謝云霞，黃海于，胡建斌

（1. 西南交通大學信息科學與技術學院，成都611756； 2. 愛爾眼科成都東區(qū)愛爾眼科醫(yī)院，成都610056）

0 引言

糖尿病視網(wǎng)膜病變（Diabetic Retinopathy，DR）是糖尿病患者易發(fā)于眼部的病變，簡稱糖網(wǎng)，晚期會導致患者失明［1］。本文選擇使用Davis 分類法［2］作為糖網(wǎng)分期規(guī)則。糖網(wǎng)在每一期都有新的病灶出現(xiàn)，而區(qū)分這些病灶特征將成為劃分糖網(wǎng)期數(shù)的重要依據(jù)。近年來多位研究學者提出了多種算法去實現(xiàn)糖網(wǎng)的多級劃分，但注意力網(wǎng)絡聚焦可疑區(qū)域的算法無法避免小病灶被忽略［3］，以全局圖像作為輸入的算法會因病灶特征的遺失而影響準確率［4-8］。單一檢測出血點或滲出物雖然得到了很好的效果［9-12］，但單一病灶的檢測用于糖網(wǎng)分期具有局限性。糖網(wǎng)病灶檢測和分期現(xiàn)在面臨三個難點：

1）病灶在高分辨率眼底圖像中占比小。

2）難易樣本不均衡。

對目標檢測網(wǎng)絡而言，可以通過設置正負樣本的比例來解決正負樣本不均衡的問題，但如果難易樣本在這個隨機選擇的過程中由簡單樣本來主導損失（loss），那么這個模型將不會學習到更多有用的特征。

3）視網(wǎng)膜部分組織影響病灶的識別。

視網(wǎng)膜上的部分組織以局部視角來看，其顏色、邊緣紋理都與個別病灶相似，導致假陽性的出現(xiàn)。如圖1 所示，視盤的局部區(qū)域和軟性滲出病灶極易混淆。

圖1 易混淆的病灶和區(qū)域Fig.1 Confusing lesions and regions

針對以上問題，本文提出了將視網(wǎng)膜切割成多個子圖并記錄視盤區(qū)域坐標的方法，以可接受的時間代價換取更高的準確率。使用更深層次的網(wǎng)絡可學習到更豐富的病灶特征。在線困難樣本挖掘（Online Hard Example Mining，OHEM）方法可使模型聚焦難例樣本，有利于模型的優(yōu)化。綜合以上思路，本文提出了基于改進的基于快速區(qū)域的卷積神經(jīng)網(wǎng)絡（Faster Region-based Convolutional Neural Network，F(xiàn)aster R-CNN）和子圖分割相結合的糖網(wǎng)分期方法。對現(xiàn)有數(shù)據(jù)集中符合DR圖像采集標準的共17 919張?zhí)蔷W(wǎng)圖像進行實驗，得到了0期的精確率為94.83%，1期的精確率為86.84%，2期的精確率達到94.00%，3 期的精確率達到87.21%，4 期的精確率達到82.96%，表明了本文所提出方法的有效性。

1 糖網(wǎng)檢測

1.1 子圖分割

當將整張?zhí)蔷W(wǎng)圖像作為卷積神經(jīng)網(wǎng)絡的輸入時，是基于圖像的全局信息提取特征，很難在全局圖像中聚焦到局部的病灶信息；并且通用的特征提取網(wǎng)絡都會對圖像尺寸做出等比例壓縮的處理，這個過程會導致病灶的特征被模糊甚至丟失，故提出以子圖分割的方法將糖網(wǎng)圖像劃分為N個不重疊的子圖像，如圖2所示。

圖2 子圖分割結果Fig.2 Result of subgraph segmentation

由于糖網(wǎng)眼底圖像的視盤區(qū)域極易干擾病灶的識別，所以在進行子圖分割時會記住視盤區(qū)域的坐標，識別時會判斷該子圖中的軟性滲出病灶是否出現(xiàn)在視盤區(qū)域的坐標范圍內(nèi)。本文方法的流程如圖3所示。

