張 力 湯 瑋 岳芙蓉 彭科瑜

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，是全球發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一，多發(fā)生于50歲以上的中老年人群，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，胃癌呈現(xiàn)出年輕化傾向[1-2]。早期對(duì)胃癌患者病情變化進(jìn)行判斷，對(duì)臨床救治具有重要的作用。國(guó)外有報(bào)道顯示，早期胃癌患者PG水平有明顯變化[3]。PG由泌酸腺的主細(xì)胞合成，可分為胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ) 和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)，其水平的不同，在胃部疾病中表達(dá)不同，具有可靠的診斷價(jià)值[4]。G-17是由G細(xì)胞分泌出來(lái)的重要胃腸激素，可促進(jìn)胃腸道的分泌功能，刺激胃黏膜細(xì)胞增殖，近年來(lái)，有研究證實(shí)，G-17與胃癌的發(fā)生有密切關(guān)系，對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和惡性轉(zhuǎn)化有一定影響[5]。本研究通過(guò)觀察血清PG、G-17的變化，以期為臨床早期判斷疾病與治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年8月至2018年8月我院接診的70例胃癌患者進(jìn)行研究，研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前胃鏡及病理學(xué)活檢診斷確診為胃癌；②腫瘤未累及臨近臟器；③預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；④初診患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等；②凝血功能異常，長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑：③有嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者。胃癌組患者中早期胃癌39例、進(jìn)展期胃癌31例，男性32例、女性38例，年齡27～78歲，平均(53.69±8.64)歲。選擇同期于我院進(jìn)行體檢的健康人群50例作為健康對(duì)照組，男性26例，女性24例；年齡28～76歲，平均(52.67±8.54)歲。2組性別、年齡等一般資料無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

所有患者禁食8 h后采集靜脈血液標(biāo)本，置于冷凍箱內(nèi)儲(chǔ)存以備檢測(cè)，使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清胃蛋白酶原、胃泌素-17及CDH-17進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于英國(guó)Abcam公司。以43個(gè)標(biāo)本為1批，在微孔板上按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。根據(jù)科華酶免軟件系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)濃度曲線(xiàn)計(jì)算標(biāo)本濃度。胃癌早期：腔內(nèi)腫塊，沒(méi)有胃壁增厚，腫瘤未超出胃本身，無(wú)轉(zhuǎn)移；胃癌進(jìn)展期：胃壁增厚，伴有直接侵犯至臨近器官，有轉(zhuǎn)移。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組血清PG、G-17及CDH-17水平比較

觀察組患者血清PGⅡ、G-17及CDH-17水平顯著高于對(duì)照組，PGⅠ水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者血清PG、G-17及CDH-17水平比較

2.2 胃癌患者血清PG、G-17及CDH-17水平表達(dá)和病情嚴(yán)重程度之間的關(guān)系

胃癌全組患者PGⅡ、G-17及CDH-17水平顯著高于早期胃癌組，顯著低于進(jìn)展期胃癌組(P<0.05)；PGⅠ顯著低于早期胃癌組，高于進(jìn)展期胃癌組患者(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 血清PG、G-17及CDH-17水平表達(dá)和病情嚴(yán)重程度之間的關(guān)系

2.3 胃癌患者血清PG、G-17及CDH-17水平表達(dá)和病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

將胃癌全組、早期胃癌及進(jìn)展期胃癌作為因變量，將血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及CDH-17分別作為自變量，在相關(guān)性分析結(jié)果中顯示，PGⅡ、G-17、CDH-17和胃癌全組、早期胃癌及進(jìn)展期胃癌之間均呈正相關(guān)(P<0.05)，PGⅠ和胃癌全組、早期胃癌及進(jìn)展期胃癌之間均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 血清PG、G-17及CDH-17水平表達(dá)和病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

2.4 血清PG、G-17及CDH-17在胃癌中診斷價(jià)值分析

PGⅠ診斷胃癌的AUC為0.983，95%CI為0.962～1.000；PGⅡ診斷胃癌的AUC為0.797，95%CI為0.716～0.878；G-17診斷胃癌的AUC為0.986，95%CI為0.958～1.000；CDH-17診斷胃癌的AUC為0.928，95%CI為0.880～0.975；PGⅠ+PGⅡ+G-17+CDH-17診斷胃癌的AUC為1.000，95%CI為1.000～1.000。PGⅠ、PGⅡ、G-17、CDH-17單獨(dú)檢測(cè)分別和聯(lián)合檢測(cè)曲線(xiàn)下面積比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.546、4.951、1.000、3.000，P<0.05)。聯(lián)合檢測(cè)PGⅠ+PGⅡ+G-17+CDH-17的特異度、準(zhǔn)確度分別為91.83%、93.15%，具體見(jiàn)圖1、表4。

