雞球蟲病的策略受到嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，而雞球蟲病的免疫預(yù)防也成為防控手段之一。

3.1 雞球蟲病的藥物防治

自1948 年磺胺喹噁啉用于預(yù)防和治療雞球蟲病以來，國(guó)內(nèi)外研發(fā)了50 多種抗球蟲藥物，其中上市的抗球蟲藥物有30 多種?？骨蛳x藥物包括聚醚類離子載體抗生素和化學(xué)合成藥。根據(jù)國(guó)家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部第246 號(hào)公告，11 種藥物飼料添加劑及5 種進(jìn)口獸藥可添加在商品飼料中用于雞球蟲病的預(yù)防（見表1）。不同種抗球蟲藥物的抗球蟲譜不同，并且不同藥物的作用峰期也不同，常見的抗球蟲藥物見表2。

表1 抗球蟲類藥物飼料添加劑

3.1.1 聚醚類離子載體抗生素

離子載體類抗球蟲藥包括馬度米星、鹽霉素、莫能菌素、拉沙洛西鈉等。離子載體類抗球蟲藥物作用于雞球蟲無(wú)性繁殖和有性繁殖階段，干擾陽(yáng)離子的正常轉(zhuǎn)運(yùn)，破壞球蟲細(xì)胞膜內(nèi)外滲透壓而發(fā)揮藥理作用。該類抗球蟲藥僅用于畜禽生產(chǎn)，不會(huì)對(duì)人類健康造成嚴(yán)重威脅。但離子載體類抗球蟲藥的安全范圍小，并且大多數(shù)離子載體類抗球蟲藥與治療用抗生素，如泰妙菌素、竹桃霉素及部分磺胺類藥物以及一些抗氧化劑等存在配伍禁忌。

表2 常用抗球蟲藥物

3.1.2 化學(xué)合成抗球蟲藥物

化學(xué)合成類抗球蟲藥物包括氨丙啉、地克珠利、妥曲珠利、氯羥吡啶、尼卡巴嗪、氯苯胍、磺胺喹噁啉、磺胺二甲氧嘧啶、常山酮、癸氧喹酯、芐氧喹甲酯等。氯羥吡啶與妥曲珠利靶向球蟲的呼吸鏈，作用于球蟲子孢子和裂殖子發(fā)育早期，其抗球蟲譜較廣?；前奉愃幬锛耙已貂０繁郊柞ヒ种葡x體葉酸代謝，其中磺胺類藥物不僅對(duì)球蟲有抑制效果，而且對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌也有抑制作用，但磺胺類藥物容易在動(dòng)物性食品中產(chǎn)生藥物殘留；而乙氧酰胺苯甲酯對(duì)巨型和布氏艾美球蟲具有較好的作用效果，但不能抑制柔嫩艾美耳球蟲的生長(zhǎng)和發(fā)育。氨丙啉干擾蟲體硫胺素的代謝，抑制柔嫩艾美耳球蟲第二代裂殖子的發(fā)育，但對(duì)其他種類球蟲作用效果較弱。此外，尼卡巴嗪具有較廣的抗球蟲譜，并且與鹽霉素有協(xié)同作用，但尼卡巴嗪的安全范圍窄，且在高溫高濕條件下容易引起雞群熱應(yīng)激，此外，尼卡巴嗪還對(duì)蛋雞有很強(qiáng)的毒性，可引起褐色蛋殼顏色變淺及產(chǎn)蛋率和孵化率下降。地克珠利、妥曲珠利屬于三嗪類藥物，是目前使用較廣泛的藥物。

