張倩敏，王瑛

(1.舞陽縣計劃生育技術(shù)指導(dǎo)站 婦產(chǎn)科，河南 漯河 462400；2.鄭州市第一人民醫(yī)院 產(chǎn)科 河南 鄭州 450000)

黃體功能不全是導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)先兆流產(chǎn)的重要因素，多發(fā)生于妊娠2～3個月內(nèi)，患者出現(xiàn)下腹疼痛、墜脹、陰道持續(xù)性出血等癥狀，易發(fā)生自然流產(chǎn)[1]。肌內(nèi)注射黃體酮是目前臨床治療先兆流產(chǎn)的常用方式，可在一定程度上緩解臨床癥狀，降低自然流產(chǎn)發(fā)生率，但部分患者療效欠佳[2]。隨著中醫(yī)理論研究的不斷深入，中醫(yī)學(xué)整體、辨證論治觀念已受到醫(yī)學(xué)界人士廣泛認可。中醫(yī)認為，先兆流產(chǎn)多與患者體質(zhì)虛弱有關(guān)，應(yīng)以補腎、固沖為主要治療原則，緩解胎動不安[3]。本研究選取141例黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)患者，分組對比分析黃體酮注射液聯(lián)合保胎靈膠囊在黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年6月舞陽縣計劃生育技術(shù)指導(dǎo)站141例黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)患者，按治療方案分為聯(lián)合用藥組(71例)和黃體酮組(70例)。聯(lián)合用藥組年齡22～37歲，平均(29.61±3.47)歲，孕周5～12周，平均(8.62±1.55)周，孕次1～5次，平均(2.81±0.67)次，體質(zhì)量指數(shù)19.7～24.4 kg·m-2，平均(22.02±1.14)kg·m-2。黃體酮組年齡22～36歲，平均(28.74±3.29)歲，孕周5～12周，平均(8.33±1.61)周，孕次1～5次，平均(2.56±0.74)次，體質(zhì)量指數(shù)19.9～24.7 kg·m-2，平均(22.27±1.18)kg·m-2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，存在一定程度陰道出血、腰部、腹部墜痛等臨床癥狀；②腹部超聲檢查結(jié)果顯示子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周相符；③實驗室β人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-hCG)檢查結(jié)果呈陽性；④婦科檢查顯示胎膜未破，宮頸口未開；⑤患者及其家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要器官功能不全；②合并妊娠高血壓、糖尿病等；③宮內(nèi)感染；④甲狀腺功能異常；⑤陰道大出血；⑥患者或其配偶存在染色體核型異常；⑦本研究所用藥物禁忌證。

1.3 治療方法

1.3.1一般措施 治療期間囑患者盡量臥床休息，保證充足睡眠，避免緊張、焦慮等不良情緒，禁止性生活。

1.3.2黃體酮組 采用黃體酮注射液(昆藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53020916，規(guī)格：1 mL∶20 mg)治療，肌內(nèi)注射，每日20 mg，連續(xù)用藥14 d。

1.3.3聯(lián)合用藥組 在黃體酮組基礎(chǔ)上采用保胎靈膠囊(浙江新明珠藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20080100)治療，餐后口服，每次3粒，每日3次，連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1治療效果 根據(jù)臨床癥狀和影像學(xué)表現(xiàn)制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，分為顯效、有效、無效。(1)顯效：陰道出血于7 d內(nèi)停止，治療后下腹疼痛等臨床癥狀消退，超聲顯示胚胎、子宮狀態(tài)與孕周相符，胚胎發(fā)育正常。(2)有效：陰道出血于10 d內(nèi)停止，治療后臨床癥狀減輕，超聲顯示胚胎、子宮狀態(tài)與孕周相符，胚胎發(fā)育正常。(3)無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重，甚至出現(xiàn)胚胎停止發(fā)育、流產(chǎn)等情況。將顯效、有效計入總有效。

1.4.2恢復(fù)情況 指標(biāo)包括陰道出血停止時間、腰腹墜痛消失時間。

1.4.3激素水平 分別于治療前和治療后抽取晨起空腹肘外周靜脈血4 mL，以全自動生化分析儀測定血清孕酮、雌二醇、β-hCG水平。

1.4.4不良反應(yīng) 統(tǒng)計治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 總有效率聯(lián)合用藥組總有效率高于黃體酮組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 恢復(fù)情況聯(lián)合用藥組陰道出血停止時間、腰腹墜痛消失時間均短于黃體酮組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組恢復(fù)情況比較

2.3 激素水平治療前兩組血清孕酮、雌二醇、β-HCG水平均無差異(P>0.05)，治療后聯(lián)合用藥組血清孕酮、雌二醇、β-HCG水平均高于黃體酮組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組激素水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率聯(lián)合用藥組出現(xiàn)頭暈1例，惡心2例，便秘1例，乳房痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.45%(6/71)；黃體酮組出現(xiàn)頭暈2例，惡心2例，乳房痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(7/70)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.101，P=0.751)。

3 討論

黃體功能不全可導(dǎo)致孕激素合成及分泌不足，影響子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)換，不利于胚胎發(fā)育，進而引發(fā)先兆流產(chǎn)。及時補充孕激素是治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)的重要方式，黃體酮注射液屬于臨床常用早期孕激素補充劑，具有較高安全性，可減輕子宮對外界刺激的敏感性，減弱子宮肌收縮能力，從而使妊娠子宮維持在相對穩(wěn)定的狀態(tài)，保證胚胎正常發(fā)育，但單獨使用時部分患者效果欠佳[5]。

中醫(yī)認為，先兆流產(chǎn)屬于“滑胎”“胎漏”范疇，主要與患者氣血虛弱有關(guān)，可使沖任受損，胎失所養(yǎng)，進而引起胎動不穩(wěn)，補腎固沖、補氣益血是中醫(yī)治療先兆流產(chǎn)的主要原則[6]。保胎靈膠囊主要成分為五味子、炒白術(shù)、熟地黃、杜仲、菟絲子、阿膠等，多種中藥協(xié)同配合，具有補腎安胎、養(yǎng)髓填精、固沖助陽的效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，保胎靈膠囊可有效調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌，降低子宮平滑肌張力，增強黃體功能，同時還可促進子宮生長發(fā)育，改善機體免疫功能，促使封閉抗體形成[7]。血清孕酮、雌二醇、β-HCG在妊娠早期具有重要作用，β-HCG可促使卵巢黃體轉(zhuǎn)化為妊娠黃體，促進血清孕酮的合成與分泌，進而維持胚胎的正常生長與發(fā)育，雌二醇是維持妊娠的重要雌激素，在子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備期、黃體期均可發(fā)揮關(guān)鍵性作用，先兆流產(chǎn)患者血清孕酮、雌二醇、β-HCG水平低于同期正常孕婦，嚴(yán)重影響胚胎正常發(fā)育[8]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率高于黃體酮組，陰道出血停止時間、腰腹墜痛消失時間均短于黃體酮組，治療后血清孕酮、雌二醇、β-HCG水平均高于黃體酮組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明黃體酮注射液聯(lián)合保胎靈膠囊在黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)患者中的應(yīng)用效果顯著，可有效緩解患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)機體激素水平，保證胚胎正常發(fā)育，同時保證治療安全性。由此分析，在黃體酮注射液常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用保胎靈膠囊可有效改善黃體功能，通過提高機體激素水平可有效促進患者陰道出血、腰腹疼痛等癥狀減輕，提高保胎治療效果。

綜上可知，黃體酮注射液聯(lián)合保胎靈膠囊治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)，可有效緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)機體激素水平，保證胚胎正常發(fā)育。