王 菲 李 迎 李新鋒

胃癌是指起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球每年約有100萬新發(fā)胃癌病例。我國是胃癌高發(fā)國家之一，發(fā)病人數(shù)及死亡人數(shù)約占全世界的50%左右，每年死于胃癌人數(shù)高達(dá)22萬人左右[1-2]。胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，早期臨床癥狀并不明顯，多為噯氣、上腹不適等，與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病類似，易被忽略，多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，且胃癌預(yù)后較差，5年生存率不足20%[3-4]。早期的診斷及分析對(duì)后續(xù)治療具有重要的意義，也是改善胃癌患者預(yù)后的重要手段，因而尋找一種能夠?qū)ξ赴┻M(jìn)行病情監(jiān)控及預(yù)后判斷的指標(biāo)尤為重要[5]。CEA及CA242均屬于腫瘤標(biāo)志物，近些年在各類腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用也被廣泛報(bào)道，本文作者通過研究發(fā)現(xiàn)，CEA聯(lián)合CA242檢測(cè)能夠較好地判斷胃癌患者病情，在胃癌患者的診斷及預(yù)后評(píng)估中具有重要價(jià)值，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2016年1月于我院接受治療的98例各期胃癌患者為胃癌組，另選取80例良性病變患者為良性病變組，選取同期于我院接受體格檢查的100例健康個(gè)體為對(duì)照組。胃癌組患者中男性50例、女性48例，年齡36～59歲，平均年齡(50.62±3.26)歲；良性病變組患者中男性49例、女性31例，年齡35～59歲，平均年齡(49.89±3.65)歲；對(duì)照組個(gè)體中男性50例，女性50例，年齡35～60歲，平均年齡(50.98±3.26)歲。3組個(gè)體一般資料如性別、年齡等對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃癌組均經(jīng)病理學(xué)檢查確診；②意識(shí)清晰能夠配合進(jìn)行調(diào)研；③病歷資料齊全；④調(diào)研經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施；⑤患者或其家屬對(duì)本次調(diào)研過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神障礙者；②胃癌行放化療者；③合并其他惡性腫瘤者；④合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；⑤合并其他器質(zhì)性疾病患者。

1.2 方法

采集胃癌組、良性病變組、對(duì)照組3組個(gè)體空腹靜脈血5 ml，于2 h內(nèi)離心機(jī)離心后分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CEA水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清CA242水平。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 不同病變類型個(gè)體血清CEA及CA242水平 記錄胃癌組、良性病變組、對(duì)照組3組個(gè)體血清CEA、CA242水平，并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3.2 不同TNM胃癌分期患者血清CEA及CA242水平 按照病理檢查結(jié)果將98例胃癌患者分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期，對(duì)比不同分期患者血清CEA及CA242水平。

1.3.3 CEA、CA242單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌判斷效果

以CEA正常范圍為0～5 μg/l、CA242正常范圍為0～20 kU/l為標(biāo)準(zhǔn)，以病理學(xué)診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分別判斷CEA、CA242、CEA聯(lián)合CA242對(duì)胃癌判斷效果。

1.3.4 不同預(yù)后胃癌患者CEA及CA242水平對(duì)比 對(duì)所有胃癌患者實(shí)施為期3年的隨訪，對(duì)比存活者及死亡者血清CEA及CA242水平。

1.3.5 腫瘤標(biāo)志物與生存情況單因素分析 就CEA及CA242對(duì)胃癌患者生存情況進(jìn)行單因素分析，并對(duì)比2種標(biāo)志物陽性及陰性患者中位生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同個(gè)體血清CEA及CA242水平

對(duì)比顯示，胃癌組患者CEA及CA242水平明顯高于良性病變組(P<0.05)，良性病變組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 不同個(gè)體血清CEA及CA242水平

