胡馨莉，翁孝剛

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三臨床學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科， 河南 新鄉(xiāng) 453000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐步增長(zhǎng)趨勢(shì)。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是人體集中了碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪等代謝紊亂及血壓升高的狀態(tài)。作為MS重要發(fā)病機(jī)制之一的炎癥反應(yīng)，是現(xiàn)在的研究熱點(diǎn)。近年來(lái)一些研究表明：肥胖，特別是中心性肥胖，作為MS的起始環(huán)節(jié)，能夠使機(jī)體處于慢性炎癥狀態(tài)，進(jìn)而誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗(insulin resistance，IR)[1]。T2DM患者存在糖代謝紊亂，IR是T2DM和MS發(fā)生發(fā)展的一個(gè)共同環(huán)節(jié)。T2DM和MS互相影響，彼此促進(jìn)[2]。一些研究已經(jīng)表明，MS患者C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥標(biāo)志物水平顯著高于健康人[3]。單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/高密度脂蛋白膽固醇比值(monocyte count/high density lipoprotein cholesterol，MHR)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)/單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(lymphocyte count/monocyte count，LMR)作為新型的炎癥和氧化應(yīng)激標(biāo)志物，與T2DM合并MS的相關(guān)性尚待進(jìn)一步研究。本文研究MHR和LMR是否為T(mén)2DM合并MS的影響因素，并評(píng)價(jià)二者在T2DM患者中診斷MS的價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象收集2018年10月至2019年11月于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的180例T2DM患者臨床資料，其中男115例，女65例。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]將上述患者分為MS組(107例)和非MS組(73例)。排除1型及其他特殊類(lèi)型糖尿病、高滲高血糖綜合征、糖尿病酮癥酸中毒、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病患者，排除合并嚴(yán)重感染、慢性炎癥性疾病者，排除接受糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及近3個(gè)月接受過(guò)調(diào)脂藥物治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并經(jīng)患者及家屬同意。

1.2 臨床資料收集記錄患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、糖尿病病程等基本資料。測(cè)量患者靜息狀態(tài)坐位的收縮壓、舒張壓。所有患者入院后空腹10 h以上，于次日清晨采集患者靜脈血，檢測(cè)中性粒細(xì)胞(neutrophil，NEU)、淋巴細(xì)胞(lymphocyte，LYM)、單核細(xì)胞(monocyte，MON)、血小板(platelets，PLT)、平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)等指標(biāo)，計(jì)算MHR和LMR。

1.3 觀察指標(biāo)(1)比較兩組患者M(jìn)HR、LMR水平；(2)分析MHR、LMR是否為疾病危險(xiǎn)因素；(3)計(jì)算MHR、LMR的診斷效能。

2 結(jié)果

2.1 T2DM患者合并MS的單因素分析兩組患者性別、年齡、糖尿病病程、LYM、PLT、FBG、HbA1c相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。兩組患者BMI、收縮壓、舒張壓、NEU、MON、MPV、HDL-C、TG、TC、LDL-C、MHR、LMR相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 MS組與非MS組T2DM患者各指標(biāo)比較

2.2 T2DM合并MS的多因素分析BMI、收縮壓、TG、MHR均為T(mén)2DM合并MS的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，LMR是保護(hù)因素。見(jiàn)表2。

表2 T2DM合并MS的危險(xiǎn)因素

2.3 ROC曲線根據(jù)ROC曲線，T2DM患者M(jìn)HR、LMR的AUC均大于0.7，MHR靈敏度和特異度均稍高于LMR。見(jiàn)圖1、表3。

圖1 MHR、LMR診斷T2DM合并MS的ROC曲線

表3 MHR、LMR對(duì)T2DM合并MS的診斷效能比較

3 討論

MS集中了代謝因子之間的相互作用，可引起動(dòng)脈粥樣硬化，增加心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。T2DM患者和MS患者存在共同的疾病始發(fā)因素IR，且都與慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。在此過(guò)程中MON的活化起著極為重要的作用，MON和分化的巨噬細(xì)胞可調(diào)節(jié)炎癥因子[5]，促進(jìn)局部和全身性炎癥反應(yīng)。HDL-C具有抗炎、抗氧化作用，可減少M(fèi)ON遷移到動(dòng)脈壁對(duì)血管內(nèi)皮造成的損傷[6]。HDL-C水平降低會(huì)導(dǎo)致機(jī)體抗炎能力減弱。MHR作為MON和HDL-C的比值，可更加客觀地反映炎癥反應(yīng)的水平[5]。一些研究也證明了MHR與各種心血管疾病的發(fā)生及預(yù)后有關(guān)[7-8]。LMR也是兩項(xiàng)指標(biāo)的比值，作為一種炎癥指標(biāo)，已被納入多種癌癥和自身免疫性疾病等方面的研究[9-12]。越來(lái)越多的研究認(rèn)為L(zhǎng)MR與冠心病、心肌梗死有關(guān)[13-14]。T2DM患者血糖若長(zhǎng)期控制較差，疾病會(huì)進(jìn)展、加重，可能發(fā)展為MS。高血糖水平會(huì)持續(xù)非正常地刺激下丘腦-垂體-靶器官軸，促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的釋放，進(jìn)而誘導(dǎo)LYM的凋亡并抑制其再生[15]。MS中其他組分，包括肥胖、高血壓、血脂代謝紊亂，均與慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)[16-17]。Aydin等[18]的研究顯示原發(fā)性高血壓患者M(jìn)HR水平高于對(duì)照組，且原發(fā)性高血壓器官損害患者M(jìn)HR水平高于無(wú)器官損害者。當(dāng)T2DM患者合并MS中其他組分時(shí)，機(jī)體炎癥反應(yīng)程度會(huì)加重。MHR、LMR的改變提示T2DM患者M(jìn)ON、LYM、HDL-C所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)進(jìn)一步失衡。Vahit等[19]通過(guò)一項(xiàng)包括762名參與者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，MS組患者M(jìn)HR高于非MS組患者，LMR則相反，高M(jìn)HR、低LMR是MS的危險(xiǎn)因素，并且相關(guān)性分析顯示，MHR和LMR呈強(qiáng)烈的負(fù)相關(guān)。

本研究未發(fā)現(xiàn)病程、HbA1c、FBG在兩組中的差異性，但不能因此簡(jiǎn)單否定其在T2DM患者合并MS中的作用，此結(jié)果可能與樣本量不足等因素有關(guān)。本研究為單中心、小樣本回顧性研究，無(wú)法評(píng)估MHR、LMR與MS的因果關(guān)系。此外，本研究并未探討兩項(xiàng)指標(biāo)是否與MS的嚴(yán)重程度有關(guān)。MHR、LMR的ROC曲線下面積分別為0.75、0.70，屬于中等價(jià)值。

綜上，本研究中高M(jìn)HR、低LMR是T2DM患者合并MS的危險(xiǎn)因素，二者對(duì)T2DM患者合并MS的診斷及預(yù)測(cè)有一定的價(jià)值。另外，MHR及LMR可從血常規(guī)及血脂檢測(cè)結(jié)果獲得，在臨床中應(yīng)用方便、經(jīng)濟(jì)。但是，二者與T2DM患者合并MS的相關(guān)性需要更多前瞻性、大樣本研究支持。