岳明霞

(武陟縣中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 焦作 454950)

多囊卵巢綜合征是育齡期女性常出現(xiàn)的一種內(nèi)分泌代謝異常疾病，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，育齡期女性多囊卵巢綜合征發(fā)病率為5%～10%[1]。多囊卵巢綜合征患者卵巢呈多囊樣改變，性激素水平異常，還可伴胰島素抵抗等，主要臨床表現(xiàn)包括痤瘡、多毛、月經(jīng)紊亂、生殖功能障礙等，目前臨床主要通過藥物治療。本研究旨在分析二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平和血糖水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年4月武陟縣中醫(yī)院收治的96例多囊卵巢綜合征患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組年齡22～33歲，平均(27.35±2.64)歲，不孕時(shí)間1～9 a，平均(5.13±1.76)a；原發(fā)性不孕33例，繼發(fā)性不孕15例。觀察組年齡22～34歲，平均(28.16±2.91)歲；不孕時(shí)間1～9 a，平均(5.11±1.92)a；原發(fā)性不孕31例，繼發(fā)性不孕17例。兩組患者年齡、不孕時(shí)間、不孕類型相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)武陟縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②超聲檢查顯示卵巢內(nèi)卵泡>10個(gè)或卵巢體積變大；③入組前3個(gè)月內(nèi)未接受過相關(guān)藥物治療；④存在胰島素抵抗；⑤患者自愿簽署本研究知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性子宮異常者；②子宮腫瘤患者；③不配合研究者；④對(duì)本研究藥物過敏者；⑤失訪、脫落病例。

1.3 治療方法兩組患者均于月經(jīng)周期第5天開始服藥。閉經(jīng)者治療前肌內(nèi)注射黃體酮20 mg，每天1次，持續(xù)治療3 d。(1)對(duì)照組口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094005，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg)，每次1片，每天1次，于晚上睡覺前服用。(2)觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊(四川德峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051722，規(guī)格：每片0.25 g)，每次1片，每天3次，分別于早、中、晚餐后30 min服用。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)顯效：卵巢體積、形態(tài)恢復(fù)正常，臨床癥狀消失。有效：卵巢體積縮小程度>50%，臨床癥狀緩解。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)性激素水平：采集患者月經(jīng)第2天空腹靜脈血5 mL，采用羅氏E170型電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)水平。(3)血糖水平：采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測患者空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)，統(tǒng)計(jì)兩組穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR)。(4)排卵率：肌內(nèi)注射10 000 U人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)，36 h后當(dāng)患者體溫持續(xù)高于36.8 ℃時(shí)，使用B超對(duì)卵巢進(jìn)行檢查，若顯示優(yōu)勢卵泡消失、形態(tài)改變且出現(xiàn)不規(guī)則回聲，則表示正常排卵，計(jì)算兩組排卵率。(5)妊娠率：治療后6個(gè)月，進(jìn)行陰道超聲檢查，若宮腔內(nèi)可見妊娠囊、原始心管搏動(dòng)即為臨床妊娠，統(tǒng)計(jì)兩組妊娠率。(6)不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)包括間歇性腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)照組11例無效，18例有效，19例顯效，治療總有效率為77.08%(37/48)；觀察組2例無效，16例有效，30例顯效，治療總有效率為95.83%(46/48)。觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.207，P=0.007<0.05)。

2.2 性激素水平和血糖指標(biāo)治療前，兩組患者血清LH、E2水平及FPG、HOMA-IR相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者血清LH、E2水平及FPG、HOMA-IR均較前降低，觀察組患者血清LH、E2水平及FPG、HOMA-IR均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者性激素水平和血糖指標(biāo)比較

2.3 排卵率、妊娠率與對(duì)照組比，觀察組排卵率、妊娠率均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者排卵率、妊娠率比較[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組出現(xiàn)1例間歇性腹瀉、1例惡心、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(3/48)；對(duì)照組出現(xiàn)2例惡心、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(3/48)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近年來多囊卵巢綜合征發(fā)病率持續(xù)升高，已成為影響女性正常妊娠的主要原因之一。多囊卵巢綜合征患者不僅妊娠率較低，且妊娠后出現(xiàn)早期流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)也較大，流產(chǎn)率為30%～50%[3]。胰島素抵抗、高雄激素血癥是多囊卵巢綜合征的重要發(fā)病原因。多囊卵巢綜合征患者中約半數(shù)存在胰島素抵抗，過量的胰島素作用于垂體后，可促進(jìn)LH的釋放，導(dǎo)致睪酮水平升高。機(jī)體出現(xiàn)高雄激素血癥時(shí)LH脈沖分泌幅度、頻率均會(huì)超過正常值，或出現(xiàn)卵巢、腎上腺17α-羥化酶活性提高，導(dǎo)致卵泡膜細(xì)胞分泌增加。

目前臨床主要采用性激素類藥物治療多囊卵巢綜合征，如炔雌醇環(huán)丙孕酮片等，但部分患者治療效果欠佳。為提高治療效果，本研究在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，說明二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征效果顯著，與張彩宇等[4]研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清LH、E2水平及FPG、HOMA-IR均低于對(duì)照組，提示二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征，能有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，降低胰島素抵抗，其作用機(jī)制在于炔雌醇環(huán)丙孕酮口服后能有效抑制患者促性腺激素的釋放，阻礙雄激素生成，幫助患者恢復(fù)正常生理周期，二甲雙胍是胰島素增敏劑，患者口服后能促進(jìn)外圍組織對(duì)葡萄糖的吸收利用，改善機(jī)體糖代謝，且能降低膽固醇、甘油三酯水平，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能[5-8]。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組排卵率、治療后6個(gè)月妊娠率均高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，能有效促進(jìn)患者受孕，且安全性高。

綜上可知，對(duì)于伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者，聯(lián)合應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮和二甲雙胍可有效提高治療效果，改善患者性激素水平和糖代謝情況，促進(jìn)受孕。