馮冬娥 張玉和

摘要：目的：評價(jià)哮喘預(yù)測指數(shù)API聯(lián)合creola小體在判斷嬰幼兒喘息轉(zhuǎn)歸方面的臨床意義。方法：選取2012～2013年我院治療的首次喘息患兒184例，采集病史及資料，計(jì)算哮喘預(yù)測指數(shù)API，收集痰液檢測creola小體，并采取門診隨訪的形式調(diào)查5年后是否發(fā)生哮喘，以哮喘預(yù)測指數(shù)API及creola小體雙陽性為評價(jià)指標(biāo)，分析其對5年后發(fā)生哮喘的陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、敏感性及特異性，并與哮喘預(yù)測指數(shù)API預(yù)測結(jié)果相比較。結(jié)果：184例喘息小兒中，哮喘預(yù)測指數(shù)API及creola小體均為陽性40例（21.7%）。哮喘預(yù)測指數(shù)API及creola小體雙陽性預(yù)測哮喘的敏感性為33.0%，特異性為65.5%，陽性預(yù)測值為82.5%，陰性預(yù)測值為94.8%。結(jié)論：聯(lián)合應(yīng)用哮喘預(yù)測指數(shù)API及creola小體對哮喘的陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、敏感性均高于哮喘預(yù)測指數(shù)API，對哮喘有較強(qiáng)的預(yù)測價(jià)值。

關(guān)鍵詞：嬰幼兒喘息;哮喘預(yù)測指數(shù);creola小體;轉(zhuǎn)歸

哮喘是兒童臨床常見病，近年來我國兒童患病率逐年上升，2010年我國城市14歲以下兒童哮喘累積患病率為3.02%[1～2]。哮喘嚴(yán)重影響患兒的身心健康，同時(shí)也給患兒家庭帶來沉重的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。早期發(fā)現(xiàn)并對有可能發(fā)展為哮喘的嬰幼兒進(jìn)行必要干預(yù)，可以避免小兒氣道重塑，因此，如何在嬰幼兒早期識別哮喘高發(fā)群體是兒科醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)[3]。美國學(xué)者根據(jù)圖森兒童呼吸道疾病出生隊(duì)列研究的結(jié)果提出了兒童哮喘預(yù)測指數(shù)（API）[4]。API是評價(jià)低齡喘息患兒進(jìn)展為哮喘風(fēng)險(xiǎn)的工具，但是目前針對我國例群的具體數(shù)據(jù)較少，在臨床工作中應(yīng)用API尤其是寬松預(yù)測指數(shù)判斷哮喘的陽性預(yù)測值并未得到證實(shí)，且API需要既往的喘息病史，易受主觀因素影響。Naylor等[5]在成例哮喘患者的痰液中發(fā)現(xiàn)脫落的氣道上皮細(xì)胞簇，稱之為creola小體，并證實(shí)其為哮喘患者痰液的特異性表現(xiàn)。Yamada Y等[6]研究發(fā)現(xiàn)，65%首次喘息患兒的痰液中有creola小體，并證實(shí)creola小體與預(yù)后有較強(qiáng)的相關(guān)性。本研究觀察并分析喘息患兒痰液中creola小體，旨在探討聯(lián)合應(yīng)用API及creola小體作為評價(jià)指標(biāo)在哮喘預(yù)測中的臨床意義?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2012～2013年我院治療的首次喘息患兒200例，排除肺炎、支氣管異物、先天性心臟病、先天性呼吸系統(tǒng)發(fā)育異常引起的喘息性疾病10例，入組患兒共190例。入組患兒就診時(shí)均經(jīng)醫(yī)生確診為首次喘息發(fā)作。年齡2個(gè)月～3歲，平均年齡為（12.60±3.05）個(gè)月，男96例、女94例。

1.2 研究方法

采集患兒臨床病史，包括性別、年齡、出生史、個(gè)例及家族過敏史。過敏史主要包括個(gè)例有無濕疹、過敏性鼻炎、食物及吸入過敏史等，父母有無哮喘、過敏性鼻炎、過敏性皮炎等。所有病例均行血嗜酸性粒細(xì)胞檢查，根據(jù)采集病史及資料計(jì)算API，并吸痰收集痰液，顯微鏡下檢測痰液中是否可見creola小體。

1.3 API計(jì)算方法

API包括2項(xiàng)主要指標(biāo)（父母有哮喘史和醫(yī)生診斷的濕疹）和3項(xiàng)次要指標(biāo)（醫(yī)生診斷的變應(yīng)性鼻炎、非感冒性喘息或外周血嗜酸性粒細(xì)胞≥0.40）。如果兒童在生后3年內(nèi)發(fā)生喘息，同時(shí)有2項(xiàng)主要指標(biāo)中的1項(xiàng)，或3項(xiàng)次要指標(biāo)中的2項(xiàng)，則為API陽性（寬松預(yù)測指數(shù)）。

1.4 creola小體檢查方法

creola小體定義為由10個(gè)以上氣道脫落的纖毛柱狀上皮組成的細(xì)胞簇[7]。吸痰收集痰液涂于載玻片上，95%的乙醇固定，HE染色，光鏡下觀察痰液是否含有creola小體。

