趙桂霞，洪 苑，劉伯飛，王 芳，楊繼黎，曹相原

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)，簡稱“新冠肺炎”，是由新型冠狀病毒引起，該病是新發(fā)現(xiàn)的一種具有較強傳染性的呼吸道疾病，經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸傳播。人群普遍易感，臨床上以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn)，其中重型病例病情重，進展快，可迅速發(fā)展致呼吸衰竭、多臟器功能衰竭，甚至臨床死亡可能，故早期判斷及識別重型病例，及早干預(yù)及治療是預(yù)防病情進展、減少死亡率的關(guān)鍵。本研究通過觀察寧夏地區(qū)收治的75例確診新冠肺炎患者淋巴細胞總數(shù)、淋巴細胞百分比、T淋巴細胞亞群水平的變化，分析其對重癥型新冠肺炎的預(yù)測。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集寧夏第四人民醫(yī)院在2020年1月-2020年3月集中收治的75 例確診新冠肺炎(COVID-19)患者資料，其中男42例，女33例，男女比例為1.27∶1，平均年齡(40±18)歲。參照國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》[1]，將確診患者分為3組：輕型組13例、普通型組48例、重型組14例(包括危重型2例)。

1.2 診斷標準：參照國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》診斷標準[1]。流行病學史：①發(fā)病前14 d內(nèi)有武漢市及周邊地區(qū)，或其他有病例報告社區(qū)的旅行史或居住史；②發(fā)病前14 d內(nèi)與新型冠狀病毒感染者(核酸檢測陽性者)有接觸史；③發(fā)病前14 d內(nèi)曾接觸過來自武漢市及周邊地區(qū)，或來自有病例報告社區(qū)的發(fā)熱或有呼吸道癥狀的患者；④聚集性發(fā)病。臨床表現(xiàn)：①發(fā)熱和(或)呼吸道癥狀；②具有上述新冠肺炎影像學特征；③發(fā)病早期白細胞計數(shù)正?；蚪档?，淋巴細胞計數(shù)減少。有流行病學史中的任何1條或無流行病學史，同時符合臨床表現(xiàn)中任意2條，加上符合病原學證據(jù)1條即可確診。病原學證據(jù)：① 實時熒光RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸陽性；②病毒基因測序,與已知的新型冠狀病毒高度同源。

1.3 臨床分型：參照國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》臨床分型標準[1]，即:①輕型，臨床癥狀輕微，影像學未見肺炎表現(xiàn)。②普通型，具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學可見肺炎表現(xiàn)。③重型，符合下列任何一條：出現(xiàn)氣促，呼吸頻率≥30次/min；靜息狀態(tài)下，指氧飽和度(SpO2)≤93%；動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。④危重型，符合下列任何一條：出現(xiàn)呼吸衰竭，且需要機械通氣；出現(xiàn)休克；合并其他器官功能衰竭需要ICU監(jiān)護治療。

1.4 實驗室檢測方法：所有確診患者均采集空腹外周靜脈血標本。采用邁瑞全自動血細胞分析儀BC-690五分類檢測血常規(guī)，貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀對患者肝功能、腎功能、空腹血糖等進行檢測。采用流式細胞術(shù)進行淋巴細胞亞型分析，在NovoCyte D2040R型流式細胞儀上檢測，試劑由安捷倫生物(杭州)有限公司提供。

1.5 觀察指標：血常規(guī)中白細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、淋巴細胞百分比結(jié)果，監(jiān)測外周血中T淋巴細胞亞群各組分結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 3組患者基線資料：75例患者中12例(16.00%)出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高，26 例(34.66%)血白蛋白(HGB)<40 g/L，8例患者出現(xiàn)空腹血糖(FBG)升高(10.66%)；重型組與輕型組、普通型組組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1

表1 3組患者基線資料

2.2 3組患者外周血白細胞及淋巴細胞變化：75例患者中27例(36.00%)出現(xiàn)白細胞計數(shù)下降(<4.0×109/L)，3例(4.00%)出現(xiàn)白細胞計數(shù)上升(>10×109/L)，21 例(28.00%)出現(xiàn)淋巴細胞總數(shù)減少(<1.1×109/L)。3組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。重型組與輕型組、普通型組組間比較，淋巴細胞總數(shù)、淋巴細胞百分比、淋巴細胞絕對數(shù)目、總T淋巴細胞絕對數(shù)、輔助/誘導(dǎo)T淋巴細胞絕對數(shù)、抑制/細胞毒T淋巴細胞絕對數(shù)均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 3組患者血常規(guī)及T細胞亞群檢查指標比較

