黃子葵 藍(lán)素珍 李 斐 汪 琛

食管癌是我國(guó)常見的一種惡性腫瘤，有著極高的死亡率，急性放射性食管炎是其常見不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為食管黏膜充血、水腫、糜爛等癥狀[1]。急性放射性食管炎是胸部腫瘤接受放射治療時(shí)，由于食管暴露于照射野下，隨著治療劑量的增加而發(fā)生的一種不同程度損傷的非特異性炎癥。當(dāng)前尚未完全明確其發(fā)病機(jī)制，但認(rèn)為和放射線將食管組織中的水分子大量分解成氧自由基，體內(nèi)過(guò)多的氧自由基在攻擊自身細(xì)胞器導(dǎo)致細(xì)胞壞死同時(shí)，產(chǎn)生大量的炎性因子，這些炎癥因子成為促進(jìn)細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)因素[2]，最終凋亡細(xì)胞與炎癥因子相結(jié)合加劇炎性反應(yīng)，嚴(yán)重者可破壞食管壁出現(xiàn)食管瘺等有關(guān)。本研究旨在討論自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯治療急性放射性食管炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月—2019年9月我院收治的急性放射性食管炎患者80例。采用隨機(jī)單盲的研究方法平分成治療組和對(duì)照組，各40例。治療組患者中男25例，女15例；年齡40～75歲，平均年齡(59.62±4.39)歲；病程1～15個(gè)月，平均(6.15±1.42)個(gè)月。對(duì)照組患者中男26例，女14例；年齡41～76歲，平均年齡(59.78±4.63)歲；病程2～16個(gè)月，平均(6.21±1.67)個(gè)月。2組資料無(wú)明顯差異(P>0.05)，可比。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)胃鏡及病理細(xì)胞組織學(xué)確診[2]；②預(yù)期生存時(shí)間>12周者；③放療前3周內(nèi)及放療期間未行化療者；④自愿簽署知情同意書者；⑤臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在頸、胸部放療史者[3]；②嚴(yán)重消化不良或胃腸道梗阻等影響藥物吸收的疾病者；③合并糖尿病、心血管、泌尿系統(tǒng)等原發(fā)病者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法2組患者均接受基礎(chǔ)治療，均予直線加速器借助6 MV-X射線常規(guī)分割照射，每周5次，每次靶區(qū)吸收劑量2 Gy，參照不同患者臨床體征和影像學(xué)檢查結(jié)果明確照射范圍，持續(xù)照射7～8周。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，予含漱混合液(配方包括0.9%氯化鈉溶液250 ml、利多卡因0.4 g，地塞米松磷酸鈉注射液10 mg、硫酸慶大霉素注射液16萬(wàn)U、維生素B6注射液200 mg)三餐后含漱。治療組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，予自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯內(nèi)服。組方：黃芪30 g，山豆根12 g，北沙參15 g，麥冬15 g，生地黃15 g，玄參15 g，貝母10 g，牡丹皮10 g，白芍15 g，薄荷10 g，甘草9 g，青黛12 g，冰片g。2組患者干預(yù)時(shí)間均為7周。

1.3.2 觀察指標(biāo)比較2組患者臨床療效，對(duì)2組急性放射性食管炎分級(jí)。參照改良NCI、CTC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]，0 級(jí)：無(wú)癥狀；1級(jí)：輕度咽食疼痛及吞咽障礙，不影響進(jìn)食，對(duì)食物不加選擇；2 級(jí)：中度咽食疼痛及吞咽障礙，以半流食為主，服用非麻醉類鎮(zhèn)痛藥物可緩解疼痛；3級(jí)：重度咽食疼痛及吞咽障礙，同時(shí)伴有脫水癥狀，和治療前相比BMI下降幅度超過(guò)15%，給予胃管鼻飼進(jìn)食及靜脈補(bǔ)液營(yíng)養(yǎng)，使用麻醉藥物鎮(zhèn)痛。4級(jí)：食管完全梗阻，無(wú)功能，潰瘍，穿孔或瘺道形成。

1.3.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)劃分為完全緩解、部分緩解和無(wú)效3級(jí)，完全緩解：吞咽疼痛及障礙癥狀完全消失；部分緩解：吞咽疼痛及障礙癥狀明顯減輕；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，甚至加重[4]。

