蘇玥輝 張夢真

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，隨著疾病的發(fā)展表現(xiàn)為陰道流血、陰道排液等，嚴重影響女性的生活和工作[1]。因此，尋找與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展、轉移的相關因子，對臨床救治具有重要的作用。CYFRA21-1在人體中是由KRT19 基因編碼組成，是上皮細胞內細胞骨架的組分之一，是肺癌中頗有前景的1種腫瘤標記物，但其在宮頸癌中的意義國內缺乏相關報道[2]。TSGF是數(shù)種與惡性腫瘤形成相關的糖類物質，對多種惡性腫瘤中有較高的敏感性，是1種廣譜的腫瘤早期輔助診斷指標[3]。OPN是1種蛋白質，廣泛分布于組織細胞中，人許多惡性腫瘤中有過量表達，被認為是1種新的腫瘤標志物[4]。本研究通過對宮頸癌患者的血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平觀察與分析，探討其變化情況及意義，旨在為臨床提供參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月至2019年5月我院接診的45例女性宮頸癌晚期患者，所有患者術前均未進行化療、放療，且通過術后病理組織檢查確診為宮頸癌，并具有石蠟標本。年齡35～66歲，平均(52.54±4.25)歲，其中腺癌15例，鱗癌16例，鱗腺癌14例。另選擇我院同期接受其他手術的40例標本作為對照組，年齡34～65歲，平均(52.37±4.68)歲。此研究已獲得我院倫理委員會批準實施，所有患者均知情同意此研究。

納入標準[5]：①符合宮頸癌臨床診斷標準；②未發(fā)現(xiàn)遠處臟器和組織病灶轉移；③認知功能無障礙。排除標準：①處于妊娠期和哺乳期者；②過敏體質或對治療藥物過敏者；③合并心、肝、腎及造血功能障礙患者；④不能配合本次研究樣品采集者。

1.2 方法

采集所有受試者入組后第2 d清晨空腹靜脈血5 ml，EDTA抗凝后離心15 min，速度為2500 r/min，提取上層血清液，儲存于冷凍箱內備檢；血清HSP70、GATA-3、sFlt-1水平的檢測均使用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒均使用深圳晶美生物技術有限公司生產(chǎn)的配套試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組患者血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平比較

觀察組患者血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平比較

2.2 血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平與宮頸癌臨床病理的關系

在宮頸癌組織中，CYFRA21-1、TSGF、OPN與腫瘤分化程度、臨床分期及淋巴結轉移均有密切關系(P<0.05)，見表2。

表2 血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平與宮頸癌臨床病理的關系

2.3 血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平與臨床病理因素的相關性分析

將腫瘤分化程度、臨床分期及淋巴結轉移作為因變量，將血清CYFRA21-1、TSGF、OPN分別作為自變量，在相關性分析結果中顯示，血清CYFRA21-1、TSGF、OPN與腫瘤分化程度、臨床分期及淋巴結轉移均呈正相關(P<0.05)，見表3。

3 討論

宮頸癌有較高的發(fā)病率，近年來，隨著人類乳頭狀病毒等性傳播疾病的增加，宮頸癌的發(fā)病率有上升趨勢[6]。據(jù)流行學調查顯示，75%的宮頸癌發(fā)生于發(fā)展中國家，其中我國占30%[7]。由于患者的個體差異會造成宮頸癌患者無臨床癥狀的現(xiàn)象，導致出現(xiàn)漏診和誤診的情況，最終出現(xiàn)惡性病變，因此早期預防發(fā)現(xiàn)疾病，對臨床具有重要的意義。

CYFRA21-1主要分布于單層上皮細胞中，與多種臨床病理因素等相關，可反映患者的腫瘤負荷，較多研究顯示，CYFRA21-1在肺癌中具有較高的敏感性，是用于診斷腫瘤的標志物。本研究結果顯示，宮頸癌患者血清CYFRA21-1明顯高于正常人群，與分化程度、臨床分期及淋巴轉移之間均有密切關系，且CYFRA21-1與分化程度、臨床分期及淋巴轉移之間均呈正相關，說明CYFRA21-1在宮頸癌中表達較高，與宮頸癌的發(fā)生有密切關系，可作為預測宮頸癌的重要標志物。分析是因為CYFRA21-1是由上皮起源的腫瘤細胞降解釋放而出的，在人乳腺正常人群表達較低，一旦發(fā)生癌變，則由上皮釋放進入血液，其濃度隨之升高，因此其濃度能反映病情的輕重。

表3 血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平與臨床病理因素的相關性分析

TSGF在北美洲被發(fā)現(xiàn)的，是存在惡性腫瘤患者血清中的多肽物質，與腫瘤的形成、生長和擴散關系密切，是與其他腫瘤不相關的獨立物質，被認為是廣譜惡性腫瘤早期診斷的指標[8]。有研究顯示，TSGF在宮頸癌中呈高表達，可作為宮頸癌的診斷標志，同時其濃度能反映疾病的輕重[9]。本研究結果顯示，宮頸癌患者血清TSGF明顯高于正常人群，與分化程度、臨床分期及淋巴轉移之間均有密切關系，且TSGF與分化程度、臨床分期及淋巴轉移之間均呈正相關，提示，TSGF在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉移中起著重要作用，可作為預測宮頸癌的重要指標。分析是因為TSGF作為多肽類物質，有利于惡性腫瘤血管網(wǎng)增生，同時帶有惡性腫瘤的特異性，在癌腫初期的形成就釋放到血液中，并達到一定濃度。OPN是機體發(fā)育過程中由間葉組織細胞分泌的1種具有多種功能的糖蛋白，具有廣泛的生物調節(jié)作用，參與組織修復，在許多惡性腫瘤中都有過量表達[10]。有研究顯示，OPN能夠通過激活癌基因表達，抑制細胞凋亡，同時促進細胞黏附等多種途徑促進腫瘤的發(fā)生[11]。本研究結果顯示，宮頸癌患者血清OPN明顯高于正常人群，與分化程度、臨床分期及淋巴轉移之間均有密切關系，且OPN與分化程度、臨床分期及淋巴轉移之間均呈正相關，提示，OPN表達異常與宮頸癌的發(fā)生關系較為密切，可當作預測宮頸癌的重要指標。分析是因為OPN作為帶負電的非膠原性骨基質糖蛋白，有明顯促進腫瘤惡化的傾向，能夠刺激細胞信號轉導，同時促進腫瘤惡性發(fā)展，增加轉移性細胞的生存。但本研究時間較短、樣本量不足，針對各指標在其間的具體作用機制仍需進一步深入研究。

綜上所述，在宮頸癌晚期組織中CYFRA21-1、TSGF、OPN的高表達和臨床病理之間存在著密切關系，可促使疾病進展，而本次研究也為靶向藥物治療宮頸癌提供了新思路。