吳素玲

(洛陽東方醫(yī)院 老年病科一病區(qū)，河南 洛陽 471003)

2型糖尿病是臨床常見的慢性病，60歲以上人群發(fā)病率高于20.4%，發(fā)病機(jī)制為多種因素導(dǎo)致胰島素抵抗，造成機(jī)體代謝異常，最終導(dǎo)致多器官功能衰竭，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。臨床醫(yī)生治療2型糖尿病以藥物為主，其中二甲雙胍是常用的基礎(chǔ)藥物，可有效控制血糖水平，但長期服用易出現(xiàn)不良反應(yīng)，多與其他藥物聯(lián)合以減少單藥劑量。格列美脲是胰島素促泌劑，可調(diào)節(jié)血糖且安全性高。利拉魯肽是近年來糖尿病治療的熱門藥物，對胰島β細(xì)胞有修復(fù)、再生作用，延緩胰島β細(xì)胞功能衰退，降糖效果持久。本研究探討利拉魯肽治療老年2型糖尿病患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月至2019年6月洛陽東方醫(yī)院收治的80例老年2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組(40例)與觀察組(40例)。對照組：男24例，女16例；年齡61～74歲，平均(67.58±3.08)歲；病程6個月～11 a，平均(5.48±2.31)a；體質(zhì)量53～77 kg，平均(64.92±5.61)kg。觀察組：男23例，女17例；年齡60～76歲，平均(68.29±3.19)歲；病程6個月～12 a，平均(6.01±2.43)a；體質(zhì)量52～79 kg，平均(65.38±5.82)kg。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)洛陽東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?/p>

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血糖檢測、糖耐量試驗(yàn)確診為2型糖尿??；②糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)≥6.5%，空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)≥7.0 mmol·L-1，口服糖耐量試驗(yàn)餐后2 h血糖≥11.1 mmol·L-1；③年齡≥60歲；④臨床資料完善；⑤意識清晰，可配合完成本研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病、其他嚴(yán)重慢性疾??；②其他器官功能障礙；③近期接受降糖或胰島素治療；④合并嚴(yán)重并發(fā)癥；⑤過敏體質(zhì)；⑥其他原因所致的高血糖。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 導(dǎo)入期：給予患者二甲雙胍(石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20140023)口服，每次0.5 g，每日1次，每周增加0.5 g，直至每日2 g維持用藥。治療期：給予患者格列美脲(北京北陸藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010566)口服，每日1次，每次4 mg；二甲雙胍口服，每日2次，每次1 g。持續(xù)用藥3個月。

1.3.2觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上，于治療期聯(lián)合利拉魯肽(諾和諾德公司研制，國藥準(zhǔn)字J20110026)，肌內(nèi)注射，每日1.8 mg。連續(xù)用藥3個月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)顯效：HbA1c、FBG、餐后2 h血糖恢復(fù)正常，臨床癥狀緩解。有效：HbA1c較治療前下降>10%，F(xiàn)BG、餐后2 h血糖較治療前下降>20%，但未至顯效標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀有所改善。無效：治療后血糖情況無明顯改善或加重?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)治療前后血糖水平，包括HbA1c、FBG、餐后2 h血糖。(3)治療前后血脂水平。以德國拜耳公司生產(chǎn)的BAYER2400型號全自動生化分析儀檢測總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoproten-cholesterol，LDL-C)水平。(4)不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、腹瀉、低血糖。

2 結(jié)果

2.1 治療效果治療后，對照組無效9例，有效12例，顯效19例；觀察組無效2例，有效13例，顯效25例。觀察組治療總有效率[95.00%(38/40)]較對照組[77.50%(31/40)]高(χ2=5.165，P=0.023)。

2.2 血糖治療前，兩組HbA1c、FBG、餐后2 h血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組HbA1c、FBG、餐后2 h血糖水平均低于治療前，觀察組HbA1c、FBG、餐后2 h血糖水平均低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖情況比較

2.3 血脂治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，觀察組TC、TG、LDL-C水平均低于對照組(均P<0.05)。治療后，兩組HDL-C水平高于治療前，觀察組HDL-C水平高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

2.4 不良反應(yīng)對照組發(fā)生惡心嘔吐1例，低血糖2例；觀察組發(fā)生惡心嘔吐4例，腹瀉1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[12.50%(5/40)]與對照組[7.50%(3/40)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.139，P=0.709)。

3 討論

2型糖尿病主要表現(xiàn)為血糖代謝異常，發(fā)病機(jī)制為胰島β細(xì)胞分泌不足、胰島素抵抗，可誘發(fā)血管中膜病變、內(nèi)皮損傷。胰島素抵抗可降低胰島素敏感性，使其生物學(xué)效應(yīng)低于正常水平，表現(xiàn)為胰島功能衰退。二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物，可抑制胃腸道對葡萄糖的吸收，改善機(jī)體胰島素抵抗現(xiàn)象，提高胰島素敏感性，優(yōu)化外周葡萄糖利用率，且能與胰島素受體相結(jié)合，增強(qiáng)胰島素清除血糖的能力[2]。但二甲雙胍單藥治療對提高胰島β細(xì)胞功能的效果不明顯，若藥物劑量過大，易引發(fā)不良反應(yīng)。因此，一般將二甲雙胍與其他藥物聯(lián)合使用。格列美脲是臨床常用的降糖藥，可刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，提高胰島β細(xì)胞對生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性，有助于控制血糖水平[3]。格列美脲對心血管系統(tǒng)的影響較小，安全性高。但老年2型糖尿病患者病情復(fù)雜，使用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲對部分患者的治療效果欠佳。

胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)類似物是近年來糖尿病治療的臨床熱點(diǎn)藥物，應(yīng)用于2型糖尿病患者可促進(jìn)胰島β細(xì)胞分化、增殖，減少胰島β細(xì)胞凋亡，提高胰島β細(xì)胞數(shù)量。利拉魯肽屬于GLP-1類似物。相較于天然GLP-1，利拉魯肽的藥效持久，可維持較長時間的血藥濃度，有助于平穩(wěn)降低血糖[4]。當(dāng)機(jī)體血糖升高時，利拉魯肽可抑制胰島α細(xì)胞釋放胰高血糖素，刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，而血糖較低時可減少胰島素的釋放但不影響胰高血糖素的釋放，從而避免低血糖[5]。利拉魯肽可延緩胃排空，使患者有飽腹感，從而減少食物攝入，有助于預(yù)防肥胖、心血管疾病等。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組治療后HbA1c、FBG、餐后2 h血糖、TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，觀察組治療后HDL-C水平高于對照組。這表明在采用二甲雙胍和格列美脲治療老年2型糖尿病患者的基礎(chǔ)上使用利拉魯肽可增強(qiáng)血糖和血脂的控制效果。利拉魯肽治療期間易出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，多于治療1～2周時出現(xiàn)。但本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，這提示加用利拉魯肽未增加不良反應(yīng)。

綜上所述，在采用二甲雙胍和格列美脲治療老年2型糖尿病患者的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽的效果確切，有助于增強(qiáng)血糖控制效果，調(diào)節(jié)血脂。