1.2 Faster R-CNN

1.2.1 使用更深層的特征提取網(wǎng)絡

Faster R-CNN［13］的第一個模塊是特征提取模塊，而網(wǎng)絡層數(shù)越多的特征提取網(wǎng)絡能夠提取到越多的不同層次（level）的特征，并且詳細的目標特征有助于提高目標的識別率。為了提取糖網(wǎng)眼底圖像樣本中更加本質(zhì)的特征，本文采用更深層次的網(wǎng)絡ResNet101。它的核心在于殘差學習模塊，如圖4所示，假設該網(wǎng)絡的原始輸入為x，期望輸出是H(x)，即可將原始的映射關系轉換為F(x) =H(x) -x。He 等［14］通過實驗證明了ResNet能有效地促進網(wǎng)絡的優(yōu)化。

圖3 本文方法流程Fig.3 Flowchart of the proposed method

圖4 神經(jīng)網(wǎng)絡模塊Fig.4 Modules of neural network

1.2.2 在線困難樣本挖掘

為了解決Faster R-CNN 在感興趣區(qū)域（Region of Interest，ROI）生成時正負樣本不平衡的問題，本文將在線困難樣本挖掘（OHEM）機制［15］引入了該網(wǎng)絡框架中來進行糖網(wǎng)病灶檢測，如圖5所示。

圖5 改進的Faster R-CNN框架Fig.5 Improved Faster R-CNN framework

OHEM 機制在該網(wǎng)絡框架里將ROI 網(wǎng)絡擴展成了兩個結構相似的ROI 網(wǎng)絡。第一個原始ROI 網(wǎng)絡是前向傳播網(wǎng)絡，在這部分選擇出所有候選區(qū)域中l(wèi)oss 值較高的區(qū)域作為困難樣本，并將這些困難樣本作為第二個ROI網(wǎng)絡的輸入。

候選區(qū)域的損失函數(shù)計算公式如式（1）所示。

分類模塊的損失函數(shù)Lcls定義如式（2）所示：

定位模塊的損失函數(shù)Lreg定義如式（3）所示：

其中R是smooth L1函數(shù)，smooth L1函數(shù)如式（4）所示：

第二個ROI 網(wǎng)絡輸出共享了第一個ROI 的參數(shù)，并輸出了識別的病灶邊界框坐標和病灶分類結果。該算法對病灶的定位和識別更具有針對性，能進一步提高病灶檢測的準確性。

2 實驗驗證與結果分析

2.1 數(shù)據(jù)集和評價指標

糖網(wǎng)眼底圖像樣本來自于EyePACS 數(shù)據(jù)集和愛爾眼科醫(yī)院提供的數(shù)據(jù)，基于此數(shù)據(jù)集人工標注了病灶樣本，構建了樣本數(shù)據(jù)集，數(shù)據(jù)分布情況如表1所示。

表1 糖網(wǎng)數(shù)據(jù)集分布Tab. 1 Distribution of diabetic retinopathy datasets

為了評估本文構建的多分類模型的性能，本文采用了精確率、靈敏度、特異度三種評價指標。精確率計算公式如（5）所示。

靈敏度和特異度的計算公式如式（6）和（7）所示。

靈敏度是病變DR 圖像不被漏判為正常DR 圖像的概率，特異度是正常DR圖像不被誤判為病變DR圖像的概率。

2.2 病灶分類與糖網(wǎng)分期

在具體的糖網(wǎng)分期上，本文采用了三階段多分類的策略，在第一階段中使用12 層的卷積神經(jīng)網(wǎng)絡（Convolutional Neural Network,CNN）將所有眼底圖像二分類為第4期糖網(wǎng)眼底圖像和其他眼底圖像，以去除第4 期病灶無法標記病灶的干擾；在第二階段中將視盤區(qū)域與其他區(qū)域分類出來，以去除視盤區(qū)域?qū)浶詽B出病灶的干擾；在第三階段檢測四類病灶目標。最終，依據(jù)四類病灶的檢測結果并參照糖網(wǎng)分期的標準進行糖網(wǎng)分期。檢測結果如圖6所示。

圖6 檢測結果Fig.6 Results of detection

2.3 結果分析

為了驗證子圖分割的有效性，分別使用了多種尺寸的分割方法進行對比實驗，實驗結果如表2所示。

表2 子圖分割實驗結果對比Tab. 2 Experimental results comparison of subgraph segmentation

圖像前景區(qū)域尺寸在2 500 × 2 500至3 000 × 3 000范圍，不重疊子圖按照等分區(qū)域分割。由表2 的結果可得，輸入圖像的分辨率對糖網(wǎng)分期結果有影響，具體影響是在改變大?。╮esize）階段對病灶特征信息的保留上，在全圖中占比越小的病灶特征越容易丟失，但分割的子圖過多只會以更多的時間代價換取很小的性能上升。