1.5 隨診方法

所有患兒均囑其定期隨診并留有聯(lián)系方式，再次出現(xiàn)喘息癥狀門診隨診，每半年復(fù)查1次，隨訪5年，未定期進(jìn)行門診隨診者，及時(shí)電話督促。隨診時(shí)調(diào)查是否有喘息、咳嗽、氣促、胸悶以及發(fā)作頻率，是否由感染、接觸過敏原、運(yùn)動、哭鬧、大笑、煙霧、冷空氣等因素誘發(fā)。隨訪結(jié)束時(shí)調(diào)查是否發(fā)生哮喘。診斷哮喘依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

處理數(shù)據(jù)的錄入和分析采用SPSS18.0軟件進(jìn)行。計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以%表示，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 隨訪5年發(fā)病情況

入組的190例兒童，5年隨訪過程中有6例失訪，184例兒童隨訪至終點(diǎn)完成研究。其中API及creola小體均陽性40例（21.7%），發(fā)生哮喘33例，發(fā)病率為82.5%;API及creola小體均陰性58例（31.5%），發(fā)生哮喘例數(shù)為3例，發(fā)病率為5.2%。兩組間比較RR值為15.9，提示API及creola小體均陽性，患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)是雙陰性人群的15.9倍，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。86例不符合API及creola小體均陽性的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，其中單純API陽性7例（3.8%），單純creola小體陽性79例（42.9%）。見表1。

2.2 API及creola小體雙陽性與API陽性的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值比較

哮喘預(yù)測指數(shù)API及creola小體雙陽性預(yù)測哮喘的敏感性為33.0%，特異性為65.5%，陽性預(yù)測值為82.5%，陰性預(yù)測值為94.8%。見表2。

3討論

幼齡兒童喘息的疾病負(fù)擔(dān)遠(yuǎn)高于年長兒，但目前暫時(shí)沒有利用單一生物標(biāo)志物的方法準(zhǔn)確識別哪些喘息嬰幼兒將發(fā)生哮喘。有研究顯示，API對于喘息兒童氣道炎癥狀態(tài)的評估有一定幫助，有利于識別哮喘高危兒童[9～10]。但同時(shí)有學(xué)者指出，對于反復(fù)嚴(yán)重喘息的兒童，不應(yīng)輕易依據(jù)API做出結(jié)論，實(shí)際工作中可以結(jié)合氣道炎性標(biāo)志物檢測進(jìn)行綜合分析[11]。

哮喘基本的病理特征為氣道慢性炎癥，支氣管鏡活檢標(biāo)本和支氣管肺泡灌洗標(biāo)本檢查是評估氣道炎癥的可靠指標(biāo)。但鑒于兩種方法都是有創(chuàng)檢查，且臨床實(shí)施有難度，因此，不能作為常規(guī)手段應(yīng)用于兒童。痰液檢查損傷小，簡便易行。痰液中creola小體是脫落的上皮細(xì)胞簇，當(dāng)存在于兒童和成人哮喘的痰液中時(shí)，可作為上皮損傷的指標(biāo)。上皮細(xì)胞脫落導(dǎo)致暴露的神經(jīng)纖維受到刺激，而導(dǎo)致神經(jīng)源性炎癥增加，神經(jīng)源性炎癥增加引起氣道超敏反應(yīng)和氣道異物清除功能降低[12]。此外，受損的上皮可導(dǎo)致氣道重塑。因此，creola小體導(dǎo)致的氣道超敏反應(yīng)及氣道重塑可誘發(fā)反復(fù)喘息和哮喘。且已有研究證實(shí)creola小體與氣道高反應(yīng)性有關(guān)，有助于評估簡單氣道炎癥[13]。在API的基礎(chǔ)上creola小體檢測，可增加病理指標(biāo)的支持。

本研究發(fā)現(xiàn)對于兒童哮喘的預(yù)測，與單獨(dú)API相比較，聯(lián)合應(yīng)用API與creola小體可提高陽性及陰性預(yù)測值，敏感性更高，但特異性降低。研究指標(biāo)的特異性降低考慮與creola小體相關(guān)。API的具體內(nèi)容主要針對遺傳和過敏這兩項(xiàng)哮喘的重要危險(xiǎn)因素，而這兩項(xiàng)因素具有相對穩(wěn)定性;痰液中creola小體是氣道上皮損傷的指標(biāo)，除氣道高反應(yīng)外，感染也是重要原因，因此，兩項(xiàng)指標(biāo)合并研究可能導(dǎo)致特異性降低。較高的陽性預(yù)測值可指導(dǎo)臨床對于有哮喘風(fēng)險(xiǎn)的嬰幼兒早期進(jìn)行干預(yù)治療，防止發(fā)生氣道不可逆損傷。但同時(shí)應(yīng)注意假陽性的機(jī)會增加，避免造成臨床的過度治療。因此，聯(lián)合應(yīng)用API與creola小體可作為早期預(yù)測嬰幼兒哮喘風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。但是由于本研究樣本量有限，隨訪時(shí)間短，這一結(jié)論有待大樣本研究驗(yàn)證。

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