楊俾忍 陳兆群

質(zhì)子泵抑制劑能夠?qū)ξ葛つけ诩?xì)胞發(fā)揮特異性作用,可有效降低細(xì)胞中H+-K+-ATP酶活性,對胃酸分泌最后環(huán)節(jié)能夠發(fā)揮有效的抑制作用,具有作用時(shí)間長、特異性高以及抑酸作用強(qiáng)等特點(diǎn),在酸相關(guān)性疾病治療中有著廣泛的應(yīng)用。當(dāng)前,質(zhì)子泵抑制劑(PPI)類藥物在臨床上獲得了日益廣泛的應(yīng)用,臨床用藥合理性受到了廣泛的關(guān)注,保證藥物用藥安全性以及合理性不但能夠加快患者病情緩解、減輕其身心痛苦,還能夠避免醫(yī)藥資源浪費(fèi),防止醫(yī)患關(guān)系受到影響［1］。蘭索拉唑?yàn)榕R床常用質(zhì)子泵抑制劑,被廣泛應(yīng)用于胃泌素瘤、反流性食道炎、胃及十二指腸潰瘍等病癥的治療中,患者用藥后常見不良反應(yīng)包括嘔吐、反酸等,對其用藥效果以及用藥依從性均會產(chǎn)生一定的影響［2］。本次研究隨機(jī)抽取應(yīng)用注射用蘭索拉唑的病例資料237份,納入患者均自2019年7～12月在本院接受治療,特就住院患者注射用蘭索拉唑用藥合理性進(jìn)行點(diǎn)評,以便為臨床合理用藥提供參考,報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料來源 隨機(jī)抽取2019年7～12月本院應(yīng)用注射用蘭索拉唑的住院病例資料237份,主要來自骨科、內(nèi)分泌科、腎病科、腦病科、心病科、重癥加強(qiáng)護(hù)理病房(ICU)、外科及婦科等。

1.2 研究方法

1.2.1 適應(yīng)證 參考《應(yīng)激性潰瘍防治專家建議(2015年版)》、《應(yīng)激性黏膜病變預(yù)防與治療-中國普通外科專家共識(2015年版)》《老年人質(zhì)子泵抑制劑合理應(yīng)用專家共識》確定蘭索拉唑使用指征,如下：胃潰瘍及十二指腸潰瘍；吻合口潰瘍出血及上消化道出血；非甾體類抗炎藥物引發(fā)的急性胃黏膜損傷、應(yīng)激狀態(tài)時(shí)出現(xiàn)大的急性胃黏膜損害；預(yù)防胃手術(shù)后出現(xiàn)的上消化道出血及應(yīng)激性潰瘍；預(yù)防激素類藥物及非甾體抗炎藥相關(guān)性胃十二指腸潰瘍；昏迷、全身麻醉或者重大手術(shù)后胃酸反流引發(fā)的吸入性肺炎；胃食管引發(fā)的慢性咳嗽；聯(lián)合抗菌藥物治療根除治療幽門螺桿菌(Hp)；功能性消化不良、胃食管性反流病、慢性彌漫性胃炎、非靜脈曲張性上消化道出血；由于理化或者醫(yī)源性因素造成的上消化道黏膜損傷［3］。

1.2.2 用法及用量 將30 mg注射用蘭索拉唑與100 ml的 0.9%氯化鈉溶液混合后對患者實(shí)施靜脈滴注,用藥時(shí)間≥30 min 為宜,2 次 /d,每個(gè)療程以≤7 d 為宜。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)注射用蘭索拉唑不合理用藥病例資料,并分析其不合理用藥原因及科室分布情況。

2 結(jié)果

237 份注射用蘭索拉唑病例資料中共83份不合理,不合理用藥率為35.02%,主要包括聯(lián)合用藥不適宜、療程不適宜、用量不當(dāng)、溶酶選擇不適宜、無適應(yīng)證用藥等,不合理用藥科室主要集中于骨一科、骨二科及心病科,不合理用藥主要表現(xiàn)為療程不適宜(43.37%)、無適應(yīng)證用藥(36.14%)和聯(lián)合用藥不適宜(15.66%)。見表 1。

表1 注射用蘭索拉唑不合理用藥病例資料統(tǒng)計(jì)分析(份,%)

3 討論

本次研究結(jié)果表明,住院患者注射用蘭索拉唑臨床用藥存在諸多不合理現(xiàn)象,主要表現(xiàn)在以下方面。

3.1 聯(lián)合用藥不適宜 主要來自于心病科,總構(gòu)成比為15.66%,心臟病患者預(yù)防性應(yīng)用氯吡格雷等藥物以降低心臟病事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)配合應(yīng)用蘭索拉唑預(yù)防氯吡格雷引發(fā)的胃潰瘍及胃灼熱等不良反應(yīng)欠缺合理性。作為前體藥物,氯吡格雷在機(jī)體內(nèi)需經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化形成活性產(chǎn)物并產(chǎn)生抗血小板功效,同工酶CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9、CYP2B6等均會對活化過程發(fā)揮調(diào)控作用,而質(zhì)子泵抑制劑主要通過CYP3A4、CYP2C19于肝臟內(nèi)代謝,聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷及蘭索拉唑可能會出現(xiàn)共同競爭CYP2C19相同結(jié)合位點(diǎn)而導(dǎo)致藥物發(fā)生相互作用,從而誘發(fā)不良反應(yīng)［4］。

