夏春軍，金翔月，黃 茜，孫曉奕，田翠芳，吳 霞

（南通大學附屬建湖醫(yī)院腫瘤科，江蘇224700）

宮頸癌作為女性最容易發(fā)生的常見惡性腫瘤[1]，近年來發(fā)生率不斷上升，并呈年輕化傾向。早期患者通常以宮頸癌根治性切除術為主，中晚期患者多采取放化療，但腫瘤容易復發(fā)[2-3]。熱療利用熱效應殺滅腫瘤細胞，而對正常細胞無損傷，有利于提高殺滅腫瘤細胞效果，安全性較高[4]。本研究選擇我院2016 年6 月—2018 年5 月收治的宮頸癌患者50 例，觀察放化療聯(lián)合熱療對宮頸癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 宮頸癌患者50 例，隨機分為觀察組和對照組各25 例。觀察組年齡33～67 歲，平均51.37±5.80 歲；FIGO 分期：Ⅱa 期 7 例，Ⅱb 期 9 例，Ⅲa 期 5 例，Ⅲb 期 4 例；病理類型：腺癌 1 例，鱗癌24 例。對照組年齡 31～68 歲，平均 51.34±5.76 歲；FIGO 分期：Ⅱa 期 6 例，Ⅱb 期 10 例，Ⅲa 期 5 例，Ⅲb 期 4 例；病理類型：腺癌 1 例，鱗癌 24 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）經(jīng)影像學、病理組織學檢查確診為宮頸癌，無遠處轉(zhuǎn)移；（2）能耐受放化療及熱療；（3）卡氏評分＞70 分。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤者；（2）妊娠、哺乳期女性；（3）肝、腎功能不全者；（4）曾有放化療及手術史。本研究獲醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組：接受放化療治療，采用體外照射聯(lián)合腔內(nèi)后裝照射。（1）盆腔外照射：應用三維適形調(diào)強放療技術，利用網(wǎng)模將患者俯臥位固定于放療定位體架后，行CT 薄層（層厚4.0 mm）增強掃描定位，圖像傳至放療計劃系統(tǒng)。根據(jù)圖像勾畫腫瘤靶體積（ross target volume，GTV）、臨床靶體積（clinical target volume，CTV）、計劃靶體積（planning target volume，PTV），CTV 外放 7 mm 為 PTV，同時勾畫膀胱、直腸、小腸、股骨頭等危及器官。設計7 個共面等中心照射野，使95%以上等劑量曲線包括PTV。2.0 Gy/次，每周 5 次，計劃 46～50 Gy/23～25 次，宮旁受侵犯明顯者全盆照射結(jié)束后縮野局部加量6～8 Gy。（2）腔內(nèi)后裝放療：采用192Ir 腔內(nèi)后裝治療，A 點量為 25～35 Gy/4～6 次，每周 1 次，每次 5～7 Gy，陰道中下段受侵者加用陰道模給足劑量。腔內(nèi)照射于外照射第3 周后開始實施，后裝治療當天不實施體外照射?；煼桨福鹤仙即?75 mg/m2，d l，用前行抗過敏預處理；卡鉑 AUC=5，d l；于放療第 1 天開始，3 周為1 個周期，共2 個周期。放療后繼續(xù)用該方案輔助化療2 個周期。觀察組：在對照組放化療基礎上同步實施熱療。于放療前或后1 小時內(nèi)進行體外射頻熱療，每周 2 次，每次 60 min，共 10 次。