3 討論

胃癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，在我國(guó)有較高的發(fā)病率。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)45歲左右中年人的胃癌發(fā)病率高于國(guó)外，且生存率較低[6]，其癥狀與胃炎、胃潰瘍等慢性胃疾病相似，確診時(shí)往往已為晚期。早期發(fā)現(xiàn)胃癌是提高患者生存率、 降低死亡率的關(guān)鍵[7]。目前，胃鏡是早期發(fā)現(xiàn)胃癌的主要方法，但是胃鏡檢查給患者造成的痛苦較大且耗時(shí)較長(zhǎng)，不適合大規(guī)模診斷。血清檢查簡(jiǎn)單方便，可操作性強(qiáng)。有研究認(rèn)為，隨著胃癌的發(fā)生與發(fā)展，血清PG、G-17水平均會(huì)出現(xiàn)變化，可作為預(yù)測(cè)及篩查胃癌的標(biāo)志物[8]。

圖1 血清PG、G-17及CDH-17單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)胃癌的ROC曲線(xiàn)

PG來(lái)源于胃，能夠反映胃腺中主細(xì)胞的數(shù)量，分為PGⅠ和PGⅡ，其中PGⅠ大量存在于胃體，由胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌；PGⅡ則由全胃腺分泌細(xì)胞廣泛，包括胃體和胃底泌酸腺的主細(xì)胞等[9]。有研究顯示，PG水平變化是胃癌高?；颊叩暮Y查指標(biāo)之一，對(duì)胃癌的發(fā)生有良好的預(yù)示作用[10]。本研究結(jié)果顯示，胃癌患者血清PGⅡ水平顯著高于正常人群，PGⅠ水平顯著低于正常人群；胃癌全組患者PGⅡ水平顯著高于早期胃癌患者，低于進(jìn)展期胃癌患者，PGⅠ顯著低于早期胃癌患者，高于進(jìn)展期胃癌患者，且PGⅠ和胃癌全組、早期胃癌及進(jìn)展期胃癌之間均呈負(fù)相關(guān)，PGⅡ和胃癌全組、早期胃癌及進(jìn)展期胃癌之間均呈正相關(guān)，與上述觀點(diǎn)基本一致。提示，PGⅠ、PGⅡ在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用，可作為預(yù)測(cè)胃癌的重要指標(biāo)。分析是因?yàn)檠?PG主要由胃底腺主細(xì)胞及頸黏液頸細(xì)胞分泌，在胃癌前，胃黏膜發(fā)生萎縮時(shí)，胃黏膜分泌功能降低，同時(shí)主細(xì)胞減少、分泌功能受損，故血清PG水平隨之發(fā)生變化。

表4 血清PG、G-17及CDH-17單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)胃癌的效能

G-17是一種重要的胃腸激素，主要受G細(xì)胞數(shù)量及功能的影響，能夠調(diào)節(jié)胃酸的分泌及胃黏膜的生長(zhǎng)及分泌，對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)及細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化產(chǎn)生影響，參與了胃腸腫瘤的增殖與調(diào)控[11]。劉應(yīng)玲等[12]對(duì)胃癌患者血清G-17檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生癌變時(shí)，胃體部壁細(xì)胞數(shù)量減少，導(dǎo)致胃泌素G17分泌，使胃癌患者G-17水平增高，G-17可作為預(yù)測(cè)胃癌的標(biāo)志物。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清G-17水平顯著高于正常人群；胃癌患者G-17水平顯著高于早期胃癌患者，低于進(jìn)展期胃癌患者；且G-17水平和胃癌、早期胃癌及進(jìn)展期胃癌之間均呈正相關(guān)，提示，G-17在胃癌中表達(dá)較高，侵襲性較強(qiáng)，與胃癌發(fā)病有密切關(guān)系，可作為預(yù)測(cè)胃癌的重要分子標(biāo)志物。分析是因?yàn)镚-17由消化道G細(xì)胞分泌的胃腸激素，對(duì)調(diào)節(jié)消化道功能和維持其結(jié)構(gòu)完整具有重要作用，能夠促進(jìn)消化和胃黏膜再生，當(dāng)患者發(fā)生癌變，胃黏膜則會(huì)萎縮，血清G-17下降。CDH-17主要表達(dá)于胚胎、腸上皮細(xì)胞、胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞，而在肝臟、食管上皮細(xì)胞、胃黏膜組織中幾乎無(wú)表達(dá)。有研究指出，CDH-17水平與胃黏膜組織水平具有明顯正相關(guān)[13]。且本研究顯示，聯(lián)合檢測(cè)胃癌的AUC為1.000，95%CI為1.000～1.000，與各指標(biāo)單獨(dú)診斷胃癌的AUC比較均具有顯著差異，且特異度、準(zhǔn)確度分別為91.85、93.15，明顯高于個(gè)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，顯示出聯(lián)合檢測(cè)在診斷胃癌上具有更高的價(jià)值。且郭蘋(píng)等[14]研究也表明，聯(lián)合檢測(cè)的特異度、準(zhǔn)確度更高。

綜上所述，在胃癌患者中PG、G-17、CDH-17的表達(dá)和病情嚴(yán)重程度之間存在著密切關(guān)系，可為靶向藥物治療胃癌提供了新思路。