曹健偉 黃金煥 文興

精神分裂癥為臨床常見的一組重性精神病,目前病因尚不明確,患者可涉及多方面障礙及精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)［1］。目前臨床對(duì)本病多應(yīng)用藥物治療,奧氮平為臨床治療精神分裂癥常用的一種抗精神病藥,可在機(jī)體內(nèi)被CYP1A2、CYP2D6代謝成藥理作用相似的2-羥甲基奧氮平,作為該藥的抗精神病活性成分發(fā)揮作用［2］。目前關(guān)于CYP1A2基因多態(tài)性與精神分裂癥患者療效關(guān)系的研究較少,本研究探討CYP1A2基因多態(tài)性與奧氮平治療精神分裂癥患者療效的關(guān)系,旨在為臨床提供相關(guān)參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2019年9月收治的40例精神分裂癥患者作為觀察組,男24例,女16例,年齡21～61歲,平均年齡(42.52±7.18)歲。選取同期40例健康體檢正常者作為對(duì)照組,男23例,女17例,年齡22～62歲,平均年齡(42.55±6.86)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 臨床治療 觀察組應(yīng)用奧氮平治療,初始劑量5 mg/d,根據(jù)病情適當(dāng)增加劑量,最大劑量≤20 mg/d。

1.2.2 臨床評(píng)估 應(yīng)用PANSS對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估,應(yīng)用數(shù)字劃消測(cè)驗(yàn)對(duì)患者注意力進(jìn)行測(cè)評(píng)(數(shù)字劃消-1、-2、-3分別測(cè)試注意集中力、注意轉(zhuǎn)移力、注意選擇性)。

1.2.3 CYP1A2基因多態(tài)性檢測(cè) 采集兩組口腔黏膜樣本,送檢上海康黎醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)進(jìn)行第三方機(jī)構(gòu)檢驗(yàn),應(yīng)用haprnap、haplpoview軟件對(duì)CYP1A2基因行tap SNP篩選,根據(jù)最小等位基因頻率 (MAF)＞10%,連鎖不平衡參數(shù) D’=1,r2＞0.8 的單核苷酸多態(tài)性選擇 rs762551、rs2472304、rs2069514三個(gè)位點(diǎn),應(yīng)用SNP技術(shù)對(duì)3個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行分型。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)3個(gè)位點(diǎn)治療前后量表評(píng)分差值進(jìn)行比較,分析影響奧氮平治療精神分裂癥患者療效的相關(guān)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；療效影響因素采用Logistic多因素回歸分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基因多態(tài)性與奧氮平治療精神分裂癥患者療效的關(guān)系分析 將三種基因型作為自變量,將不同癥狀治療前后差值作為因變量行逐步回歸分析,結(jié)果顯示部分多態(tài)性位點(diǎn)與精神分裂癥患者治療后PANSS陰性癥狀分、PANSS總分、PANSS一般精神病理分、注意轉(zhuǎn)移力有一定關(guān)系,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 基因多態(tài)性與奧氮平治療精神分裂癥患者療效的關(guān)系分析(±s,n=40)

表1 基因多態(tài)性與奧氮平治療精神分裂癥患者療效的關(guān)系分析(±s,n=40)

項(xiàng)目 基因型 F/t P rs762551 C/C C/A A/A PANSS陰性癥狀分 11.81±2.15 11.09±2.36 10.84±3.15 0.514 ＞0.05 rs2472304 G/G A/G A/A PANSS總分 42.19±6.48 42.31±3.74 0 0.101 ＞0.05 PANSS一般精神病理分 19.25±4.16 19.48±3.49 0 0.268 ＞0.05 rs2069514 G/G A/G A/A PANSS總分 43.15±5.78 41.27±5.43 36.14±5.87 1.357 ＞0.05數(shù)字劃消-2 12.41±6.35 7.87±9.04 10.58±7.24 1.185 ＞0.05

2.2 影響精神分裂癥患者療效的多因素分析 PANSS陰性癥狀分、PANSS陽性癥狀分、PANSS總分、一般精神病理分、注意集中力、注意轉(zhuǎn)移力、注意選擇性均為影響精神分裂癥患者療效的相關(guān)因素(P＜0.05)。見表2。

3 討論

精神分裂癥為臨床常見的一種精神疾病,為一種基于個(gè)性改變,行為、情感、思維分裂,精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)等為主要特征的精神疾病。目前臨床對(duì)本病尚無根治性手段,患者終生患病率較高,通常認(rèn)為本病發(fā)生與體內(nèi)代謝異常相關(guān),近年來又提出中樞5-羥色胺(5-HT)通路共障礙假說及中樞多巴胺功能亢進(jìn)或異常假說等［3］。目前臨床不斷探究本病病因及發(fā)病機(jī)制,關(guān)于其易感基因的研究多集中于神經(jīng)肽類基因、神經(jīng)遞質(zhì)代謝相關(guān)酶類基因等,期望能有效診斷疾病,實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)、早期治療的目的,因此探討精神分裂癥病因?qū)W臨床意義重大［4］。

CYP450系統(tǒng)為促藥物生物轉(zhuǎn)化的重要酶系統(tǒng),P450酶系成員數(shù)量龐大,可對(duì)數(shù)百種藥物起反應(yīng),目前已鑒定的數(shù)百個(gè)P450同工酶中,CYP1A2屬增毒同工酶,存在于機(jī)體肝臟內(nèi)［5］。人類CYP1A2基因在15號(hào)染色體,由其轉(zhuǎn)錄的mRNA總長(zhǎng)為3121bp［6］。本次研究中,通過對(duì)CPY1A2基因進(jìn)行測(cè)定,發(fā)現(xiàn)有兩處容易發(fā)生移位現(xiàn)象,分別為rs2069514及rs762551,本研究篩選出的SNP位點(diǎn)也包括以上兩個(gè)位點(diǎn)。本次研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)CYP1A2基因?yàn)閷?dǎo)致精神分裂癥的易感基因,分析可能與地域、人種、患者病情等因素有一定關(guān)系［7］。

CYP1A2為數(shù)種抗精神病藥物的代謝酶,已有研究指出,CYP3A4、CYP1A2等基因多態(tài)性與抗精神病藥治療精神分裂癥患者療效有一定關(guān)系［8］。本次研究中通過分析CYP1A2基因多態(tài)性與奧氮平治療精神分裂癥患者療效的關(guān)系,結(jié)果顯示部分多態(tài)性位點(diǎn)與精神分裂癥患者治療后PANSS陰性癥狀分、PANSS總分、PANSS一般精神病理分、注意轉(zhuǎn)移力有一定關(guān)系,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。通過對(duì)影響患者療效的多因素進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)3個(gè)SNP位點(diǎn)均參與了影響患者PANSS陰性癥狀分、PANSS總分、PANSS一般精神病理分、注意轉(zhuǎn)移力、注意集中力、注意選擇性等臨床療效的回歸方程。rs762551C/C基因變化較大,A/A基因變化較小,綜合分析可認(rèn)為A/A基因型患者可能為奧氮平治療陰性癥狀改善的危險(xiǎn)因素,而rs2472304中A/G基因型差值變化與A/A相比較大,分析A/G可能為奧氮平治療患者改善PANSS總分及一般精神病學(xué)評(píng)分的保護(hù)因素。因本研究樣本數(shù)量較少,還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多次研究反復(fù)驗(yàn)證結(jié)果。

綜上所述,未發(fā)現(xiàn)CYP1A2基因?yàn)榫穹至寻Y患者的易感基因,但認(rèn)為精神分裂癥患者療效可能與CYP1A2基因多態(tài)性相關(guān)。