2.2 胃癌不同TNM分期患者血清CEA及CA242水平

經(jīng)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，胃癌I期、Ⅱ期患者CEA及CA242水平對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，Ⅲ～Ⅳ期患者血清CEA及CA242水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期，同時(shí)Ⅲ期與Ⅳ期對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 CEA、CA242單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷效果

CEA及CA242聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的靈敏性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值明顯高于任一單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)，見表3。

表2 胃癌不同TNM分期患者血清CEA及CA242水平

表3 CEA、CA242單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌判斷效果

2.4 遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果對(duì)比

經(jīng)評(píng)估對(duì)比，死亡患者血清CEA及CA242水平明顯高于存活組患者(P<0.05)，見表4。

表4 不同結(jié)局胃癌患者遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果對(duì)比

2.5 腫瘤標(biāo)志物與生存情況單因素分析

單因素分析顯示，CEA及CA242陰性患者生存情況明顯優(yōu)于陽性患者。CEA陰性患者中位生存時(shí)間為(23.65±2.68)個(gè)月，而陽性患者中位生存時(shí)間為(16.98±3.61)個(gè)月；CA242陰性患者中位生存時(shí)間為(30.65±2.65)個(gè)月，陽性患者中位生存時(shí)間為(17.23±2.65)個(gè)月，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 腫瘤標(biāo)志物與生存情況單因素分析

3 討論

胃癌是現(xiàn)階段常見惡性腫瘤之一，據(jù)2012年世界癌癥報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，2012年全球范圍新發(fā)癌癥病例數(shù)為1.41億例，死亡病例數(shù)為8200萬，其中胃癌的發(fā)病例數(shù)就高達(dá)1800萬例，占總發(fā)病例數(shù)的12.9%，而胃癌的死亡病例數(shù)高達(dá)1600萬例，約占癌癥總死亡例數(shù)的19.4%，我國的流調(diào)學(xué)也顯示，胃癌的死亡率已經(jīng)由20世紀(jì)70年代的第4位上升至第1位，這些數(shù)據(jù)均提示，胃癌已經(jīng)對(duì)我國居民的生命健康造成了嚴(yán)重威脅[6-8]。胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，其中以胃竇部為主，其次為胃底賁門部，發(fā)生與胃體部的相對(duì)較少。早期胃癌臨床癥狀不明顯，因而多數(shù)患者確診時(shí)已處于胃癌中晚期，這給治療帶來了較大的影響[9]。目前胃癌的診斷方法主要為X線鋇餐、超聲、CT檢查、胃鏡以及病理學(xué)檢查等，X線鋇餐檢測(cè)靈敏度較高，優(yōu)點(diǎn)為經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，但缺點(diǎn)為對(duì)1 cm以下的病灶漏診率較高，超聲檢查對(duì)腫瘤浸潤的深度和范圍具有較好的參考價(jià)值，但對(duì)是否存在臟器病變?cè)\斷價(jià)值不大，內(nèi)鏡超聲優(yōu)點(diǎn)在于能夠直接觀察胃鏡圖像，對(duì)胃黏膜下的層次結(jié)構(gòu)和周圍臟器圖像觀察較清晰，但對(duì)微小病灶的診斷率不高，CT檢查在胃癌定位、范圍、浸潤深度等方面具有一定優(yōu)勢(shì)，但該方式并不作為胃癌首選或常規(guī)檢查方式，病理檢測(cè)為有創(chuàng)檢查，患者多難以接受[10-12]。上述方式雖然是目前胃癌最常用的檢測(cè)方式，但均具有一定優(yōu)缺點(diǎn)，故而目前迫切需要尋求一種胃癌病情診斷及預(yù)后判斷的指標(biāo)，為治療提供堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