由表3 的結果可得，本文模型對各病灶的檢測能力不同?；鹧鏍畛鲅m然精確率較高，但樣本不多，在測試集中所占比例較小。而軟性滲出受視盤區(qū)域的影響而導致誤判率較高，但在最后聯(lián)合決策時會排除此區(qū)域的干擾，所以在對糖網(wǎng)第3期分類時更加依賴于軟性滲出的判斷。糖網(wǎng)病灶檢測結果得到之后會對整張圖像進行聯(lián)合決策，每一期的糖網(wǎng)眼底圖像的分類結果如表4所示。

表3 糖網(wǎng)病灶檢測結果 單位：%Tab. 3 Lesion detection results of diabetic retinopathy unit：%

由表4 的結果可得，糖網(wǎng)各期分類效果受到病灶檢測效果的影響。輕度DR 以點狀出血病灶作為分類依據(jù)，其檢測靈敏度較高，但因存在其他期數(shù)的病灶無法檢測出來時而歸類到輕度DR 的情況，所以特異度降低。重度DR 以多個病灶作為最后的聯(lián)合決策依據(jù)，雖然模型對火焰狀出血和軟性滲出病灶的檢測能力不高，但因兩個病灶同為本期的分類依據(jù)，所以重度DR 的靈敏度和特異度都較高，不過由于受到增殖性DR 分開檢測的影響，所以精確率不高。中度DR 以硬性滲出作為主要的分類依據(jù)，受到重度DR 病灶標注時未能標注全部醫(yī)學癥狀的局限，有概率將重度DR誤判為中度DR，因此特異度較低。

表4 糖網(wǎng)各期分類結果 單位：%Tab. 4 Classification results of different stages of diabetic retinopathy unit：%

使用兩種算法的檢測效果如圖7 所示。對同一張圖的檢測可以看出，圖7（a）對比圖7（b）出現(xiàn)了漏檢和錯檢。

圖7 檢測效果對比Fig.7 Test effect comparison

根據(jù)對比結果，在采用ResNet101 特征提取網(wǎng)絡、引入在線困難樣本挖掘機制、切割子圖、分開檢測第4 期圖像等改進策略后，本文算法與不結合子圖分割、不分開檢測第4 期圖像的原始Faster R-CNN 算法相比，在精確度指標中0 期提升了11.36 個百分點 ，1 期提升了 34.11 個百分點，2 期提高 了19.35 個百分點，3 期提高了 15.54 個百分點，4 期提高了 1.93個百分點；在靈敏度指標中0 期提高了6.94 個百分點，1 期提高了7.14 個百分點，2 期提高了4.84 個百分點，3 期提高了2.04 個百分點；在特異度指標中0 期提高了5.11 個百分點，1期提高了 9.51 個百分點，2 期提高了 33.13 個百分點，3 期提高了35.85 個百分點，4 期提高了41.54 個百分點。除了第4期靈敏度有所降低外，其他各項指標都有所上升，證明了基于改進的Faster R-CNN 結合子圖分割、分開檢測第4 期的方法的有效性。

3 結語

針對糖網(wǎng)病分期問題進行深入的研究，本文提出了基于改進的Faster R-CNN 結合子圖分割的方法，能從局部病灶檢測的角度提升糖網(wǎng)病分期的準確度。該方法一方面考慮了病灶特征作為小目標難以學習到特征對網(wǎng)絡檢測性能的影響，利用更深層的網(wǎng)絡提取特征，并切割子圖、避開噪聲影響以解決此問題；另一方面也考慮了病灶正負樣本失衡的問題，引入了在線困難挖掘機制。實驗結果表明本文提出的方法能有效地提升糖網(wǎng)病分期準確度，并能依據(jù)病灶特征識別具體病灶。由于該網(wǎng)絡模型對各類糖網(wǎng)病灶的檢測能力有較大差異，未來將進行進一步的探討，以提高模型對各類糖網(wǎng)病灶的通用檢測能力。