于金鳳

(遂平縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 駐馬店 463100)

子宮內(nèi)膜異位癥是一種雌激素依賴的婦科疾病，發(fā)病率高，常見于育齡期婦女，雖多屬于良性病變，但具有高種植與轉(zhuǎn)移特性，易導(dǎo)致患者腹痛、繼發(fā)性痛經(jīng)，甚至不孕不育[1-2]。臨床上對子宮內(nèi)膜異位癥多采用腹腔鏡手術(shù)保守治療，為降低手術(shù)治療帶來的低妊娠率和高復(fù)發(fā)風(fēng)險，需聯(lián)合藥物以提高臨床療效。亮丙瑞林可提高手術(shù)切除效果，替勃龍可調(diào)節(jié)長期應(yīng)用亮丙瑞林導(dǎo)致的低激素狀態(tài)[3-4]。本研究探討在采用亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)上加用低劑量替勃龍的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2018年7月至2019年7月遂平縣人民醫(yī)院收治的110例子宮內(nèi)膜異位癥患者，采用抽簽法將患者分為對照組和觀察組，每組55例。對照組：年齡22～37歲，平均(30.34±3.31)歲；體質(zhì)量47～67 kg，平均(57.41±2.11)kg；13例病灶位于卵巢，16例病灶位于宮骶韌帶，17例病灶位于輸卵管，9例病灶位于子宮直腸凹陷處；痛經(jīng)17例，不孕11例，性交痛14例，月經(jīng)不調(diào)13例。觀察組：年齡23～36歲，平均(29.84±3.41)歲；體質(zhì)量47～68 kg，平均(57.52±2.13)kg；12例病灶位于卵巢，17例病灶位于宮骶韌帶，18例病灶位于輸卵管，8例病灶位于子宮直腸凹陷處；痛經(jīng)18例，不孕10例，性交痛15例，月經(jīng)不調(diào)12例。兩組年齡、體質(zhì)量、病灶位置、癥狀比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)遂平縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊咂浼覍俸炇鹬橥鈺?。

1.1.2入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床體征、病癥及影像學(xué)檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥患者；②3個月內(nèi)未行激素治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在既往盆腹腔手術(shù)史；②對本研究藥物過敏；③合并其他不孕因素；④肝腎功能異常；⑤合并惡性腫瘤；⑥合并其他婦科疾病。

1.2 治療方法患者均接受腹腔鏡手術(shù)治療，術(shù)前完善肝腎功能、血常規(guī)等相關(guān)檢查。對照組患者術(shù)后月經(jīng)恢復(fù)第1天肌內(nèi)注射亮丙瑞林(上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090299)，每次3.75 mg，每間隔1個月肌內(nèi)注射1次，連續(xù)注射6次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服低劑量替勃龍片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020198)，每次1.25 mg，每日1次，連續(xù)給藥6個月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。顯效：臨床癥狀及體征完全緩解，盆腔觸痛結(jié)節(jié)消失。有效：臨床癥狀及體征部分緩解，盆腔觸痛結(jié)節(jié)軟化。無效：臨床癥狀及體征無改變，甚至疾病復(fù)發(fā)，超聲顯示囊性腫塊，存在較密集粗光點，3個月未消退。總有效率為顯效率與有效率之和。(2)卵巢功能：分別于治療前和治療后抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1離心10 min，取上清液，采用膠體金法檢測黃體生成素(luteotropic hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(estradiol，E2)水平。(3)腰椎骨密度：分別于治療前和治療后采用雙能X線骨密度測量儀測定患者的腰椎骨密度。(4)不良反應(yīng)：記錄患者治療6個月內(nèi)頭暈、皮疹、食欲不振等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，對照組顯效36例，有效7例，無效12例；觀察組顯效46例，有效5例，無效4例。觀察組治療總有效率[92.73%(51/55)]較對照組[78.18%(43/55)]高(χ2=4.681，P=0.031)。

2.2 卵巢功能治療前，兩組LH、FSH、E2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組LH、FSH、E2水平均低于治療前，觀察組LH、FSH、E2水平均高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后卵巢功能比較

2.3 腰椎骨密度治療前，兩組腰椎骨密度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組腰椎骨密度均低于治療前，觀察組腰椎骨密度高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腰椎骨密度比較

2.4 不良反應(yīng)對照組發(fā)生頭暈1例，皮疹1例，食欲不振1例；觀察組發(fā)生頭暈2例，皮疹1例，食欲不振1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[7.27%(4/55)]與對照組[5.45%(3/55)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.153，P=0.696)。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥為婦科高發(fā)良性病變，患者常伴有痛經(jīng)、盆腔痛等癥狀，加之遠(yuǎn)處種植、侵襲生長、易復(fù)發(fā)等特性，如不及時有效干預(yù)可導(dǎo)致不孕不育[5]。臨床上以腹腔鏡手術(shù)切除異位內(nèi)膜為主要治療方式，但患者術(shù)后需使用藥物輔助治療。亮丙瑞林為臨床上常見的促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)，可抑制卵巢功能，提高手術(shù)切除的徹底性，降低子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)率[6]。替勃龍是促性腺激素釋放激素激動劑的反向添加藥物，可提高促性腺激素釋放激素激動劑的療效，與其發(fā)揮協(xié)同作用并減輕其導(dǎo)致的不良反應(yīng)[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床療效和卵巢功能均優(yōu)于對照組，腰椎骨密度大于對照組，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異。這提示亮丙瑞林聯(lián)合低劑量替勃龍治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果確切。其原因在于子宮內(nèi)膜異位癥為激素依賴性疾病，性激素指標(biāo)的變化可反映卵巢功能，激素水平的高低與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。亮丙瑞林屬于GnRH-a，與促性腺激素釋放激素(gonadotropin releasing hormone，GnRH)的作用相同，可降低激素水平，緩解多種激素依賴性疾病，抑制并促進(jìn)腹腔鏡術(shù)后微小病灶萎縮、退化，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[8-9]。但停用GnRH-a后，患者癥狀易再發(fā)。臨床長期應(yīng)用GnRH-a還可導(dǎo)致一系列絕經(jīng)期癥狀，使骨質(zhì)流失，有一定不良反應(yīng)，需使用雌激素類藥物以維持機(jī)體的雌激素水平。替勃龍作為反向添加治療藥物，可產(chǎn)生三種異構(gòu)活性物，分別代替雌、孕、性激素，為機(jī)體補(bǔ)充一定的雌激素，改善機(jī)體低雌激素狀態(tài)，進(jìn)而保護(hù)骨密度，無激素毒副作用[10]。亮丙瑞林有助于減少激素依賴癥的復(fù)發(fā)，低劑量替勃龍可調(diào)節(jié)長期應(yīng)用亮丙瑞林導(dǎo)致的低激素狀態(tài)。兩者聯(lián)用可彌補(bǔ)單一用藥的不足，提高亮丙瑞林的臨床療效，減輕其不良反應(yīng)，提升卵巢功能，預(yù)防骨質(zhì)流失。

綜上所述，在采用亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)上，加用低劑量替勃龍有助于提高療效，提升卵巢功能，預(yù)防腰椎骨質(zhì)流失。