研究指出，惡變細(xì)胞會(huì)使正常細(xì)胞生物因子分泌失常，為實(shí)驗(yàn)診斷提供基礎(chǔ)，這些能夠用于定性和定量分析腫瘤情況的因子即被稱為腫瘤標(biāo)志物。血清腫瘤標(biāo)志物是腫瘤標(biāo)志物的一類，而血清腫瘤標(biāo)志物又可以分為三類：(1)癌胚抗原；(2)糖類、糖蛋白抗原或糖脂；(3)激素、酶或蛋白肽。CEA最早被Gold和Freeman于1965年純化提取，該物質(zhì)可在腫瘤發(fā)生時(shí)從細(xì)胞膜脫落入血，因而可作為腫瘤診斷指標(biāo)之一[12]。學(xué)者童光武等[13]通過將胃癌患者、胃部良性病變患者及健康體檢者進(jìn)行分組對(duì)比的方式發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清CEA水平明顯高于良性組和對(duì)照組，同時(shí)CEA對(duì)胃癌診斷準(zhǔn)確度高達(dá)86.32%，特異度為62.39%，提示CEA可以作為胃癌診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一；學(xué)者張毅等[14]的研究則發(fā)現(xiàn)，胃癌患者CEA水平與其臨床病理學(xué)參數(shù)及生存率之間存在較明顯的關(guān)聯(lián)，CEA水平越高，胃癌患者預(yù)后越差，其遠(yuǎn)期生存率越低，提示CEA可作為胃癌預(yù)后的新型標(biāo)志物。CA242是一種黏蛋白，在正常個(gè)體中幾乎檢測(cè)不到，僅在胰管、膽管中有微量存在，當(dāng)組織發(fā)生惡變時(shí)，CA242可進(jìn)入血液，故而血清CA242水平檢測(cè)也可用于腫瘤病情監(jiān)測(cè)，學(xué)者付生弟等[15]的研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清CA242水平明顯高于胃良性病變者及健康對(duì)照組，同時(shí)CA242陰性患者其無復(fù)發(fā)生存率明顯高于陽性患者，提示CA242與胃癌病變及預(yù)后均存在密切聯(lián)系。

本文作者通過將胃癌患者、胃良性病變患者及健康個(gè)體進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，胃癌患者CEA及CA242水平明顯高于良性病變組，良性病變組明顯高于對(duì)照組，同時(shí)進(jìn)一步分析顯示Ⅲ期及Ⅳ期患者血清CEA及CA242水平明顯高于Ⅰ期及Ⅱ期，這說明在不同病變程度胃癌患者中血清CEA及CA242水平存在較大的差異，CEA及CA242可以作為胃癌不同分期診斷依據(jù)。本研究還通過將CEA、CA242、CEA+CA242進(jìn)行對(duì)比診斷發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷靈敏性、特異性、陽性預(yù)測(cè)率均明顯高于任一種單獨(dú)檢測(cè)，提示CEA+CA242的方式對(duì)胃癌確診具有較高的診斷價(jià)值。最后本文作者根據(jù)胃癌患者3年隨訪結(jié)果區(qū)分的方式，對(duì)死亡患者與存活患者血清CEA及CA242水平進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果顯示存活患者其血清CEA及CA242水平明顯低于死亡患者，CEA、CA242陽性患者中位生存時(shí)間明顯短于陰性患者。本文作者分析認(rèn)為，CEA及CA242均為近些年較為熱門的胃癌標(biāo)志物，其水平一方面可以反映胃癌患者病理進(jìn)程，為臨床治療提供依據(jù)，另一方面其水平還能夠反映患者病變程度，文中數(shù)據(jù)顯示CEA及CA242陽性患者隨訪中位生存時(shí)間明顯短于陰性患者，提示CEA及CA242水平越高，患者預(yù)后越差，分析其原因與腫瘤標(biāo)志因子與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長等參數(shù)相關(guān)。

總而言之，CEA聯(lián)合CA242檢測(cè)能夠較好地判斷胃癌患者病情，在胃癌患者的診斷及預(yù)后評(píng)估中具有重要價(jià)值，值得臨床推廣。