2.3 患者呼吸頻率(RR)、脈搏氧飽和度(SpO2)、動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)變化以及與淋巴細胞的相關(guān)性分析：重型組與輕型組、普通型組組間比較，RR升高,SpO2、PaO2/FiO2降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。相關(guān)性分析顯示，SpO2、PaO2/FiO2與淋巴細胞絕對數(shù)目、總T淋巴細胞絕對數(shù)、輔助/誘導(dǎo)T淋巴細胞絕對數(shù)、抑制/細胞毒T淋巴細胞絕對數(shù)呈正相關(guān)性(r=0.429、0.296，0.389、0.298，0.374、0.290，0.351、0.285；P<0.05)。

表3 3組患者RR等指標的比較

3 討論

人類冠狀病毒分為α、β、γ和δ 4 個屬，COVID-19 屬于β屬冠狀病毒，有包膜，顆粒呈圓形或橢圓形，直徑 60～140 nm，具有多形性，基因組和蝙蝠 SARS 樣冠狀病毒同源性達85%以上，可進行人和人傳播。在體外分離培養(yǎng)時，COVID-19病毒96 h 即可在人呼吸道上皮細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)。本研究顯示，新冠肺炎患者中，16%出現(xiàn)谷丙、谷草氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，34.66%的患者血白蛋白<40 g/L，10.66%空腹血糖高于6.1 mmol/L。這可能是：①新型冠狀病毒侵入機體后可損傷肝臟；②患者肝臟損傷后白蛋白合成降低以及病毒感染后機體消耗增加；③這些患者易于感染新型冠狀病毒，且由輕癥發(fā)展為重癥的可能性明顯增加。

對病逝患者尸體解剖報告提示，COVID-19主要引起以深部氣道和肺泡損傷為特征的炎癥反應(yīng)，肺部嚴重的滲出性反應(yīng)和大量黏稠的分泌物，可能是患者死亡的直接原因[2]。研究分析發(fā)現(xiàn)，重癥患者(包括血氧飽和度、呼吸頻率、血白細胞/淋巴細胞計數(shù)和胸部 X 攝線/CT表現(xiàn))預(yù)示著較差的臨床結(jié)局[3]。T淋巴細胞具有多種生物學功能，能直接殺傷靶細胞，同時釋放淋巴因子，最終使免疫效應(yīng)擴大和增強。本研究發(fā)現(xiàn)，重型組患者血常規(guī)中淋巴細胞總數(shù)、淋巴細胞百分比及T淋巴細胞亞群中各組較輕型組及普通組明顯下降，(P<0.05)。說明新型冠狀病毒在機體內(nèi)可能主要攻擊淋巴細胞，可引起淋巴細胞減少；也可使T輔助細胞(Th)和T抑制細胞(Ts)細胞亞群進入活化狀態(tài)，參與抗病毒過程中，導(dǎo)致嚴重的損傷與凋亡，從而使機體免疫功能下降，且淋巴細胞計數(shù)、淋巴細胞百分比及T淋巴細胞亞群各組分數(shù)值越低，其病情越重，預(yù)后越差。本研究中的14例重癥患者入院時首次血常規(guī)中淋巴細胞計數(shù)及淋巴細胞亞群較輕型組及普通型組明顯降低，且迅速進展為重癥及危重癥患者。本研究還顯示，重型組與輕型組、普通型組組間比較，RR增加，SpO2、PaO2/FiO2降低(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，SpO2、PaO2/FiO2均與淋巴細胞絕對數(shù)目、總T淋巴細胞絕對數(shù)、輔助/誘導(dǎo)T淋巴細胞絕對數(shù)、抑制/細胞毒T淋巴細胞絕對數(shù)呈正相關(guān)性(P<0.05)。

綜上所述，SARS-CoV-2屬于β型冠狀病毒屬，具有較強的傳染性，可以引起呼吸道疾病[4]。本研究顯示，COVID-19重癥患者淋巴細胞總數(shù)及淋巴細胞百分比較普通型及輕型患者明顯下降，且T淋巴細胞亞群中淋巴細胞絕對數(shù)目、總T淋巴細胞絕對數(shù)、輔助/誘導(dǎo)T淋巴細胞絕對數(shù)、抑制/細胞毒T淋巴細胞絕對數(shù)亦明顯下降，因此，外周血淋巴細胞水平對于判斷新冠肺炎臨床分型及病情預(yù)后有一定的指導(dǎo)價值，有助于臨床早期干預(yù)，減少輕型及普通型患者進展為重型患者的概率，減少死亡率，改善預(yù)后。