申昌軍 高 娜 杜 江 朱 帥

結(jié)腸癌是一類(lèi)較為常見(jiàn)的發(fā)生于結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤，直腸與乙狀結(jié)腸結(jié)合部位為該癌癥高發(fā)部位，該病好發(fā)于40～50歲人群，男女發(fā)病比率約為2～3∶1，發(fā)病率約占消化道腫瘤的第3位[1-2]。我國(guó)一項(xiàng)調(diào)研顯示，2014年我國(guó)新發(fā)結(jié)腸癌病例數(shù)約為27萬(wàn)例，發(fā)病率20/10萬(wàn)，約占全部惡性腫瘤的8.89%，僅次于肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌和食管癌[3-5]。上述數(shù)據(jù)均顯示，結(jié)腸癌已經(jīng)逐漸成為當(dāng)今重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，因而開(kāi)展對(duì)結(jié)腸癌的監(jiān)測(cè)具有極為重要的意義[6]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌常用的治療藥物中，多數(shù)藥物的排泄會(huì)受到腎功能狀況的影響，因而對(duì)結(jié)腸癌并發(fā)腎功能障礙患者的監(jiān)測(cè)尤為重要[7]。本文作者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1在檢測(cè)結(jié)腸癌病情中具有一定應(yīng)用價(jià)值，其水平與結(jié)腸癌分化程度、組織浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，同時(shí)并發(fā)腎功能障礙患者上述因子水平明顯上升，可通過(guò)對(duì)上述因子的監(jiān)測(cè)來(lái)調(diào)整治療方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年1月于我院接受治療的60例結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象，另選取同期于我院接受體格檢查的60例健康個(gè)體為對(duì)照組，其中結(jié)腸癌患者中男性39例，女性21例，年齡39～56歲，平均年齡(43.06±3.65)歲，對(duì)照組個(gè)體中男性40例，女性20例，年齡40～60歲，平均年齡(42.98±3.64)歲，兩組個(gè)體一般資料如性別、年齡等對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)腸癌患者均經(jīng)病理學(xué)診斷確診；②病歷資料齊全；③意識(shí)清晰能夠配合進(jìn)行調(diào)研；④調(diào)研經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施；⑤患者及其家屬對(duì)調(diào)研過(guò)程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾患者；②合并嚴(yán)重內(nèi)科疾患者；③正在接受放療、化療及其他抗癌治療者；④合并嚴(yán)重胃腸系統(tǒng)或慢性消化性疾患者；⑤不配合調(diào)研者。

1.2 方法

采集結(jié)腸癌患者癌組織及癌旁組織，采集對(duì)照組結(jié)腸組織，使用石蠟固定后，連續(xù)切4 μm的切片4片，使用免疫組化染色后，分別對(duì)其進(jìn)行VEGF、MMP-7、MMP-9、DPEP1染色，檢測(cè)上述因子在癌組織、癌旁組織、對(duì)照組中的表達(dá)陽(yáng)性率，并進(jìn)組間比分析。

記錄結(jié)腸癌患者病理學(xué)指標(biāo)，并對(duì)比不同病理學(xué)指標(biāo)癌組織中VEGF、MMP-7、MMP-9、DPEP1表達(dá)陽(yáng)性率的差異。

檢測(cè)結(jié)腸癌患者腎功能，按照是否存在腎功能障礙區(qū)分為障礙組(21例)和非障礙組(39例)，對(duì)比兩組患者VEGF、MMP-7、MMP-9、DPEP1表達(dá)陽(yáng)性率的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同組織中VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性率差異

經(jīng)對(duì)比顯示，癌組織中VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性率高于癌旁組織(P<0.05)，癌旁組織上述因子陽(yáng)性率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 不同組織中VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性情況比較(例，%)

2.2 結(jié)腸癌組織VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性率與臨床病理參數(shù)關(guān)系

經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床晚期結(jié)腸癌患者VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性率明顯升高(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)如表2所示。

2.3 腎功能障礙對(duì)結(jié)腸癌患者VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性率影響

經(jīng)分析對(duì)比，存在腎功能障礙的結(jié)腸癌患者VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性率明顯高于非障礙患者(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)如表3所示。

表2 結(jié)腸癌組織VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性率與臨床病理參數(shù)關(guān)系(例，%)

表3 腎功能障礙對(duì)結(jié)腸癌患者VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性率影響(例，%)

3 討論

結(jié)腸癌是全球范圍內(nèi)較常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，數(shù)據(jù)顯示，結(jié)腸癌的發(fā)病率及死亡率在男性及女性患者中均位居第三位，我國(guó)近些年結(jié)腸癌發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，且呈現(xiàn)年輕化走向，分析其原因與我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣的調(diào)整有關(guān)，但對(duì)該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一定論[8]。結(jié)腸癌早期臨床癥狀并不明顯，甚至無(wú)任何癥狀，僅在中晚期可出現(xiàn)腹脹、消化不良、排便習(xí)慣改變、腹痛、血便等，部分患者還會(huì)出現(xiàn)乏力、下肢水腫、貧血等癥，由于早期癥狀不明顯，多數(shù)患者在就醫(yī)時(shí)已經(jīng)處于中晚期，治療難度較大，且預(yù)后較差，因而尋求一種能夠準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)結(jié)腸癌的指標(biāo)顯得尤為重要。臨床實(shí)踐還發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌的治療多數(shù)需要藥物干預(yù)，而結(jié)腸癌常用的藥物治療方案中，一些藥物的排泄受到腎功能狀況的影響，因而對(duì)于部分并發(fā)腎功能障礙的結(jié)腸癌患者，更應(yīng)提高對(duì)干預(yù)監(jiān)測(cè)的重視程度[9]。