1.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。采用卡方檢驗(yàn)對(duì)兩樣本的計(jì)數(shù)資料進(jìn)行比較。雙側(cè)P<0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床緩解率對(duì)比治療組臨床緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床緩解率對(duì)比 (例，%)

2.2 2組患者急性放射性食管炎分級(jí)情況對(duì)比2組急性放射性食管炎分級(jí)情況對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組急性反射性食管炎分級(jí)情況對(duì)比 (例，%)

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 (例，%)

3 討論

急性放射性食管炎是胸部腫瘤接受放射治療時(shí)，由于食管暴露于照射野下，隨著治療劑量的增加而發(fā)生的一種不同程度損傷的非特異性炎癥。其發(fā)生機(jī)制目前尚未完全明確，大多認(rèn)為是放射線將食管組織中的水分子大量分解成氧自由基，體內(nèi)過(guò)多的氧自由基在攻擊自身細(xì)胞器導(dǎo)致細(xì)胞壞死同時(shí)，產(chǎn)生大量的炎性因子，這些炎癥因子成為促進(jìn)細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)因素，最終凋亡細(xì)胞與炎癥因子相結(jié)合加劇炎性反應(yīng)，嚴(yán)重者可破壞食管壁出現(xiàn)食管瘺。針對(duì)其發(fā)病機(jī)理，西醫(yī)目前臨床比較普遍采用維生素、抗生素、糖皮質(zhì)激素及局部麻醉藥聯(lián)合使用。

急性放射性食管炎是食管癌患者常見的不良反應(yīng)，臨床上表現(xiàn)為患者進(jìn)食困難、吞咽障礙及胸骨后疼痛。由于該癥狀出現(xiàn)和患者食管安全暴露于放射環(huán)境下，癌細(xì)胞被殺死的同時(shí)炎癥因子引起劇烈炎癥反應(yīng)[6]。中醫(yī)學(xué)將急性放射性食管炎納入“噎膈”“喉痹”等疾病范疇，認(rèn)為發(fā)病由放射線產(chǎn)生之火熱毒邪，損傷人體，致陰虛毒瘀、陰津耗傷[7]。中醫(yī)古籍中沒有相關(guān)記載，因其主要臨床表現(xiàn)為吞咽食物哽咽不順、飲食難下、胸膈疼痛或納而復(fù)出等表現(xiàn)，其病機(jī)主要為熱毒侵襲、氣陰兩傷，兼有氣滯血瘀、痰濕中阻、胃失和降。因此中醫(yī)治療的關(guān)鍵是遵循消腫開閉、清熱止痛原則[8]，盡快消除疼痛、腫脹癥狀。

治療上多有古方化裁，如沙參麥冬湯加減、起隔散加減均起到良好療效；部分學(xué)者自擬養(yǎng)陰清熱生肌湯、養(yǎng)陰減毒湯劑收到較好的效果。但未見統(tǒng)一的治療法則，為臨床治療帶來(lái)困惑。為求明確臨床療效，本研究基于自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯治療急性放射性食管炎，目的為臨床治療方法提供依據(jù)，進(jìn)一步探討急性放射性食管炎的病因病機(jī)。方藥中的黃芪補(bǔ)中健脾益氣，為補(bǔ)氣之主藥，同時(shí)具有解毒抗炎、增強(qiáng)免疫功能的作用；麥冬、玄參養(yǎng)陰生津；生地黃、甘草可清熱解毒，調(diào)和諸藥[9]；配合白芍可活血、生肌止痛；薄荷、冰片清利咽喉、減輕疼痛；諸藥合用，共奏養(yǎng)陰解毒抗癌之效。本研究結(jié)果顯示，治療組患者總緩解率高于對(duì)照組，且治療后治療組急性放射性食管炎分級(jí)以0、1級(jí)為主，對(duì)照組2、3級(jí)患者人數(shù)較多，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，這表明自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯能大大提高急性放射性食管炎患者的放療完成率[10]，緩解吞咽困難、厭食疼痛，取得了理想的療效，可針對(duì)患者具體癥狀給予中藥自擬方劑治療。本研究有助于完善益氣養(yǎng)陰清熱解毒法治療急性放射性食管炎的中醫(yī)理論體系，為急性放射性食管炎的中醫(yī)治療提供參考方法。

綜上所述，自擬益氣養(yǎng)陰解毒湯治療急性放射性食管炎的臨床效果顯著，可緩解患者癥狀及體征，值得在臨床中推廣應(yīng)用。