1.3 評價指標 （1）臨床近期療效：放療結(jié)束后1個月、3 個月行婦科檢查，復查MR 或CT 評價近期療效。依據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），疾病控制率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）淋巴細胞亞群：治療前、治療12 周后采集患者清晨空腹靜脈血，通過流式細胞儀（美國BD 公司） 測定 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細胞水平。（3）血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）：治療前、治療12 周后采集患者清晨空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清VEGF 水平，按照試劑盒（美國R&D 公司）說明書操作。（4）不良反應和生存率：急性不良反應根據(jù)WHO 標準和放射治療腫瘤協(xié)會標準（RTOG）分為0～4 度。治療后隨訪1 年，統(tǒng)計兩組患者生存率。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以表示，組間比較采用 t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床近期療效比較 觀察組疾病控制率96.00%，高于對照組的68.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，χ2=4.878）。見表 1。

表1 兩組近期臨床療效比較 例（%）

2.2 淋巴細胞亞群比較 治療前兩組淋巴細胞亞群比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療12周后觀察組 CD8+低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組淋巴細胞亞群比較

2.3 血清VEGF 水平比較 治療前兩組血清VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后12周兩組VEGF 水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組 VEGF 水平較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清VEGF 水平比較 pg/mL

2.4 不良反應和生存率比較 觀察組生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應及生存率 例（%）

3 討 論

中晚期宮頸癌治療目的以控制腫瘤局部發(fā)展、提高患者生存質(zhì)量及生存率為主，根治性放療為首選治療方法，但少數(shù)患者腫瘤無法完全控制，若提高放療劑量，將加重放射性損傷[5]。放化療治療中化療藥物有助于調(diào)節(jié)腫瘤組織缺氧狀態(tài)，使腫瘤細胞同步于放療敏感期，發(fā)揮放療增敏作用，抑制腫瘤細胞自身修復，誘導腫瘤細胞凋亡。紫杉醇具有廣譜抗腫瘤活性，通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，抑制細胞有絲分裂，誘導癌細胞死亡，同時可促使癌細胞停留于M 期及G2 期，增強放射線殺滅癌細胞效果?？ㄣK屬于第二代鉑類化合物，抑制腫瘤細胞DNA 合成，增加腫瘤細胞凋亡[6]。

熱療也稱為“綠色療法”，在高溫作用下改變細胞膜功能、結(jié)構及通透性，有利于化療藥物進入癌細胞；同時熱療能增加藥物與DNA 交聯(lián)，增強對癌細胞殺傷能力，增加癌細胞對化療藥物敏感性，并可抑制血管內(nèi)皮生長因子合成、分泌，阻礙腫瘤血管再生，提升患者機體免疫力[7]。實體瘤周邊部分有氧癌細胞對放射線敏感，但腫瘤中心存在大量對放射線不敏感的乏氧癌細胞，即使給予足夠射線劑量仍無法有效控制。熱療特點為乏氧的中心敏感，能直接殺滅腫瘤細胞，且具有放射增敏作用，同時高熱可抑制化療后癌細胞DNA 雙鏈修復，熱療與放療聯(lián)合應用可發(fā)揮互補作用。

研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌發(fā)生、發(fā)展與免疫系統(tǒng)失衡密切有關，T 淋巴細胞為抗腫瘤效應的主要細胞，其水平異常將降低對腫瘤細胞的抑制作用。CD3+細胞為成熟 T 細胞，反映機體細胞免疫功能，CD4+、CD8+分別為具有殺傷功能、抑制能力的T 細胞，CD4+/CD8+為評估免疫功能重要指標，而CD4+/CD8+平衡是抗腫瘤作用的基本前提[8]。惡性腫瘤生長、轉(zhuǎn)移依賴于血管生成，VEGF 促進血管內(nèi)皮細胞分裂增殖，是腫瘤血管生成中重要的血管生成因子[9]。在同步放化療基礎上輔以熱療有助于降低VEGF 水平，提高患者生存率，降低不良反應[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率、生存率及治療后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+、VEGF 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組不良反應發(fā)生率相近。提示宮頸癌患者采用放化療聯(lián)合熱療有助于糾正機體免疫功能紊亂，下調(diào)VEGF 水平，有助于提高腫瘤控制率，且未增加不良反應，安全性較好。