VEGF是又被稱(chēng)為血管通透因子，是1種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其生理作用包括增加血管通透性、加快血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、促血管形成等，部分文獻(xiàn)就該因子與結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了探究，學(xué)者張子杰[10]通過(guò)將結(jié)腸癌患者與健康受試者進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌組織中VEGF表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于結(jié)腸癌旁組織，而癌旁組織中VEGF表達(dá)陽(yáng)性率則明顯高于健康受試者，該學(xué)者認(rèn)為VEGF高表達(dá)參與了結(jié)腸癌的進(jìn)展；學(xué)者李素艷等[11]也通過(guò)將正常結(jié)腸粘膜、結(jié)腸腺瘤以及結(jié)腸癌患者進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌患者血清中VEGF水平明顯高于其他兩組，分析VEGF能夠通過(guò)激活信號(hào)通路來(lái)影響結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展和侵襲進(jìn)程。MMP-7及MMP-9均屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，MMPs具有破壞細(xì)胞組織屏障的功能，在腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移中起到關(guān)鍵性作用，學(xué)者樊曉靜[12]利用蛋白免疫印跡法對(duì)182例不同臨床分期結(jié)腸癌組織樣本及30例癌旁組織樣本進(jìn)行了分析對(duì)比，結(jié)果顯示，Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期結(jié)腸癌組織樣本中MMP-7表達(dá)均明顯高于癌旁組織中MMP-7表達(dá)，同時(shí)不同臨床分期結(jié)腸癌組織中MPP-7表達(dá)也存在明顯的差異，該學(xué)者認(rèn)為MMP-7可以作為結(jié)腸癌臨床診斷及分期的生物學(xué)標(biāo)志物，同時(shí)還具有預(yù)測(cè)結(jié)腸癌預(yù)后的價(jià)值。DPEP1是一類(lèi)由兩個(gè)氨基酸殘基組成的二肽化合物，具有調(diào)節(jié)白三烯活性的生理作用，最初該物質(zhì)于腎臟中被發(fā)現(xiàn)，也被證實(shí)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，學(xué)者黃金華等[13]通過(guò)對(duì)DPED1在人結(jié)直腸上皮內(nèi)瘤變組織中表達(dá)的探究發(fā)現(xiàn)，DPEP1在高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)明顯高于低級(jí)別內(nèi)瘤變組織，同時(shí)DPEP1在高分化腺癌組織中表達(dá)明顯高于結(jié)直腸正常黏膜上皮組織，提示DPEP1的表達(dá)與上皮內(nèi)瘤變病理分級(jí)及進(jìn)展具有一定相關(guān)性。

本文作者通過(guò)分組對(duì)比的方式，就VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1在結(jié)腸癌并發(fā)腎功能障礙中的檢測(cè)意義進(jìn)行了探究，結(jié)果顯示，結(jié)腸癌癌組織中VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性率高于癌旁組織，癌旁組織上述因子表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于正常結(jié)腸粘膜組織，分析認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生發(fā)展離不開(kāi)血液供應(yīng)，血管生成在腫瘤的成長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)和復(fù)發(fā)中起到重要作用，VEGF具有誘導(dǎo)新血管形成、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、增加新生血管管壁通透性的作用，其高表達(dá)態(tài)說(shuō)明腫瘤發(fā)展較迅速，侵襲性較強(qiáng)，這與學(xué)者陳俊偉等[14]的研究結(jié)論相統(tǒng)一。MMP-7及MMP-9是公認(rèn)的腫瘤侵襲能力標(biāo)志物，其高水平態(tài)也說(shuō)明腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的侵襲能力和轉(zhuǎn)移能力，也與文中研究結(jié)果相契合。DPEP1是近些年新發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，研究指出，DPEP1能夠通過(guò)調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄來(lái)發(fā)揮腫瘤促進(jìn)作用，具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的生理作用，本文中癌組織中DPEP1表達(dá)陽(yáng)性率高于癌旁組織，癌旁組織高于健康組織就印證了此觀點(diǎn)。本文還就VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1與結(jié)腸癌病理特征關(guān)系進(jìn)行了探究，結(jié)果顯示，中低分化、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床晚期結(jié)腸癌患者VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性率明顯升高，這進(jìn)一步說(shuō)明上述因子具有影響腫瘤發(fā)生發(fā)展作用。最后本文就VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1對(duì)結(jié)腸癌并發(fā)腎功能障礙患者檢測(cè)意義進(jìn)行了探究，結(jié)果顯示，并發(fā)腎功能障礙的結(jié)腸癌患者VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性率明顯高于非障礙患者，分析認(rèn)為，腎功能障礙一方面會(huì)降低個(gè)體腎臟對(duì)某些藥物的代謝能力，影響治療進(jìn)程，另一方面腎功能障礙患者其體內(nèi)氧化應(yīng)激相關(guān)生物標(biāo)志物會(huì)明顯上升，如前列素、脫氧鳥(niǎo)苷等，分析其原因?yàn)槟I功能障礙會(huì)導(dǎo)致機(jī)體處于氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)，而該狀態(tài)具有一定加快腫瘤發(fā)展的作用[15]，因而相對(duì)于非腎功能障礙患者，并發(fā)腎功能障礙患者其VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1陽(yáng)性率要明顯較高，治療中應(yīng)注意實(shí)施干預(yù)。

總而言之，VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1在檢測(cè)結(jié)腸癌病情中具有一定應(yīng)用價(jià)值，其水平與結(jié)腸癌分化程度、組織浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，同時(shí)并發(fā)腎功能障礙患者上述因子水平明顯上升，可通過(guò)對(duì)上述因子的監(jiān)測(cè)來(lái)調(diào)整治療方案。