3.1.3 合理的用藥方案

目前，在飼料中添加抗球蟲藥物仍是主要的防控手段之一，臨床上，常采用方案包括：一是輪換用藥，定期或季節(jié)性地變換藥物，輪換的藥物通常具有不同的作用峰期，且不產(chǎn)生交叉耐藥性，如在離子載體類和化學(xué)合成類藥物之間，或者聚醚類的單價(jià)離子和多價(jià)離子藥物之間進(jìn)行輪換；二是穿梭用藥，在同一飼養(yǎng)期內(nèi)的不同生長(zhǎng)階段交替使用不同的藥物，即在雛雞、中雞、大雞階段分別使用不同的藥物，穿梭用藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用方式應(yīng)不同，且低發(fā)階段可使用低效抗球蟲藥，高發(fā)階段使用高效抗球蟲藥；三是聯(lián)合用藥，根據(jù)抗球蟲藥物作用機(jī)理、作用峰期、抗球蟲譜、配伍等，通過藥物間協(xié)同作用，合并使用增強(qiáng)藥效，如尼卡巴嗪與鹽霉素，地克珠利與氨丙啉等。運(yùn)用抗球蟲藥物防治雞球蟲病，主要在于采用合理的用藥方案，因球蟲特殊的生物學(xué)特性，以“預(yù)防為主，治療為輔”的治療性預(yù)防用藥是防治的根本，然而合理地選擇抗球蟲藥成為關(guān)鍵，如在治療用藥時(shí)應(yīng)避開飼料中已添加的同一種抗球蟲藥。當(dāng)難以明確飼料中已使用的抗球蟲藥物，則在選擇治療用藥時(shí)盡量選擇禁止在飼料中添加的抗球蟲藥物，如磺胺氯吡嗪鈉等。

3.2 雞球蟲病的免疫預(yù)防

3.2.1 疫苗種類

隨著球蟲抗藥性問題及藥物殘留等問題的顯現(xiàn)，免疫預(yù)防成為防控雞球蟲病的策略之一。雞體的抗球蟲免疫是一種帶蟲免疫，雞攝入少量球蟲活卵囊，卵囊在體內(nèi)繁殖，新產(chǎn)生的卵囊隨糞便排于墊料，并在環(huán)境中完成孢子化，雞再次攝入孢子化卵囊，達(dá)到輕度的循環(huán)感染而刺激雞體產(chǎn)生免疫力。目前，投入市場(chǎng)應(yīng)用的雞球蟲病疫苗以活卵囊疫苗為主。第一個(gè)商品化的雞球蟲病活卵囊疫苗于1951 年在美國(guó)獲批，此后加拿大、英國(guó)、捷克、澳大利亞、西班牙、中國(guó)等陸續(xù)批準(zhǔn)雞球蟲病疫苗上市。雞球蟲病活卵囊疫苗包括強(qiáng)毒活卵囊疫苗和減毒活卵囊疫苗。美國(guó)研制的CocciVac-B、CocciVac R -D、ADVENTb、Inovocox，及加拿大的ImmucoxC1、ImmucoxC2 為強(qiáng)毒活卵囊疫苗。澳大利亞研制的Eimeriavax4m，西班牙的HipracoxBroilers， 阿 根 廷 的 InmunerGel-Coc，捷克的LivacoxQ、LivacoxT，英國(guó)的Paracox-8、Paracox-5，以及國(guó)內(nèi)研制的雞球蟲病三價(jià)、四價(jià)活卵囊疫苗等均為減毒活卵囊疫苗。此外，以色列還研制了雞球蟲病亞單位疫苗CoxAbic。

3.2.2 疫苗免疫方式及注意事項(xiàng)

雞球蟲病活卵囊疫苗可經(jīng)飲水、拌料、噴霧、凝膠等途徑進(jìn)行免疫，其中飲水免疫是目前臨床較常采用的免疫方式，主要通過在飲水中添加助懸劑，確保4～6 小時(shí)內(nèi)全部飲完。拌料免疫是將稀釋后的球蟲疫苗水溶液裝入噴霧器中，均勻噴灑于飼料，攪拌均勻。噴霧免疫是在雞苗孵化場(chǎng)，通過專用的噴霧設(shè)備將球蟲卵囊均勻噴灑于雛雞身上，雛雞通過相互啄羽而攝入卵囊。凝膠免疫是將球蟲卵囊混入可食用凝膠中，加入適宜的色素，讓雞自由采食。

