徐 麗，王 娟，郭曉霞

帕金森病是一種臨床常見病，屬于運(yùn)動障礙性疾病，在中老年人群中發(fā)病率相對較高，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為該病的發(fā)生與神經(jīng)系統(tǒng)衰退、環(huán)境、遺傳等有著極為密切的聯(lián)系[1]。據(jù)調(diào)查顯示，在帕金森人群中將近30%的患者存在認(rèn)知功能障礙，也被稱為帕金森病癡呆[2]。帕金森病癡呆明顯增加了帕金森病患者病死率，給社會以及家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)。隨著臨床對于帕金森病癡呆的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)PRL、Hcy在帕金森病、帕金森病癡呆發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[3]。鑒于此，對收治的80例帕金森病患者以及40例體檢者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院2016年4月-2018年4月收治的80例帕金森病病患者為研究對象，得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。根據(jù)是否合并癡呆分組，41例合并癡呆為甲組、39例未合并癡呆為乙組，同時收取該時間段體檢中心進(jìn)行健康體檢的40例為丙組。甲組女性、男性分別是16例、25例，年齡62～80歲，平均(71.55±5.47)歲；體重45～80 kg，平均(62.52±5.74)kg；文化程度：文盲、小學(xué)、初中及以上分別是5例、12例、24例。乙組女性15例，男性24例，年齡60～79歲，平均(71.14±5.41)歲；體重46～79 kg，平均(62.59±5.71)kg；文化程度：文盲、小學(xué)、初中及以上分別是6例、10例、23例。丙組女性16例，男性24例，年齡60～81歲，平均(71.27±5.37)歲；體重47～80 kg，平均(62.65±5.69)kg；文化程度：文盲、小學(xué)、初中及以上分別是6例、11例、23例。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)MRI以及頭顱CT診斷；②符合認(rèn)知障礙;③均簽字知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎、肝、心、肺功能嚴(yán)重病變者；②抑郁、焦慮患者；③嚴(yán)重營養(yǎng)不良；④存在酗酒史；⑤甲組、乙組中研究前服用過左旋多巴、多巴胺等藥物；⑥中途從此次研究退出者；⑦合并惡性腫瘤；⑧合并心力衰竭、呼吸衰竭。

1.2 方法：所有患者在檢查之前空腹8 h，抽取3 mL空腹靜脈血，置于肝素抗凝管中，以3 000 r/min離心10 min。采用全自動生化分析儀(型號：BS-800M，深圳邁瑞公司)檢測血漿Hcy水平，檢測血漿PRL采用美國羅氏型號Cobas-601，試劑由該公司提供。一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)完成。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)：對比甲組、乙組、丙組血漿PRL、Hcy水平以及MMSE評分[4]。血漿PRL水平參考值：12～496 mIU/mL；血漿Hcy水平參考值：5～15 μmol/L[5]。MMSE評分，包括圖形繪畫、閱讀理解、言語復(fù)述、物體命名、即刻記憶、語言理解等11項(xiàng)，共計(jì)30分。依據(jù)不同教育程度有不同的臨界值，文盲組≤19分、小學(xué)組≤22分、初中或以上組≤24分認(rèn)為存在認(rèn)知障礙，分值越低，癡呆程度越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血漿PRL、Hcy水平以及MMSE評分比較：血漿PRL水平、MMSE評分，甲組低于乙組，乙組低于丙組(P<0.05)；血漿Hcy水平，甲組高于乙組，乙組高于丙組(P<0.05)，見表1。

表1 3組血漿PRL、Hcy水平以及MMSE評分比較

2.2 帕金森病癡呆患者血漿PRL、Hcy水平與MMSE評分的相關(guān)性：帕金森病癡呆患者M(jìn)MSE評分與血漿PRL之間呈正相關(guān)性；MMSE評分與血漿Hcy呈負(fù)相關(guān)性，P<0.05，見表2。

表2 帕金森病癡呆患者血漿PRL、Hcy水平與MMSE評分相關(guān)性

3 討論

近年來，在我國人口老齡化進(jìn)程推進(jìn)下，帕金森病的發(fā)病率顯著增高，給社會以及家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)[6]。帕金森病患者臨床癥狀有姿勢障礙、步態(tài)障礙、肌肉僵直、靜止性震顫等，病理特征以黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元大量丟失為主，明顯降低了紋狀體多巴胺含量，導(dǎo)致ACH(乙酰膽堿)系統(tǒng)功能亢進(jìn)，如果治療不及時，極易引發(fā)感染、消化系統(tǒng)紊亂、心理障礙等。帕金森病患者會同時或者會先后出現(xiàn)非運(yùn)動癥狀、運(yùn)動癥狀，對患者日常生活能力以及工作造成嚴(yán)重不良影響，明顯降低了患者生存質(zhì)量。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，將近1/3的帕金森病患者均存在不同程度認(rèn)知功能障礙，包括表達(dá)應(yīng)用、語言理解、定向、執(zhí)行功能、計(jì)算以及記憶等出現(xiàn)障礙[7]。

