任光第

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院 耳鼻喉科，廣東 廣州 511495)

急性分泌性中耳炎(acute secretory otitis media，ASOM)為非化膿性中耳疾病，臨床癥狀為聽力下降和鼓室積液，其病因復(fù)雜，嚴(yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量，臨床上以祛痰藥、糖皮質(zhì)激素等西醫(yī)治療為主，但易反復(fù)，療效欠佳，難以治愈[1]。ASOM屬于中醫(yī)“耳脹”“耳閉”范疇，由風(fēng)寒、風(fēng)熱侵襲所致，治療應(yīng)以舒風(fēng)清熱為主。本研究探討三拗湯加減聯(lián)合羅紅霉素片對(duì)ASOM的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年2月廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院收治的86例ASOM患者，按照治療方案將患者分為觀察組和對(duì)照組，各43例。對(duì)照組：男23例，女20例；年齡25～40歲，平均(32.55±3.72)歲；病程1～10 d，平均(5.42±2.21)d。觀察組：男25例，女18例；年齡24～39歲，平均(31.59±3.70)歲；病程1～11 d，平均(5.94±2.46)d。兩組患者一般資料(性別、年齡、病程)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第8版《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》中ASOM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中ASOM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③簽署本研究知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①外耳道異物、癤腫者；②哺乳或妊娠期女性；③精神病患者；④有腦血管、心血管疾病者；⑤重癥糖尿病患者；⑥肝、腎功能損傷者；⑦對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法服藥期間禁食辛辣食物。對(duì)照組患者服用羅紅霉素片(北京春風(fēng)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065805)治療，每次150 mg，每天2次。觀察組患者于對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合三拗湯加減治療。三拗湯：麻黃15 g，荊芥15 g，豆豉15 g，桔梗15 g，杏仁10 g，甘草10 g，防風(fēng)10 g。加減：外受風(fēng)熱者，去除柴胡，加連翹10 g，菊花10 g；外受風(fēng)寒者，去豆豉，加細(xì)辛3 g，桂枝10 g。水煎服，每劑100 mL，每天1劑。兩組均持續(xù)用藥14 d。

1.4 療效評(píng)估顯效：耳塞、耳鳴等癥狀消失，平均聽力氣導(dǎo)閾值較治療前提高≥70%，鼓室曲線為A型。有效：耳塞、耳鳴等癥狀有所改善，平均聽力氣導(dǎo)閾值較治療前提高≥30%但<70%，鼓室曲線為As型。無效：耳塞、耳鳴等癥狀無改善，平均聽力氣導(dǎo)閾值提高率<30%，鼓室曲線為C型或B型?？傆行蕿轱@效例數(shù)與有效例數(shù)所占百分比之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)治療前后中醫(yī)證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》將中醫(yī)證候分為耳痛、耳悶、耳鳴、聽力下降，各項(xiàng)計(jì)0～3分，無癥狀計(jì)為0分，重度癥狀計(jì)為3分，癥狀越輕，得分越低。(3)平均聽力氣導(dǎo)閾值。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。(5)治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組治療總有效率為93.02%(40/43)，高于對(duì)照組的76.74%(33/43)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較(n，%)

2.2 中醫(yī)證候積分、平均聽力氣導(dǎo)閾值治療前兩組患者中醫(yī)證候積分和平均聽力氣導(dǎo)閾值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后觀察組患者平均聽力氣導(dǎo)閾值低于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者平均聽力氣導(dǎo)閾值和中醫(yī)證候積分比較

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群水平治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組患者發(fā)生皮疹和胃腸道不良反應(yīng)各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%(2/43)；對(duì)照組發(fā)生皮疹2例，胃腸道不良反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%(5/43)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.622，P=0.430)。

3 討論

ASOM病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，目前認(rèn)為與變態(tài)反應(yīng)、咽鼓管功能障礙、中耳局部感染等因素有關(guān)，若病情遷延不愈可演變?yōu)槁苑置谛灾卸?，?yán)重?fù)p害患者聽力，影響患者身心健康。臨床上采用羅紅霉素片進(jìn)行抗菌治療能殺滅細(xì)菌，但長期口服易導(dǎo)致耐藥、菌群失調(diào)等不良反應(yīng)[4]。

《諸病源候論》記載“風(fēng)入于耳之脈，使經(jīng)氣痞塞不宣，故為風(fēng)聾”，認(rèn)為該病為風(fēng)寒或風(fēng)熱外襲侵肺，肺旺克肝，氣滯肝郁，濕邪聚耳而發(fā)病，耳為實(shí)證表現(xiàn)，肺為病之本，故治療原則為通竅開閉、疏風(fēng)宣肺[5]。三拗湯由《傷寒論》中“麻黃杏仁甘草石膏湯”去除石膏而成，原方遵守古方炮制即杏仁去皮、蜜炙甘草、麻黃去節(jié)，而三拗湯麻黃不去節(jié)，杏仁不去皮，甘草不炙生用，其旨在增強(qiáng)開宣肺氣、利濕通經(jīng)之功效。方中麻黃性溫，味辛、微苦，具有宣肺利尿、開閉肺氣之效；杏仁性溫，味苦，具有降肺氣、散風(fēng)寒之效；桔梗性平，味苦、辛，具有宣散肺氣之效；荊芥性微溫，味辛，防風(fēng)性微溫、味辛、甘，均具有宣肺解表之效，諸藥合用可達(dá)通竅聰耳、宣肺化濕的功效[6]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，麻黃的主要成分為麻黃堿，能抑制平滑肌收縮，其水提物能阻止過敏介質(zhì)釋放，抑制抗體產(chǎn)生；杏仁含有蛋白質(zhì)、脂肪油、苦杏仁苷、各類游離氨基酸，可抑制呼吸中樞；甘草與麻黃堿可形成麻黃堿鋅絡(luò)合物、甘草酸，可產(chǎn)生解毒、抗感染作用[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，平均聽力氣導(dǎo)閾值高于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，表明三拗湯加減聯(lián)合羅紅霉素片治療ASOM的效果確切，能進(jìn)一步改善患者癥狀，提高聽力。

近期有研究顯示，T淋巴細(xì)胞亞群中CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平能作為ASOM監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一，可能與中耳局部受致病因子侵襲時(shí)需調(diào)動(dòng)細(xì)胞免疫參與至免疫防御所產(chǎn)生的淋巴組織增生等一系列的免疫反應(yīng)有關(guān)，主要機(jī)制為CD4+細(xì)胞增殖，提高與主要組織相容性復(fù)合體-Ⅱ抗原結(jié)合能力，而CD8+細(xì)胞具有抑制B淋巴細(xì)胞的效果，可阻滯抗體生成[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，提示三拗湯加減聯(lián)合羅紅霉素片治療可有效改善機(jī)體免疫功能，繼而加快康復(fù)進(jìn)程。

綜上所述，對(duì)于ASOM患者，在羅紅霉素片治療基礎(chǔ)上加用三拗湯加減治療，可進(jìn)一步提高治療效果，有效緩解患者癥狀，提高患者聽力，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，值得推廣應(yīng)用。