袁穩(wěn)婕

(商丘市睢陽區(qū)中心醫(yī)院 內(nèi)科，河南 商丘 476100)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)發(fā)展過程中，除了各種細(xì)胞因子損傷心肌細(xì)胞外，神經(jīng)內(nèi)分泌功能被激活，導(dǎo)致機(jī)體缺氧缺血[1]。針對CHF病理過程一般采用藥物進(jìn)行干預(yù)，治療藥物較多且效果不同。依那普利為常用藥物，對心肌重構(gòu)具有一定作用；酒石酸美托洛爾恢復(fù)心功能效果較好，可長期使用[2]。本研究通過觀察依那普利聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療CHF的效果及對神經(jīng)內(nèi)分泌功能的影響，以此為臨床用藥提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年10月至2019年10月于商丘市睢陽區(qū)中心醫(yī)院收治的100例CHF患者。納入條件：(1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南(2018)》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)心臟彩超、胸部X線等檢查確診；(3)美國紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)；(4)患者聽力、視力及精神均正常。排除條件：(1)甲狀腺功能亢進(jìn)癥、貧血等引起的心力衰竭；(2)先天性心臟病或使用心臟起搏器；(3)對本研究所用藥物過敏；(4)惡性腫瘤；(5)高血壓或其他嚴(yán)重性疾病。按隨機(jī)數(shù)表法將100例患者分為研究組和對照組，每組50例。研究組男26例，女24例，年齡52～73歲，平均(63.12±3.41)歲，左心室射血分?jǐn)?shù)29.12%～42.60%，平均(36.25±2.36)%。對照組男27例，女23例，年齡54～76歲，平均(63.10±3.39)歲，左心室射血分?jǐn)?shù)29.16%～42.65%，平均(36.27±2.38)%。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)。研究對象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1常規(guī)治療 口服地高辛片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020678)每次0.25 mg，每日1次；氫氯噻嗪片(河北金磚藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020900)每次25 mg，每日2次；注射用硝普鈉(晉城海斯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084203)50 mg溶于5 mL 50 g·L-1葡萄糖溶液進(jìn)行靜脈滴注，每日1次。

1.2.2對照組 依那普利[默沙東(澳大利亞)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)J20090002]口服治療，初始劑量為每次2.5 mg，每日2次，根據(jù)患者耐受情況逐步增加劑量至每次7.5～10.0 mg，每日2次，每日最大劑量≤20 mg。治療時(shí)間為3個(gè)月。

1.2.3研究組 采用依那普利聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療，依那普利用法用量同對照組。酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391)口服，初始劑量為每次6.25 mg，每日2～3次，視臨床情況每周增加6.25～12.50 mg，最大劑量可增加至50～100 mg，最大劑量不超過300～400 mg。治療時(shí)間為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床效果 治療3個(gè)月后，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]評定。(1)顯效：氣短、水腫等臨床癥狀及體征均明顯改善或消失，且心功能改善≥2級(jí)，或達(dá)到Ⅰ級(jí)。(2)有效：癥狀與體征均好轉(zhuǎn)，且心功能改善1級(jí)，但未達(dá)到Ⅰ級(jí)。(3)無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.3.2神經(jīng)內(nèi)分泌功能 于治療前、治療3個(gè)月后空腹取靜脈血3～5 mL，離心取上清液，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測患者血漿B型利鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)、醛固酮(aldosterone，ALD)水平及血漿腎素活性(plasma renin activity，PRA)，試劑盒為配套試劑，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3.3不良反應(yīng) 記錄用藥時(shí)惡心嘔吐、頭暈等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果對照組顯效20例，有效20例，無效10例，總有效率為80.00%(40/50)；研究組顯效30例，有效18例，無效2例，總有效率為96.00%(48/50)。研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.061，P=0.014)。

2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌功能治療前，兩組血漿BNP、AngⅡ、ALD水平及PRA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組血漿BNP、AngⅡ、ALD水平及PRA均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌功能對比

2.3 不良反應(yīng)對照組發(fā)生惡心嘔吐2例，頭暈1例，低血壓1例，心動(dòng)過緩1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(5/50)；研究組發(fā)生惡心嘔吐3例，頭暈2例，心動(dòng)過緩1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%(6/50)。兩組用藥期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.102，P=0.749)。

3 討論

CHF主要是由心肌損害、心臟結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生變異等引起的一系列相關(guān)臨床癥狀。由于患者的心功能出現(xiàn)障礙，引起活動(dòng)耐量受限(如呼吸困難、乏力等)等相關(guān)癥狀，可歸于各類心臟疾病的終末期，且發(fā)病率較高，需引起重視[5]。治療CHF時(shí)需選擇強(qiáng)心劑、利尿劑、擴(kuò)血管等藥物，可有效改善患者的臨床癥狀。隨著相關(guān)藥物的不斷研發(fā)，ACEI、β受體阻滯劑等被廣泛運(yùn)用，且經(jīng)臨床研究表明，此類藥物可有效降低CHF病死率[6]。本研究為尋求治療CHF的有效方案，對依那普利聯(lián)合酒石酸美托洛爾的臨床療效進(jìn)行分析，以期為臨床用藥提供指導(dǎo)。

酒石酸美托洛爾可通過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)與交感神經(jīng)的過度激活來改善臨床癥狀，在改善左室結(jié)構(gòu)上具有良好的效果，且該藥屬于選擇性β受體阻滯劑，在治療CHF上具有獨(dú)特的心血管保護(hù)作用，可有效阻斷兒茶酚胺的興奮作用，從而減少相關(guān)毒性，減少心臟血管損害，改善左室重構(gòu)，進(jìn)而降低病死率[7]。依那普利屬于ACEI，也是臨床治療CHF的第一類藥物，主要通過降低AngⅡ與血管緊張素Ⅲ水平來減少ALD的分泌，緩解心臟負(fù)荷，進(jìn)一步改善心功能。由此可見，兩藥聯(lián)合可進(jìn)一步抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活[8]。

本研究中，研究組臨床總有效率高于對照組，提示酒石酸美托洛爾聯(lián)合依那普利治療CHF效果較好。治療3個(gè)月后，研究組BNP、AngⅡ、ALD、PRA水平低于對照組，提示聯(lián)合用藥可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度分泌，進(jìn)而改善臨床癥狀。由于CHF患者存在個(gè)體差異，在藥物使用劑量方面需遵循個(gè)體化原則，根據(jù)用藥期間患者情況對劑量進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，其中ACEI藥物常見的不良反應(yīng)有低血壓、咳嗽、貧血等，而β受體阻滯劑在治療早期可出現(xiàn)低血壓，但一般調(diào)整劑量后癥狀可消失。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，可見聯(lián)合用藥時(shí)藥物的副作用并未增加，相對安全。

綜上所述，對慢性CHF患者采用依那普利與酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療可提高臨床效果，改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能，可為臨床用藥方案提供指導(dǎo)。