因雞球蟲免疫力的產(chǎn)生依靠特殊的帶蟲免疫方式，疫苗免疫后需加強(qiáng)雞群的飼養(yǎng)管理，如雞球蟲病活卵囊疫苗接種前2天及免疫后21 天，不能使用任何抗球蟲藥物或添加抗球蟲藥物的飼料；疫苗免疫后加強(qiáng)墊料管理，適當(dāng)保持墊料的干燥；疫苗免疫后適時(shí)擴(kuò)欄，適當(dāng)增加新墊料稀釋原有墊料；加強(qiáng)對(duì)雞群健康狀態(tài)的觀察，如雞群在免疫后出現(xiàn)疫苗反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)給藥2～3 天，可選用作用峰期較晚的抗球蟲藥物，如磺胺氯吡嗪鈉、磺胺喹噁啉、尼卡巴嗪等。

4 雞球蟲病防控發(fā)展趨勢(shì)

4.1 藥物與疫苗聯(lián)合使用

隨著消費(fèi)者對(duì)綠色、安全家禽產(chǎn)品需求量的日益增大，以“預(yù)防為主、治療為輔”的防控策略將成為將來一段時(shí)期內(nèi)的發(fā)展趨勢(shì)。自1948 年磺胺喹噁啉及1951 年雞球蟲病活卵囊疫苗上市以來，國(guó)內(nèi)外先后有30 多個(gè)抗球蟲藥物和10 余種雞球蟲病活疫苗在臨床應(yīng)用。目前，單一使用抗球蟲藥物或活卵囊疫苗的防治策略仍存在一定的局限性，科學(xué)合理的藥物或疫苗使用方案是防控雞球蟲病的有效策略，如藥物與疫苗的聯(lián)合使用或交替使用，利用疫苗中的抗球蟲藥物敏感蟲株稀釋臨床蟲株，以敏感疫苗蟲株逐步替換臨床抗藥致病蟲株，恢復(fù)臨床蟲株的藥物敏感性，逐步實(shí)現(xiàn)雞球蟲病的安全防控。

4.2 替代產(chǎn)品的研發(fā)與應(yīng)用

隨著獸用抗菌藥使用減量化行動(dòng)的實(shí)施，抗生素及抗球蟲藥物替代產(chǎn)品的研發(fā)成為熱點(diǎn)。中草藥等綠色產(chǎn)品用于雞球蟲病的防治是我國(guó)的優(yōu)勢(shì)特色。實(shí)驗(yàn)室的研究顯示，常山、青蒿、苦參等能抑制球蟲裂殖子的發(fā)育，具有一定的抗球蟲效果；同時(shí)，中藥可以促進(jìn)雞免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有報(bào)道顯示，使用中藥提取物與化學(xué)合成抗球蟲藥物聯(lián)合使用，可提升抗球蟲藥物的作用效果。中草藥、中藥提取物或中草藥、中藥提取物與化學(xué)合成抗球蟲藥物的聯(lián)合使用也將成為雞球蟲病的防控策略之一。

5 小結(jié)

家禽的集約化養(yǎng)殖為我國(guó)居民提供了持續(xù)增長(zhǎng)量的禽肉蛋產(chǎn)品，而集約化養(yǎng)殖也為疾病的防控帶來挑戰(zhàn)。在食品安全和保護(hù)生態(tài)環(huán)境的大背景下，限制或禁止抗球蟲藥物的使用已成為一大趨勢(shì)，集約化養(yǎng)雞場(chǎng)球蟲病的防控將面臨新的挑戰(zhàn)。探索安全、綠色的防控策略，及研制替代新產(chǎn)品將為不同養(yǎng)殖規(guī)模、不用養(yǎng)殖模式、不同品種（系）的雞球蟲病的防控提供支撐。

參考文獻(xiàn)：（略）