3.2 療程不適宜 共計(jì)36份為療程不適宜,占比為43.37%,注射用蘭索拉唑療程用藥以不超過7d為宜,待患者病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)該立即為其提供蘭索拉唑口服制劑,老年人群以及兒童患者由于生理機(jī)能較差,需謹(jǐn)慎用藥［5］。

3.3 用量不當(dāng) 《中國藥典臨床用藥須知》及蘭索拉唑藥品說明書中均建議嚴(yán)重肝功能不全或者肝損傷患者由于對藥物代謝以及排泄等存在延遲,因此應(yīng)慎用藥,臨床用藥時(shí)可適當(dāng)減半,用量偏大或者過大均會引發(fā)不良反應(yīng)［6］。

3.4 給藥途徑不當(dāng) 本研究中無給藥途徑不當(dāng)病例,由于在進(jìn)行蘭索拉唑制備時(shí)需加入較多輔料,靜脈滴注能夠使稀釋后藥液穩(wěn)定性得到維持,直接靜脈注射對血管會造成較大刺激,因此,應(yīng)該采用100 ml液體,確保 pH 值保持為 9～10［7］。

3.5 溶酶選擇不適宜 此次研究中,溶酶選擇不適宜占比為2.41%。作為難溶性藥物,蘭索拉唑在酸性條件下易分解、穩(wěn)定性較差,因此,在進(jìn)行蘭索拉唑制備時(shí)需要加入氫氧化鈉以使其穩(wěn)定性得到增強(qiáng),不同溶酶pH值范圍存在較大差異,如5%葡萄糖注射液pH值范圍為3.2～6.5,0.9%氯化鈉注射液pH值范圍為4.5～7.0,因此,采用不同溶酶稀釋蘭索拉唑后的溶液pH值以及配制后蘭索拉唑穩(wěn)定性也存在較大的差異。以0.9%氯化鈉注射液作為稀釋液,配制后蘭索拉唑溶液pH值較高且溶液顏色以及含量不會出現(xiàn)明顯變化。應(yīng)用5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液或者10%葡萄糖注射液稀釋后,隨著時(shí)間延長,顏色以及含量隨之發(fā)生變化,因此,應(yīng)采用0.9%氯化鈉注射液作為溶酶［8］。

3.6 無適應(yīng)證用藥 若術(shù)后患者不存在應(yīng)激性潰瘍高危因素,則不建議預(yù)防性應(yīng)用注射用蘭索拉唑,顱腦手術(shù)、臟器移植術(shù)以及復(fù)雜度較高的胸腹部手術(shù)除外。本次研究中,無適應(yīng)證用藥占比為36.14%,大多數(shù)來自于骨科,主要為預(yù)防用藥過度使用注射劑,為了保證用藥安全性和合理性,必須根據(jù)患者臨床癥狀科學(xué)用藥、合理用藥［9］。

采取有效措施提高注射用蘭索拉唑合理應(yīng)用率。應(yīng)該采取有效措施使注射用蘭索拉唑的應(yīng)用合理性得到提高：建立和完善質(zhì)子泵抑制劑合理用藥規(guī)范和指南,能夠?yàn)榕R床醫(yī)師提供參考,避免出現(xiàn)無適應(yīng)證用藥現(xiàn)象；醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該不斷加強(qiáng)技能學(xué)習(xí),醫(yī)院鼓勵(lì)醫(yī)務(wù)人員自學(xué)并通過定期進(jìn)行培訓(xùn)以及舉辦用藥知識講座等形式豐富廣大醫(yī)務(wù)人員對質(zhì)子泵抑制劑的認(rèn)知和了解,使合理用藥率得到提高；臨床藥師積極參與到臨床用藥監(jiān)測中,能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)用藥后不良反應(yīng)并進(jìn)行干預(yù)；配合實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測,一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)進(jìn)行處理,根據(jù)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測結(jié)果以及患者用藥后反應(yīng)情況決定是否需要暫停用藥［10］。

此次研究中,注射用蘭索拉唑不合理用藥率為35.02%,不合理用藥主要集中于骨一科、骨二科及心病科,療程不適宜、給藥途徑不當(dāng)和無適應(yīng)證用藥為主要不合理用藥現(xiàn)象。

綜上所述,住院患者注射用蘭索拉唑臨床應(yīng)用不合理現(xiàn)象在臨床上廣泛存在,為了降低不合理用藥率,保證患者的生命安全和身心健康,醫(yī)院不但需要制定注射用蘭索拉唑應(yīng)用規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)還需要對醫(yī)務(wù)人員加強(qiáng)培訓(xùn),充分了解該類藥物藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)以及藥物相互作用等用藥知識。