目前，臨床普遍認(rèn)為帕金森病的發(fā)生與老化、環(huán)境、遺傳等有著極為密切的聯(lián)系，將近80%的帕金森病患者均屬于散發(fā)性病例[8]。有研究表明，血漿Hcy升高是引發(fā)帕金森病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，Hcy水平的高低與帕金森病患者腦血管受損程度以及神經(jīng)毒性作用存在正相關(guān)性[9]。Hcy屬于含硫氨基酸，是人體蛋氨酸循環(huán)脫甲基后的重要衍生物，在機(jī)體中的存在形式有還原型以及氧化型兩種。在正常情況下，人體Hcy水平較低，主要參與機(jī)體甲基化反應(yīng)以及能量代謝。高Hcy血癥會對患者神經(jīng)功能造成嚴(yán)重不良影響，引發(fā)神經(jīng)退行性病變，加快帕金森病發(fā)生、發(fā)展，也是引發(fā)帕金森病癡呆的重要原因。Hcy水平越高，帕金森病患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的概率就越高。PRL是由人體性腺-垂體-下丘腦分泌的一種重要多肽類激素，組成成分是198個氨基酸，下丘腦可以釋放PRL抑制因子、刺激因子，進(jìn)而調(diào)控PRL的分泌量。在生物學(xué)角度[10]，PRL主要由多巴胺神經(jīng)元支配；在遞質(zhì)學(xué)角度，乙酰膽堿以及多巴胺平衡會影響PRL釋放。由此可知，Hcy、PRL這兩種物質(zhì)與帕金森病的發(fā)生、發(fā)展有著極為密切的聯(lián)系。

本研究顯示，血漿PRL水平、MMSE評分甲組低于乙組，乙組低于丙組；血漿Hcy水平甲組高于乙組，乙組高于丙組(P<0.05)。帕金森病癡呆患者M(jìn)MSE評分與血漿PRL之間呈正相關(guān)性；MMSE評分、血漿Hcy呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)?？梢酝茰yHcy水平升高，PRL水平降低與帕金森病的發(fā)生、發(fā)展聯(lián)系密切，患者隨著疾病的加重，MMSE評分會逐漸降低，MMSE評分降低標(biāo)志著患者認(rèn)知功能損害更為嚴(yán)重。分析原因可能是：①血漿中Hcy水平較高，會發(fā)生氧化反應(yīng)，出現(xiàn)自由基，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖異常，同時對患者神經(jīng)以及其他血管等均造成不同程度的損傷[11]。②高水平Hcy會將天門冬氨酸受體激活，導(dǎo)致線粒體功能障礙，或者出現(xiàn)大量神經(jīng)毒性物質(zhì)，將細(xì)胞凋亡途徑激活，引起神經(jīng)元凋亡，加快帕金森病患者病情發(fā)生、發(fā)展。另外高Hcy會增加周圍神經(jīng)損傷、骨折、骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)引起臨床重視。③Hcy會對人體神經(jīng)功能造成損傷，導(dǎo)致細(xì)胞中的鈣離子增多，另外自由基核也會損傷患者神經(jīng)細(xì)胞，將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白激活，神經(jīng)毒性作用增強(qiáng)，進(jìn)而引發(fā)帕金森病癡呆[12]。④從基因水平上Hcy也會引發(fā)帕金森病以及帕金森病癡呆，大量Hcy對甲基化作用具有明顯的抑制功能，損傷DNA，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞對于淀粉樣蛋白毒性以及內(nèi)毒素的敏感性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。⑤帕金森病癡呆患者機(jī)體乙酰膽堿、促腎上腺激素水平會明顯降低，減輕對PRL的刺激，進(jìn)而導(dǎo)致腺垂體分泌的PRL含量明顯降低，因此PRL對于帕金森病患者認(rèn)知功能減退具有重要的預(yù)測作用[13]。⑥帕金森病患者長期服用左旋多巴制劑，極易導(dǎo)致血漿Hcy水平升高，患者機(jī)體血清Hcy水平的高低與機(jī)體對于左旋多巴的吸收能力關(guān)系密切。從本次研究結(jié)果可以推斷，隨著帕金森病患者病情的加重，血漿Hcy水平逐漸升高，PRL水平逐漸降低，MMSE評分也會逐漸降低。當(dāng)前，臨床對于帕金森病癡呆尚無特效的治療方法，因此及早發(fā)現(xiàn)帕金森病癡呆的危險(xiǎn)因素，及早對疾病做出診斷，對于改善患者預(yù)后意義重大。另外血漿Hcy、PRL檢測操作方法方便、價(jià)格低廉，均在患者可接受的范圍之內(nèi)，值得臨床大力推廣至醫(yī)療衛(wèi)生條件較差的基層醫(yī)院，給更多帕金森病患者帶來福音，避免其錯過最佳的診斷、治療時間。

本研究不足之處是研究時限較短、樣本容量較小，影響了結(jié)果的普遍性、一般性，因此需要臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長研究時段，為臨床評估血漿Hcy、PRL在帕金森病、帕金森病癡呆發(fā)生、發(fā)展的作用機(jī)制提供更加科學(xué)的參考依據(jù)。

綜上所述,帕金森病、帕金森病癡呆患者疾病的發(fā)生、發(fā)展與血漿Hcy、PRL有著極為密切的聯(lián)系，血漿Hcy水平升高，PRL水平降低，預(yù)示著患者疾病惡化、加重，因此對于帕金森病患者定期進(jìn)行血漿Hcy、PRL監(jiān)測，可為治療方案的制訂提供科學(xué)的參考依據(jù)，最大限度地改善患者的預(yù)后。